左旋多巴联合恩他卡朋对帕金森病患者生活能力及氧化应激反应的影响

沈福玉 黎宏斐 吴丽玲

（南京医科大第四附属医院（南京市浦口医院）神经内科，江苏 南京210031）

帕金森病是临床一种慢性的中枢神经退行性疾病，左旋多巴是临床常用于治疗帕金森病的药物之一，但该药物临床治疗时需要大剂量使用，而长期大剂量使用会导致临床治疗效果逐渐降低，不能产生持续有效的疗效［1－4］。因此，本研究通过对帕金森病患者给予左旋多巴联合恩他卡朋进行治疗，观察分析患者的生活能力及氧化应激反应情况。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取研究对象为2014年1月至2018年3月在我院进行治疗的帕金森患者36例，采用随机数字表法的分组方式，分为单一组和联合组，每组各18例。单一组患者男性10例，女性8例；年龄63～85岁，平均年龄（72.48±4.96）岁；病程2～13年，平均病程（6．04±1.59）年。联合组患者男性9例，女性9例；年龄65～85岁，平均年龄（73.59±5．03）岁；病程3～13年，平均病程（5.89±1.23）年。两组患者的一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。纳入、排除标准见相关文献［5］。

1.2 方法 单一组患者采用左旋多巴（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021084）进行治疗，采用口服方式，250mg／次，1次／d，治疗时间为8周。联合组患者在单一组患者的治疗基础上联合恩他卡朋（卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20160680）进行治疗，采用口服方式，200mg／次，1次／d，治疗时间为8周。评价指标为（1）采用统一帕金森病评定量表（unifined Parkinson＇s disease rating scale，UPDRS）评估帕金森病症状。（2）分别采取两组患者治疗前与治疗后的清晨空腹血4 mL，采用硫代巴比妥酸法对丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平进行检测评估，采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，AU5800型）对两组患者治疗前后的还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平进行检测评估。

1.3 统计学方法 采用SPSS20．0统计学软件，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的生活能力情况对比 治疗后，联合组患者UPDRS评估指标显著低于单一组，ADL 评分显著高于单一组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者的生活能力情况对比（分，±s）

表1 两组患者的生活能力情况对比（分，±s）

注：与同组治疗前对比，＊P＜0．05。

组别 UPDRS评分治疗前 治疗后ADL评分治疗前 治疗后联合组（n＝18）70．35±10．26 41.68±7．41＊ 27．31±6．52 89．61±8．25＊单一组（n＝18）70．41±10．32 54.39±9．48＊ 27．21±6．47 64.58±7．21＊t值 0．018 4.482 0．046 9．692 P 值0．986 0．000 0．963 0．000

2.2 两组患者的氧化应激反应指标对比 治疗后，联合组MDA 水平显著低于单一组，SOD、GSH、GSH－PX 水平显著高于单一组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者的氧化应激反应指标对比（±s）

表2 两组患者的氧化应激反应指标对比（±s）

注：与同组治疗前对比，＊P＜0．05。

组别 MDA／（μg／mL）治疗前 治疗后治疗前SOD／（U／μg）治疗后 治疗前GSH／（mg／L）治疗后 治疗前GSH－PX／（U／μg）治疗后 治疗前联合组（n＝18） 29．66±3.71 13.30±2.23＊ 109．39±17．52 140．85±19．20＊ 42.10±9．63 56．27±16．29＊ 85.41±9．48 102.79±11.49＊单一组（n＝18） 29．67±3.81 20．12±2.95＊ 109．42±17．55 115.72±18．21＊ 42.13±9．71 46．33±9．25＊ 85.43±9．51 95.63±9．05＊t值 0．008 7．824 0．005 4．029 0．006 2.251 0．006 2．077 P 值 0．994 0．000 0．996 0．000 0．995 0．031 0．995 0．04 5

3 讨 论

帕金森病的主要病理特征为大脑黑质和基底核等处的多巴胺能神经元进行性退化和丢失，导致多巴胺递质生成障碍，引起多巴胺与胆碱能系统不平衡，从而引发帕金森病［6－7］。临床治疗手段对于该疾病尚无彻底治疗的方法，无法逆转神经元的死亡，也无法停止剩余神经元的继续死亡，故不能控制患者的病情发展，而随着病情进展，患者会出现运动障碍、泌尿系统感染、呼吸道感染、吸入性肺炎及心功能衰竭等并发症，患者生活不能自理，甚至需要长期卧床，对患者的生命安全造成了严重威胁，给患者家属及社会带来了沉重负担［8－9］。因此，对帕金森病患者的早期诊治显得尤为重要。

帕金森病由脑内缺失多巴胺而引发，常规治疗方法为向脑内直接补充多巴胺，而多巴胺较难通过血脑屏障进入脑组织，而左旋多巴是多巴胺的前体药物，其经过多巴脱羧酶脱羧后约有1%～3%能够在脑内转化为多巴胺，从而发挥药理作用。该药物的主要临床适应病症为帕金森病及帕金森综合征，但该药物长期使用需逐渐增加用药剂量才能达到理想的治疗效果，且患者会出现恶心呕吐、直立性低血压等不良反应［10－11］。而恩他卡朋为新一代COMT（儿茶酚－O－甲基转移酶）抑制剂，是选择性强、毒性小、口服仍有活性的高效COMT 抑制剂，该药物与左旋多巴制剂同时使用，可延长并优化左旋多巴制剂的疗效可通过抑制COMT 酶减少左旋多巴代谢为3－O－甲基多巴（3－OMD），使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，从而增强左旋多巴的疗效［12］。因此，恩他卡朋具有辅助治疗帕金森病的作用，且临床治疗效果较好。根据结果显示，治疗后，联合组患者联合组患者UPDRS评估指标显著低于单一组，ADL 评分显著高于单一组，联合组MDA 水平显著低于单一组，SOD、GSH、GSH－PX水平显著高于单一组，表明对帕金森病患者给予左旋多巴联合恩他卡朋进行治疗，能够明显改善患者氧化应激反应，提高生活能力。

综上所述，采用左旋多巴联合恩他卡朋治疗可改善帕金森病患者临床症状，提高日常生活能力，调节机体氧化应激反应。