维生素A棕榈酸酯联合妥布霉素修复角膜上皮损伤

金慧瑜，严 涛

0引言

角膜上皮损伤常见的病因有机械性擦伤、角膜浅层异物、角膜接触镜、暴露性角膜炎、电光性眼炎、化学物质(眼部美容、头发染色时)对角膜上皮的损伤是临床常见的眼表疾病[1]。角膜上皮层是角膜组织结构的最外层，最易受到来自外界因素的损伤，及时修复损伤的角膜上皮，可以避免创面往深层的进展，减少感染的几率，减轻患者的角膜刺激症状。临床常用的是以抗感染的眼液和眼膏联合使用，往往疗效慢，愈合时间长[2]。维生素A棕榈酸酯眼用凝胶与天然泪膜十分接近，可以完全补充泪膜中的黏蛋白层、脂质层和水层，与生理泪液相当，真正接近人体生理状态下泪膜的质和量，从而使形成的泪膜达到正常和稳定，促进和维持眼表上皮结构和功能的正常化，因此维生素A制剂在眼科应用日益增多，也成为越来越多疾病的选择[3-4]。本试验的目的就是观察维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液治疗角膜上皮损伤的临床疗效。

1对象和方法

1.1对象选择2015-05/2016-03来我院就诊的角膜上皮损伤患者80例100眼，根据病史、体征进行荧光染色和裂隙灯检查而确诊的角膜上皮损伤患者。随机将患者分为治疗组和对照组，治疗组40例50眼采用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液治疗，其中男22例28眼，女18例22眼，年龄18～68岁，角膜上皮损伤时间为11.6±1.74h，损伤面积占角膜的31%±0.76%。对照组40例50眼，仅应用妥布霉素眼液治疗，其中男24例30眼，女16例20眼，年龄20～65岁，角膜上皮缺损时间为11.47±2.15h，损伤面积占角膜的30%±0.94%。两组患者年龄、性别、角膜上皮损伤时间及损伤面积等资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。试验方案经过医院伦理委员会批准，所有患者或家属均签署了书面知情同意书。入选条件：(1)所有患者均有畏光、流泪伴有异物感；(2)部分患者有视力下降；(3)未出现角膜炎症反应；(4)未接受正规治疗。排除标准：睑内翻所致倒睫、沙眼、手术及合并自身免疫性疾病及内分泌性疾病的患者。

1.2方法对角膜浅层异物的患者，先进行眼表面麻醉后，在裂隙灯下用异物针取出异物后随机分两组。治疗组每天给予妥布霉素眼液点眼，4次/d，2滴/次，维生素A棕榈酸酯眼用凝胶点眼3次/d，2滴/次，早中晚使用。对照组妥布霉素眼液点眼4次/d，2滴/次。两组患者均连续用药4wk。观察两组患者用药治疗前和用药治疗后2、4wk时患者角膜上皮损伤症状主观体征积分、泪液分泌试验(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)、泪膜破裂时间(break up time，BUT)[5]。

疗效评分标准：观察记录患者治疗前以及治疗后2、4wk SⅠt、BUT以及症状体征情况。SⅠt试验：15～30mm/5min为正常；<10mm/5min为分泌物减少。BUT：15～35s为正常，<10s为泪膜不稳定。症状体征评分标准见表1[6]。根据症状体征评分标准，对每只眼的病征体征评分进行相加，用疗效改善百分比判断疗效，即疗效改善百分比=(治疗前症状体征总分-治疗后症状体征总分)/治疗前症状体征总分×100%。痊愈：症状显著减轻或完全消失，上皮损伤痊愈，荧光素染色阴性，症状体征疗效改善百分比≥90%；显效：病征明显好转，上皮损伤有愈合迹象，荧光素染色阴性，60%≤症状体征疗效改善百分比<90%；好转：病征好转，30%≤症状体征疗效改善百分比<60%；无效：病情无好转，荧光素染色阳性，上皮损伤无明显愈合迹象，症状体征疗效改善百分比<30%。痊愈和显效病例为有效病例。

表1角膜上皮损伤症状体征评分标准

项目0分1分2分3分疼痛无轻度中度重度畏光无偶尔畏强光不能睁眼流泪无轻度睁眼流泪眼睑痉挛伴流泪异物感无偶尔明显睁眼困难上皮缺损度无<1/31/3～2/3>2/3

表2 两组患者治疗2wk后疗效分析 眼(%)

注：治疗组：采用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液治疗；对照组：仅应用妥布霉素眼液治疗。

组别眼数SⅠt(mm/5min)BUT(s)治疗组5010.31±2.1311.06±2.54对照组507.58±2.346.69±2.18 t6.2509.266P<0.01<0.01

