血清半乳糖凝集素-3与冠心病患者造影剂肾病的关系研究

徐旺 曾芳 马超 袁文金

【摘要】 目的：探究血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3）与冠心病患者造影剂肾病（CIN）间的关系。方法：选取2018年4-12月于本院行冠状动脉造影术（CAG）的冠心病患者[包括行经皮冠状动脉介入术（PCI术）者]80例，根据造影后患者是否发生CIN，将其分为CIN组和无CIN组。比较两组年龄、高血压发生情况、胆固醇、低密度脂蛋白、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、造影剂用量、左心室射血分数、血清Galectin-3水平;比较两组造影前后血肌酐（Scr）和肾小球滤过率（eGFR）变化情况;对CIN患者进行多因素Logistic回归分析，筛选其危险因素;分析患者Galectin-3水平与上述各参数间的相关性。结果：CIN组7例（8.75%），无CIN组73例（91.25%）;两组年龄和高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、左心室射血分数、Galectin-3水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;造影后第3天，两组Scr水平均高于造影前，且CIN组Scr水平高于无CIN组，差异均有统计学意义（P<0.05），CIN组eGFR水平均低于造影前及無CIN组（P<0.05），无CIN组造影前后eGFR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;Logistic回归分析显示，左心室射血分数和eGFR是CIN的保护因素（OR<1，P<0.05），而胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、Scr以及Galectin-3水平均是CIN发生的危险因素（OR>1，P<0.05）;Pearson相关性分析结果显示，患者Galectin-3水平与高血压发生情况、左心室射血分数、eGFR均呈负相关（P<0.05），与年龄、胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、Scr均呈正相关（P<0.05）。结论：Galectin-3水平升高与冠心病患者CIN发生存在着密切关联，可用于CIN的预测和诊断。

【关键词】 半乳糖凝集素-3 冠心病 造影剂肾病 相关性

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum Galectin-3 and contrast-induced nephropathy （CIN） in patients with coronary heart disease. Method： From April to December 2018， 80 patients with coronary heart disease [included those undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）] underwent coronary angiography （CAG） in our hospital were selected. The patients were divided into CIN group and non CIN group according to whether CIN occurred after angiography. The age， the incidence of hypertension， cholesterol， low density lipoprotein， N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， the dosage of contrast medium， left ventricular ejection fraction and serum Galectin-3 were compared between the two groups， the changes of serum creatinine （Scr） and glomerular filtration rate （eGFR） before and after contrast were compared between the two groups， the risk factors of CIN patients were screened by multivariate logistic regression analysis， and the correlation between Galectin-3 level and the above parameters was analyzed. Result： There were 7 cases （8.75%） in CIN group and 73 cases （91.25%） in non CIN group. There were no significant differences in age and hypertension between the two groups （P>0.05）， there were significant differences in the levels of cholesterol， low density lipoprotein，

NT-proBNP， contrast agent dosage， left ventricular ejection fraction and Galectin-3 between the two groups （P<0.05）. On the third day after contrast， the Scr levels of the two groups were higher than those of before contrast， and the Scr level of the CIN group was higher than that of the non CIN group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the eGFR levels of the CIN group were lower than those of before contrast and non CIN group （P<0.05）， but there was no significant difference in eGFR between the two groups before and after contrast （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that left ventricular ejection fraction and eGFR were protective factors of CIN （OR<1， P<0.05）， while cholesterol， low density lipoprotein， NT-proBNP， contrast agent dosage， Scr and Galectin-3 were all risk factors of CIN （OR>1， P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that Galectin-3 level were negatively correlated with hypertension， left ventricular ejection fraction and eGFR （P<0.05）， and positively correlated with age， cholesterol， low density lipoprotein， NT-proBNP， contrast agent dosage and Scr （P<0.05）. Conclusion： The increase of Galectin-3 level is closely related to the occurrence of CIN in patients with coronary heart disease， which can be used for the prediction and diagnosis of CIN.

造影剂肾病（CIN）是含碘造影剂应用过程中的主要并发症，同时也是医院获得性肾功能衰竭的第三大因素，其病死率高达14%，对患者的生命安全造成重大威胁[1-3]。多年来临床上一直在寻找一种有效的预测方法，但目前无特异性指标可直接预测CIN发生，并评估其预后[4-5]。近年来研究表明炎症反应参与了CIN的发病过程，半乳糖凝集素-3（Galectin-3）作为一个新发现的炎症因子，与肾小球滤过率（eGFR）存在负相关性，而eGFR是反应肾功能的一个重要指标[6]。因此猜测血清Galectin-3与冠心病患者CIN存在一定的相关性。本研究旨在探讨Galectin-3与冠心病CIN的关系以及Galectin-3对CIN的预测和诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2018年4-12月本院心内科行冠状动脉造影术（CAG）的冠心病患者[包括行经皮冠状动脉介入术（PCI术）者]中随机选取80例纳入研究，患者年龄52～78岁，平均（65.46±7.03）岁。纳入标准：使用碘克沙醇作为造影剂的患者;术前接受完善的肾功能检查患者。排除标准：近1个月内接受过造影剂检查的患者;造影前服用过肾毒性药物的患者;存在风湿免疫系统疾病、感染性疾病以及其他严重疾病的患者;存在严重精神障碍的患者。根据造影后患者是否发生CIN，将其分为CIN组和无CIN组。患者均对本研究知情并签署同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者入院时即收集一般资料（性别、年龄、既往史等），进行心脏彩超检查，评估患者心功能，记录左心室射血分数，于造影前24 h检测血常规及血脂指标（胆固醇、低密度脂蛋白）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP），留取血标本检测血清Galectin-3水平;于造影前24 h和造影后第3天检测肌酐（Scr）、eGFR水平并进行比较;分析冠心病患者CIN发生的影响因素;分析Galectin-3水平与上述各指标的相关性。

