不同放化疗方案在鼻咽癌患者中的疗效研究

徐华 张海萍 冯晨

（1．武警陕西省总队医院，陕西 西安710054；2．西安交通大学第一附属医院，陕西 西安710061）

鼻咽癌作为我国华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一，患病人数长期居高不下，随着调强适形放射治疗（intensity－modulated radiotherapy，IMRT）技术的应用，晚期鼻咽癌的局控率得到显著增加，远处转移成为成为影响预后的主要失败模式，因此化疗联合放疗成为晚期鼻咽癌的治疗模式［1－4］。局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方式是同期放化疗，诱导化疗联合同期放化疗成为研究热点。本研究主要探讨局部晚期鼻咽癌TPF诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT 的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月至2018年8月在我院收治的局部晚期鼻咽癌患者300例，其中男180例，女120例；年龄39～76岁，平均（56．5±2.6）岁。按2010 年AJCC 或UICC 分期标准分期，Ⅲ、Ⅳa＋1Vb 期分别为113、187 例，T1、T2、T3、T4期 分别为29、80、101、90 例，N0、N1、N2、N3期分别为33、66、131、70 例。紫杉醇同 期化疗163 例，其中男94例，女56例；年龄39～74岁，平均（56．3±2.2）岁；T1、T2、T3、T4期 分别为15、40、50、45例，N0、N1、N2、N3期分别为12、32、66、35例。顺铂同期化疗137例，其中男86例，女64例；年龄40～76 岁，平均（56．7±2.5）岁；T1、T2、T3、T4期 分别为14、40、51、45例，N0、N1、N2、N3期分别为11、34、65、35例。

1.2 研究方法 全部患者均采用TPF诱导化疗方案加IMRT 治疗，顺铂同期化疗组给予顺铂同期化疗，紫杉醇同期化疗组给予紫杉醇进行同期化疗。（1）TPF 诱导化疗方案，21天为1周期，共行诱导化疗2周期，剂量为：多西紫杉醇60 mg·m－2，静脉滴注，第1天；顺铂80mg·m－2，静脉滴注，第1天；5－Fu 3 200mg·m－2CIV 96h。（2）IMRT：采用三维适形调强放疗对所有鼻咽癌病人进行治疗，病人取仰卧位行CT 扫描。对病人进行靶区勾画，靶区包括鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx），颈部阳性淋巴结（GTVnd），高危临床靶体积（CTV1）和低危临床靶体积（CTV2）。放疗计划及分割剂量：第l疗程放疗计划，PGTVnx、PGTVnd、PTVl、PTV2处方剂量分别为61.5Gy、61.5Gy、55Gy和53.1Gy，均分28次；第2疗程计划，对PGTVnx加量8～l6Gy，每天l次，每周5次；PGTVnd 加量6～9Gy，3～5 次。（3）同期化疗：从放疗开始第1天给予紫杉醇135 mg／m2或顺铂100 mg／m2，静脉滴注，第1、22 天，共2周期。评价标准为对患者随访3～6个月。按WHO 实体瘤疗效评价标准结合局部影像学检查（MRI）对鼻咽癌患者的临床疗效进行评价。疗效评价：完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、疾 病 稳 定（stabledisease，SD）、疾 病 进 展（diseaseprogression，DP），总的临床有效率为CR、PR 之和。毒性反应评价标准采用国际常见不良反应标准第3 版（NCI CTCAE v 3．0），毒性反应记录采用诱导化疗及同期放化疗疗程中最大级别的毒性反应。

1.3 统计学方法 采用统计学软件SPSSl6．0对本次研究进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗结束后两组患者疗效对比 治疗结束后评价疗效，顺铂同期化疗组CR 率为57．7%，PR 率为29．2%，治疗总有效率为86．9%；紫杉醇同期化疗组CR 率为46．6%，PR率为31.9%。治疗总有效率为78．5%，与紫杉醇同期化疗组相比较，顺铂同期化疗组治疗总有效率较高，但二者差异无统计学意义（P ＞0．05）。见表1。

表1 治疗结束后两组患者疗效对比［n（%）］

2.2 两组患者治疗中不良反应对比 结果显示，顺铂同期化疗组恶心呕吐、血红蛋白下降较紫杉醇同期化疗组严重，而白细胞和血小板的骨髓抑制方面，紫杉醇同期化疗组较顺铂同期化疗组严重差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者治疗中不良反应对比［n（%）］

3 讨 论

放疗是治疗鼻咽癌的主要手段，早期患者的疗效较满意，5年生存率达80%以上，但单纯放疗对于局部晚期鼻咽癌病人的治疗效果并不理想，很多临床试验证明，顺铂具有独特的放疗增敏作用，在以往的同期放化疗研究中，多数化疗方案均以顺铂为主［5－6］。国外研究［7］发现，虽然诱导化疗并没有使鼻咽癌患者的总生存率提高，但是可以使病人5年生存率提高5%。近几年，在头颈部癌的治疗中，与PF方案相比较，TPF方案诱导化疗取得了更高的临床疗效，在NCCN 指南推荐的晚期头颈部癌诱导化疗的方案中，其已经成为一线方案［8］。IMRT 作为一种先进的放疗技术，凭借其精确的定位、摆位、良好的剂量分布，肿瘤照射剂量可明显提高，局部控制率明显提高，总生存率也有所改善，且副反应可耐受［9－10］。

本研究对治疗结束后两组疗效进行了评价，结果显示，顺铂同期化疗组CR 率为57．7%，PR 率为29．2%，治疗总有效率为86．9%；紫杉醇同期化疗组CR 率为46．6%，PR 率为31.9%。治疗总有效率为78．5%，与紫杉醇同期化疗组相比较，顺铂同期化疗组治疗总有效率较高，但二者差异无统计学意义（P ＞0．05）。这说明采用TPF 诱导化疗方案加IMRT 治疗联用顺铂同期化疗较联用紫杉醇同期化疗临床疗效更佳。对两组治疗过程中出现的不良反应进行观察记录，结果显示，顺铂同期化疗组恶心呕吐、血红蛋白下降较紫杉醇同期化疗组严重，而白细胞和血小板的骨髓抑制方面，紫杉醇同期化疗组较顺铂同期化疗组严重，差异有统计学意义（P＜0．05），差异有统计学意义。白细胞和血小板的骨髓抑制方面，紫杉醇同期化疗组较顺铂同期化疗组严重，这是由于紫杉醇对骨髓抑制较重的反应；而顺铂同期化疗组恶心呕吐、血红蛋白下降较紫杉醇同期化疗组严重，是因为顺铂为强致吐性药物，会导致鼻咽癌病人饮食减少，进一步降低血红蛋白含量［11］。

综上所述，TPF 方案诱导化疗加IMRT 治疗联用顺铂同期化疗或联用紫杉醇同期化疗治疗鼻咽癌均可取得较好的临床疗效，但顺铂同期放化疗临床疗效更佳。