艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎炎症指标和骨代谢的影响

王银娥

[摘要] 目的 探析艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对炎症指标和骨代谢的影响。 方法 于该院2017年8月—2018年10月收治的类风湿关节炎患者中方便选出100例，随机分入两组，对照组患者给予甲氨蝶呤治疗，观察组给予甲氨蝶呤+艾拉莫德治疗，对比两组的治疗效果。 结果 治疗6个月后的炎症因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF浓度比较：观察组分别为（4.7±0.4）pg/mL、（2.2±0.2）pg/mL、（4.1±0.5）mg/L、（10.1±1.0）pg/mL、（782±101）pg/mL，对照组分别为（6.8±1.0）pg/mL、（3.7±0.3）pg/mL、（6.8±0.7）mg/L、（14.6±1.2）pg/mL、（992±114）pg/mL，观察组均低于对照组（P<0.05）;治疗6个月后的骨代谢指标：其中N-MID、TPⅠNP、[25（OH）D]浓度比较，观察组分别为（23.1±1.4）ng/mL、（49.4±2.9）ng/mL、（21.8±1.5）ng/mL，对照组分别为（17.9±1.5）ng/mL、（37.9±3.1）ng/mL、（18.3±1.6）ng/mL，观察组均高于对照组（P<0.05）;β-CTX水平比较观察组为（0.39±0.05）pg/mL，低于对照组的（0.68±0.08）pg/mL（t=21.736，P<0.05）。结论 甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎有助于促进患者炎症反应的缓解，改善骨代谢，控制病情进展，值得推广。

[关键词] 艾拉莫德;甲氨蝶呤;类风湿关节炎;炎症反应;骨代谢

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0100-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Iguratimod combined with methotrexate on inflammatory indexes and bone metabolism in the treatment of rheumatoid arthritis. Methods 100 patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital from August 2017 to October 2018 were convenienty selected and randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with methotrexate， while patients in the observation group were treated with methotrexate+Iramod， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Results Six months after treatment， the levels of inflammatory factors TNF-alpha， IL-6， CRP， COX-2， M-CSF were compared： the observation group was（4.7±0.4）pg/mL，（2.2±0.2）pg/mL，（4.1±0.5）mg/L，（10.1±1.0）pg/mL，（782±101）pg/mL， The control group was （6.8±1.0）pg/mL， （3.7±0.3）pg/mL，（6.8±0.7）mg/L， （14.6±1.2） pg/mL and （992±114）pg/mL， The observation group was lower than the control group（ P<0.05）. Bone metabolic indexes after 6 months of treatment： The concentrations of N-MID， TP I NP and [25（OH）D] in the observation group were （23.1±1.4） ng/mL， （49.4±2.9） ng/mL， （21.8±1.5） ng/mL， while those in the control group were （17.9±1.5）ng/mL， （37.9±3.1） ng/mL， （18.3±1.6） ng/mL， which were higher than those in the control group（P<0.05）. The level of beta-CTX in the observation group was （0.39±0.05） pg/mL， lower than that in the control group （0.68 ± 0.08） pg/mL（ t=21.736， P<0.05）. Conclusion Methotrexate combined with Iguratimod in the treatment of rheumatoid arthritis is helpful to relieve inflammatory reaction of patients， improve bone metabolism and control disease progression， which is worthy of promotion.

[Key words] Iguratimod; Methotrexate; Rheumatoid arthritis; Inflammatory reaction; Bone metabolism

类风湿关节炎（RA）是慢性炎症疾病，易致残。其发病机制尚不明确，确诊后需及时规范性治疗，否则随着病情的发展可能导致关节畸形、功能丧失等[1-3]，严重影响患者生命健康。该院应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗取得满意效果，现方便选取2017年8月—2018年10月收治的100例类风湿关节炎患者为对象进行对照分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

于选取该院收治的类风湿关节炎患者中方便选出100例，排除合并其他严重脏器功能障碍、造血系统疾病、胃肠道系统疾病的患者，排除长期服用糖皮质激素的患者，排除妊娠期、哺乳期女性患者。全部患者及家属均签署知情同意书。该研究方案经该院伦理委员会审核批准。随机分组：对照组50例，男19例，女31例，年龄32～82岁，平均（61.1±6.7）岁;病程2～18年，平均（9.4±2.2）年。观察组50例，男22例，女28例，年龄41～84岁，平均（61.6±7.0）岁;病程2～16年，平均（9.1±2.5）年。两组的一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

两组患者入院后均给予艾瑞昔布消炎止痛，朗迪补充钙剂，雷贝拉唑钠肠溶胶囊保护胃黏膜治疗。对照组给予甲氨蝶呤（国药准字号：H31020644）治疗，口服10 mg/次，每周服药1次。观察组患者在对照组基础上给予艾拉莫德（国药准字号：H20110084）治疗，口服25 mg/次，每日服用2次。两组患者均连续治疗6个月。