1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;CIN的发生因素采用Logistic回归分析，相关性采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 造影后，CIN组7例（8.75%），无CIN组73例（91.25%）;两组年龄和高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、左心室射血分数、Galectin-3水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组造影前后Scr和eGFR水平比较 造影前，两组Scr和eGFR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;造影后第3天，两组Scr水平均高于造影前，且CIN组Scr水平高于无CIN组，差异均有统计学意义（P<0.05），CIN组eGFR水平均低于造影前及无CIN组（P<0.05），无CIN组造影前后eGFR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 冠心病患者CIN发生的多因素Logistic回归分析 Logistic回归分析结果显示，左心室射血分数和eGFR是CIN的保护因素（OR<1，P<0.05），其余各变量均是CIN的危险因素（OR>1，P<0.05）。见表3。

2.4 患者Galectin-3水平与各指标的相关性分析 Pearson相关性分析显示，患者Galectin-3水平与高血压发生情况、左心室射血分数、eGFR均呈负相关（r=-0.157、-0.342、-0.375，P=0.019、0.007、0.006），与年龄、胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、Scr均呈正相关（r=0.174、0.208、0.053、0.339、0.186、0.227，P=0.016、0.014、0.474、0.008、0.017、0.002）。

3 讨论

CIN指的是患者在排除其他肾损害因素后，因使用造影剂而出现的肾功能急性下降。对于行CAG的冠心病患者，使用造影剂后约有60%的患者会出现Scr水平升高[7-9]。佟彦庆等[10]研究显示，在行CAG术的冠心病患者中，CIN的发病率为3.3%～8.0%，本研究纳入患者中发生CIN 7例（8.75%），此结果与既往相关研究基本相符。

目前，關于CIN的发病机制暂未完全被人们所了解，但专家共识认为，该病的发病与肾血流动力学的改变、内皮功能障碍、造影剂造成肾小管上皮损伤等因素有关[11]。造影剂的使用造成肾小管内压力增加，并且增强血管紧张素、内皮素的缩血管作用，而减弱前列腺素、一氧化氮的扩血管作用，使肾血流减少，在肾髓质区表现尤为明显，因此造成缺血、缺氧性肾组织损伤[12-14]。本研究对发生CIN与未发生CIN患者进行比较结果显示，两组年龄和高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、左心室射血分数、Galectin-3水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;造影后第3天，两组Scr水平均高于造影前，且CIN组Scr水平高于无CIN组，差异均有统计学意义（P<0.05），CIN组eGFR水平均低于造影前及无CIN组（P<0.05），无CIN组造影前后eGFR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明这些指标水平与CIN的发生存在着一定的关联。本研究对这些因素进行Logistic回归分析发现，左心室射血分数和eGFR是CIN的保护因素（OR<1，P<0.05），而胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、Scr以及Galectin-3水平均是CIN发生的危险因素（OR>1，P<0.05），可能加重肾髓质缺血和肾血流动力学的改变，从而促进CIN的发生。

研究发现，在发生CIN的过程中炎性因子发挥着重要的作用[15]。Galectin-3是一种新发现的炎性因子，在较多细胞及组织中均有表达，可与细胞以及基质中的整合素、胶原蛋白、纤维连接蛋白等黏附对信号的传导进行调节，在炎性细胞中最为活跃[16-20]。本研究对Galectin-3水平与各参数的相关性分析结果显示，患者Galectin-3水平与高血压发生情况、左心室射血分数、eGFR均呈负相关（P<0.05），与年龄、胆固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影剂用量、Scr均呈正相关（P<0.05）。结合Logistic回归分析结果可知，Galectin-3水平是CIN发生的危险因素，并与其他危险因素均呈正相关，由此可知Galectin-3水平升高是CIN发生的高风险因素。

综上所述，Galectin-3水平升高与冠心病患者CIN发生存在着密切关联，可用于CIN的预测和诊断。

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（收稿日期：2019-09-09） （本文编辑：董悦）