表观健康人群中白细胞减少的临床分析*

郝 青，甄长青

(山东大学附属省立医院：1.临床医学检验部；2.血液科，山东济南 250021)

白细胞在人体中主要起到细菌防御作用，能降低人体感染风险。白细胞减少症是一种由化学、物理、生物等因素及不明原因引起的外周血中白细胞计数(WBC)持续低于正常的临床综合征。近年来,因环境污染加重及人们生活方式改变,白细胞减少症的发病率逐年增加,发病原因复杂多样[1]。白细胞减少症病因复杂繁多，如药物、感染、结缔组织病、血液系统疾病、流行性感冒等[2]。白细胞减少症在临床上较为常见，但目前鲜有对大样本表观健康人群中白细胞减少症发生率及其与年龄、性别等因素关系的临床研究，这正是本研究的目的。为了探讨大样本表观健康人群中白细胞减少症的发生情况，笔者对本院体检中心40 031例表观健康体检者进行了临床研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1-7月山东省立医院体检中心进行体检的40 031例表观健康受检者为研究对象，其中男23 393例，女16 638例，年龄21～89岁。

1.2仪器与试剂 日本希森美康公司生产的Sysmex XN-9000全自动五分类血液分析仪及配套试剂、质控品。

1.3方法

1.3.1标本采集 体检人员空腹坐姿用真空采血方式自肘前静脉采血，抽取2 mL置于含有乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝剂的采血管，进行6～8次混匀，并在2 h内完成标本检测。所有操作均按照标准操作规程进行操作，以保证实验结果的准确可靠。

1.3.2白细胞减少症的评判标准 依据中国卫生行业标准WS/T405-2012[3]，成年人群血细胞分析参考区间WBC(3.5～9.5)×109/L，成人WBC<3.5×109/L即为白细胞减少症。

1.3.3中性粒细胞减少症评判标准 成人外周血中性粒细胞绝对值(NEU)<1.5×109/L，即诊断为中性粒细胞减少症；NEU<0.5×109/L为中性粒细胞缺乏症。

2 结 果

2.140 031例健康体检者不同性别、年龄的白细胞减少症患病率比较 女性比男性WBC减少的发生率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。男性WBC减少者的平均年龄大于女性，年龄≥60岁和<60岁人群中WBC减少发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 40 031例健康体检者不同性别、年龄的白细胞减少症患病率比较

2.2490例WBC减少者中性别间的差异性分析 男女性别间淋巴细胞(LYM)及单核细胞(MON)计数差异无统计学意义(P>0.05)，而WBC、NEU计数差异有统计学意义(P<0.05)。提示WBC减少人群中，女性比男性WBC减少的严重程度要高，伴发NEU减少的情况也更严重。见表2。

表2 490例WBC减少者中性别间的差异性分析

2.3490例WBC减少者中WBC与NEU的相关性 结果显示，WBC数量与NEU有显著相关性(r=0.586，P<0.01)。见图1。

图1 490例WBC减少者中WBC与NEU的相关性

2.4WBC减少者中性粒细胞减少症与中性粒细胞缺乏症比较 女性的中性粒细胞减少症发生率高于男性，<60岁人群的发生率要高于≥60岁以上人群；中性粒细胞缺乏症未见。中性粒细胞减少症发生率在性别、年龄间差异无统计学意义(P>0.05)，见表4、5。

表4 WBC减少患者中NEU减少与NEU缺乏比较

2.5WBC减少合并NEU、血小板、血红蛋白减少的发生率 WBC减少者中NEU减少者有206例，占42.04%(206/490),而WBC减少者中合并血小板减少有21例，占4.29%(21/490)，合并血红蛋白减少者有71例,占14.49%(71/490)，490例WBC减少者中，合并NEU减少者占比例最大42.41%(206/490)，女性高于男性。见表6。

表5 WBC减少患者中NEU减少发生率在性别、年龄间的差异比较

表6 WBC减少合并NEU、血小板、血红蛋白减少的发生率

3 讨 论

近年来，不明原因WBC减少的患者明显增加，其诊断及治疗成为临床工作中的挑战，探讨白细胞减少症在大样本表观健康人群中的发生率及其与年龄、性别等因素的关系具有较大的临床意义，本研究通过分析健康体检者从而了解大样本表观健康人群中白细胞减少症的发病情况。WBC减少因素众多，可能与长期药物使用、自身免疫性疾病、流行性感冒等病毒感染、慢性肝病、多种血液系统疾病、长期接触苯、砷等化学制剂[4-11]有关，国内外对WBC减少与相关疾病报道较少，但有学者报道医务人员白细胞减少症患病率高达5.3%[12]。WBC减少主要是由NEU减少导致，本研究中也证实了WBC减少者中WBC与NEU有显著的相关性。血液循环中NEU取决于粒细胞系祖细胞增殖和分化能力、粒细胞从骨髓释放入外周血的量、组织器官需要及消耗的NEU等。从细胞增殖动力学原理分析，NEU减少可能由于：(1)骨髓髓系细胞增生减低；(2)粒细胞成熟障碍；(3)NEU存活时间缩短或消耗增多；(4)粒细胞的分布异常。

本研究对40 031例健康体检者中WBC减少率为1.30%，男性为0.37%(151/40 031)、女性为0.85%(339/40 031)，与热孜万·玉素甫等[13]报道的1.36%相接近，但与王沛芳[14]报道的2.19%有差异，可能与WBC减少参考值的不同有关，本研究参照中国卫生行业标准WS/T405-2012中WBC<3.5×109/L为参考区间[3]，WBC减少在性别间有差异，女性WBC减少率要高于男性,而在年龄间(≥60岁与<60岁)差异无统计学意义。本研究发现WBC减少在女性中发病率更高，且女性比男性WBC减少及伴发NEU减少的情况也更严重，多与女性比男性更易发生免疫系统疾病有关，免疫系统疾病能破坏WBC，从而致使WBC低于参考值[15-16]，因NEU在WBC五分类中起主要作用，本研究中白细胞减少症中多数存在粒细胞减少症，白细胞减少症中女性多见，相应的伴随粒细胞减少情况也比较易见。因此临床中对女性患者在药物治疗过程中及疾病合并感染时应定期检测血常规，女性遇到痛经等疼痛情况时应慎用非甾体类镇痛药物，避免白细胞减少症的发生。

4 结 论

通过对大样本表观健康人群分析，白细胞减少症在表观健康人群中的发病率为1.22%，女性发病率更高，≥60岁与<60岁的人群发病率差异无统计学意义。在WBC减少人群中，女性比男性WBC减少的严重程度要高，伴发NEU减少的情况也更严重。