1.3  检测指标

治疗前、治疗后采集外周血进行炎症因子和骨代谢的检测，其中炎症因子包括：TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-6（白介素-6）、CRP（C反应蛋白）、COX-2（环氧合酶）、M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），均采用酶联免疫吸附法测量;骨代谢指标包括：N-MID（骨钙素N端中分子）、TPⅠNP（总Ⅰ型胶原氨基端延长肽）、β-CTX（β-胶原降解产物）、[25（OH）D]（25羟维生素D），其中N-MID、TPⅠNP、β-CTX采用电子发光免疫法测量，[25（OH）D]采用酶联免疫吸附法测量。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行 t 检验， P <0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  炎症因子水平

治疗6个月后，两组的炎症因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF对比，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  骨代谢指标

治疗6个月后，观察组的N-MID、TPⅠNP、[25（OH）D]水平均高于对照组，且β-CTX水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

类风湿关节炎是免疫性疾病，主要是因淋巴细胞浸润滑膜产生细胞因子，细胞因子又激活中性粒细胞等效应因子，释放出大量的自身抗体、降解酶等，滑膜异常增生形成血管翳，侵入骨关节引起骨侵蚀，导致关节畸形[4-6]。在疾病发生发展过程中，炎症反应是最常见的表现，而炎症反应又会促进滑膜组织纤维样细胞和破骨细胞活性增强，加速骨吸收，引起局部骨破坏、骨质疏松等[7-10]。因此RA患者伴有炎症反应和骨代谢异常。

甲氨蝶呤是治疗RA的首选药物，其通过抑制细胞DNA复制和增殖来阻碍细胞增生，诱导T细胞凋亡，达到抑制炎症反应的效果，降低破骨细胞和纤维样细胞的活性，延缓骨吸收，缓解RA症状[11-13]。艾拉莫德是新型的小分子抗风湿药物，其能抑制多种细胞因子的生成，如IL-6、TNF、IFN-γ等[14-15]。艾拉莫德是一种具有独特作用机制的抗风湿药物，是唯一能选择性下调滑膜细胞白细胞介素-17信号通路的抗风湿药物，其能抑制IL-1、IL-6、TNF-α以及免疫球蛋白的產生，并且抑制COX-2，且具有见效快、效果好、不良反应少等优点[16-18]。对RA患者应用艾拉莫德治疗后，能显著降低IL-6、IL-8、M-CSF等的生成，其中M-CSF又能刺激单核细胞分化成巨噬细胞，诱导IL-6、IL-8等炎症细胞因子的生存，引起机体的炎症反应，因而艾拉莫德具有良好的抗炎作用[19-22]。冯佳等[23]探索艾拉莫德对RA患者外周血破骨细胞分化形成与破骨细胞相关基因表达的影响，发现艾拉莫德的应用有助于抑制TRAP、CTSK、RANK、AP-1mRNA的表达，而且随着艾拉莫德浓度的升高，抑制作用越明显，对RA患者应用艾拉莫德有助于通过抑制破骨细胞特异性基因表达来达到抑制破骨细胞分化增殖的效果，从而在一定程度上改善骨代谢。

该研究结果显示：观察组患者治疗6个月后的炎症因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF水平均低于对照组，且骨代谢指标中的N-MID、TPⅠNP、[25（OH）D]水平均高于对照组，β-CTX水平低于对照组（P<0.05）;与严雪征等[24]研究结果一致，严雪征认为将甲氨蝶呤与艾拉莫德联合起来应用能协同抵抗类风湿性关节炎患者的炎症反应，更好发挥促进骨形成、抵抗骨吸收作用。徐建萍等人[25]认为甲氨蝶呤、艾拉莫德联合物理疗法有助于降低RA患者的RF、CRP、ESR水平缓解关节疼痛肿胀症状。将艾拉莫德与甲氨蝶呤联合起来应用，能有效提高抗炎效果，缓解RA患者关节部位的炎症反应，促进骨形成并抑制骨吸收，改善骨代谢，缓解关节疼痛、肿胀等症状。两药的作用靶点不同，联合用药能起到优势互补的效果，协同抑制炎性因子，调节免疫力，改善骨代谢。该研究结果显示：治疗6个月后的炎症因子TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF浓度比较：观察组分别为（4.7±0.4）pg/mL、（2.2±0.2）pg/mL、（4.1±0.5）mg/L、（10.1±1.0）pg/mL、（782±101）pg/mL，均低于对照组（P<0.05）;联合用药能显著缓解患者的炎症反应，田军伟等人[26]的研究发现甲氨蝶呤联合艾拉莫德有助于提高类风湿性关节炎的治疗效果，其研究指出观察组患者的TNF-α、IL-6、CRP、COX-2、M-CSF浓度分别为（5.48±1.36）pg/mL、（2.49±0.46）pg/mL、（12.69±4.18）mg/L、（12.61±2.49）pg/mL、（894±156）pg/mL，均明显低于对照组患者（P<0.05）。与该研究结果相比可见，该组患者的炎症因子水平更低，患者的炎症反应更为轻微，这可能与该组患者病情更为轻微、收治患者个体化因素、治疗疗程不同等有关，但总体而言，艾拉莫德联合甲氨蝶呤能明显改善RA患者的炎症反应，缓解病情，为RA患者带来福音，提高生活质量。