注：治疗组：采用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液治疗；对照组：仅应用妥布霉素眼液治疗。

2结果

2.1两组患者治疗2wk后疗效分析治疗组痊愈40眼，显效7眼，痊愈率为80%，有效率为94%。对照组痊愈35眼，显效4眼，痊愈率为70%，有效率为78%，两组之间有效率差异有统计学意义(χ2=5.316，P=0.021)，见表2。

2.2两组患者治疗2wk后干眼检测治疗组干眼试验检测SⅠt以及BUT试验结果相比对照组有显著延长，且两组之间有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.3两组患者治疗前后症状体征评分比较两组患者治疗前后体征症状体征评分比较,差异有统计学意义(F时间=703.642，P时间<0.01；F组间=15.271，P组间<0.01；F时间×组间=34.978，P时间×组间<0.01)。与对照组比较，治疗组的患者治疗2wk后的症状体征评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，但治疗4wk后，两组的症状体征评分差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，治疗组和对照组治疗2wk后的的症状体征评分显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)，治疗4wk改善效果更明显，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

3讨论

角膜是眼前节的重要结构，角膜上皮细胞层是角膜最外层，一旦受到损伤，则会出现三叉神经末梢裸露，角膜上皮下神经纤维丛与泪液的基础分泌，瞬目反射等密切相关，导致患者出现眼部疼痛、畏光、流泪症状，对患者的生活质量造成严重影响[6-7]。眼表损伤是临床常见的眼表面疾病之一，若不能得到有效的治疗，角膜上皮愈合时间延长，重者会形成角膜上皮持续缺损状态，会增加感染和病变向角膜深层进展的机率，出现瘢痕及新生血管的并发症，导致视功能的下降。因此对角膜上皮的损伤，应采取措施促进愈合，减少并发症的发生，保持良好的视功能[8-9]。有研究证实，人眼球表面角结膜上皮细胞的发育、增殖、分化都需要充足的维生素A的参与[10]。维生素A能有效地阻止角结膜上皮细胞的角化[11]，加强缺损角、 结膜上皮细胞修复，提高眼表自我修复能力和防御能力[12]，本试验所选择角膜上皮损伤病因虽然不相同，但治疗原则是促进角膜上皮的修复，减少并发症的发生，保护好视功能。

表4 两组患者治疗前后症状体征评分比较 分)

注：治疗组：采用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液治疗；对照组：仅应用妥布霉素眼液治疗。bP<0.01vs对照组治疗2wk；dP<0.01vs同组治疗前；fP<0.01vs同组治疗2wk。

正常的眼表结构与功能是获得清晰视觉的前提条件。它包括角膜上皮和结膜上皮以及稳定的泪膜。正常及稳定的泪膜是维持眼表上皮正常结构及功能的基础，这二者相互依赖，相互影响。任何一者的改变都将导致眼表功能的不稳定，甚至进入一个恶性的病理循环，发生角膜感染、瘢痕过度增生、甚至出现更加严重的并发症[13-15]。所以泪膜稳定性及时有效的增强，角结膜上皮屏障功能的快速恢复，是眼表形成良性循环，维持正常视功能的关键[16]。

维生素A的代谢对眼表上皮细胞的生长分化，泪膜的稳定以及创伤修复都有重要作用，常被用于眼外伤或眼化学伤后眼表上皮创伤修复中，能促进角结膜上皮细胞生长分化，抑制新生血管长入[17]，对维持正常视功能起到非常重要的作用，但维生素A单独存在不稳定，且不溶于水，易溶于脂肪及油性溶剂中，药物实验证明，维生素A与棕榈酸成酯后可稳定存在，能对泪膜的脂质层有很好的补充作用。妥布霉素属于氨基糖苷类抗生素，研究表明妥布霉素眼液在敏感细菌所致的外眼疾病临床治疗方面被广泛使用[18]。

本研究发现治疗组痊愈40眼，显效7眼，痊愈率为80%，有效率为94%。对照组痊愈35眼，显效4眼，痊愈率为70%，有效率为78%，两组之间有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液能促进角膜上皮损伤治愈效果。干眼试验检测SⅠt以及BUT试验结果显示，相比对照组，治疗组的试验结果时间有显著延长，且两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。说明维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液能明显改善干眼症状。治疗组的患者治疗2wk后的症状体征评分明显低于对照组(P<0.01)，但治疗4wk后，两组患者的症状体征评分差异无统计学意义(P>0.05)。说明维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液能明显缩短角膜上皮愈合时间。

综上所述，维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合妥布霉素眼液对角膜上皮损伤的治疗效果显著，能够迅速修复眼表上皮和恢复泪膜的稳定，无不良反应，利于患者快速地恢复良好的视功能。