综上所述，艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎效果确切，促进患者炎症反应的缓解，改善骨代谢，控制病情进展，提高生活质量。

[参考文献]

[1]  李连菊，王京旭，李晓丽.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎临床研究[J].中国药业，2019，28（7）：63-65.

[2]  王隆辉，刘圣星，陈荣， 等.甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019， 35（3）：231-234.

[3]  曹丽娜，殷寒秋，李朝虹， 等.艾拉莫德治疗老年类风湿关节炎的临床效果及对骨代谢的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（22）：5500-5502.

[4]  刘媛媛，沈海丽.艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（19）：2283-2286.

[5]  戴璐，宋欣丽，邱肖明， 等.艾拉莫德联合来氟米特治疗中、重度老年活动性类风湿性关节炎的效果观察[J].实用临床医药杂志，2019，23（3）：73-77.

[6]  莫美丽，唐东兴，张筠， 等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎的随机对照试验[J].福建医科大学学报，2018，52（4）：245-248.

[7]  金都，梁一民.艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的效果及对类风湿因子、红细胞沉降率、糖皮质激素受体水平的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（2）：208-211.

[8]  李思吟.艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎的疗效及对骨代谢的影响[J].成都医学院学报，2018，13（3）：327-331.

[9]  孙静，张琨，吴丽萍， 等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效与安全性的系统评价[J].浙江医学，2018， 40（20）：2273-2277.

[10]  刘小军，魏琴，冯艳广， 等.艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国药物与临床，2013，13（11）：1453-1454.

[11]  张源潮，王峰，王威严， 等.类风湿关节炎治疗新药艾拉莫德[J].世界临床药物，2013，34（2）：65-69.

[12]  赵文敏，姚冬云，霍河水，等.艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎的临床研究[J].中国医师进修杂志，2016，39（5）：450-452.

[13]  任艳红，董伟，柳华， 等.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床观察[J].中国药房，2017，28（32）：4530-4533.

[14]  苟自明，张斌，杜永波， 等.布洛芬联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的效果[J].临床医学研究与实践，2018，3（26）：43-44.

[15]  孟岩，李明远，罗德梅， 等.艾拉莫德片联合甲氨喋呤片治疗老年类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（12）：1098-1101.

[16]  王虹蕾.強克与艾拉莫德联合治疗类风湿关节炎[J].临床医学，2013，33（8）：36-38.

[17]  张朝阳.艾拉莫德治疗活动期类风湿关节炎的临床观察[J].甘肃医药，2018，37（6）：502-504.

[18]  李娟，陈庆平，刘佳钰， 等.艾拉莫德与甲氨蝶呤配伍治疗老年类风湿关节炎84例[J].陕西医学杂志，2016，45（1）：120-121.

[19]  孟德钎，潘文友，李鞠， 等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的效果[J].中国医药导报，2016，13（3）：137-141.

[20]  何奕坤，杨光辉，郑琪， 等.艾拉莫德治疗类风湿关节炎合并肺间质病变的临床观察[J].实用临床医药杂志，2015，19（23）：152-154.

[21]  马超，李仿模，陈炜炜.艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗活动性类风湿关节炎实验指标分析[J].锦州医科大学学报，2018， 39（5）：19-22.

[22]  陈艳霞，苏研，房向东， 等.系统评价艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的疗效与安全性[J].重庆医学，2015（18）：2572-2574，2582.

[23]  冯佳，龚书识，夏燕， 等.艾拉莫德对类风湿关节炎外周血破骨细胞分化及破骨细胞相关基因表达的影响[J].中国骨质疏松杂志，2019，25（1）：97-102.

[24]  严雪征，王凤玲.艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清相关细胞因子及骨代谢的影响[J].长春中医药大学学报，2018，34（2）：369-372.

[25]  徐建萍，郭粉娥，岳晓琳，等.甲氨蝶呤、艾拉莫德联合物理疗法对类风湿关节炎患者的疗效及RF、ESR、CRP的影响观察[J].中国医药导刊，2017，19（10）：1026-1030.

[26]  田军伟，陶鹏飞.艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者血清M-CSF、IL-6、IL-8及骨代谢的影响[J].海南医学，2017，28（3）：391-394.

（收稿日期：2019-09-06）