丁苯酞胶囊治疗血管性认知障碍的临床研究

付海龙

[摘要] 目的 探究丁苯酞胶囊治疗血管性认知障碍的临床效果。 方法 方便选取该院2016年12月—2018年12月收治的80例血管性认知障碍患者，将患者随机分成两组，每组40例，分别为对照组和观察组，在常规治疗的基础上使用尼莫地平进行治疗，为对照组。在对照组的基础上采用丁苯酞胶囊进行治疗，为观察组。观察比较两组患者的治疗效果、认知水平和生活能力。 结果 观察组患者的治疗有效率为92.50%，对照组患者的治疗有效率为75.00%，两组数据差异有统计学意义（χ2=4.507，P=0.034）。两组患者治疗前，认知水平评分（MoCA）和生活能力评分（ADL）差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后，观察组患者的MoCA评分（25.36±8.67）分，高于对照组（t=5.623，P=0.001），观察组患者ADL评分高于对照组（t=5.427，P=0.001），两组数据差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 丁苯酞胶囊治疗血管性认知障碍疗效确切，能够有效改善患者的认知障碍，提高患者的生活能力。

[关键词] 丁苯酞胶囊;血管性认知障碍;生活能力;治疗效果

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0074-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of butylphthalide capsules in the treatment of vascular cognitive impairment. Methods Convenient elect From December 2016 to December 2018， 80 patients with vascular cognitive impairment were randomly divided into two groups， 40 patients in each group， which were control group and observation group， based on routine treatment. Treatment with nimodipine was performed as a control group. On the basis of the control group， butylphthalide capsules were used for treatment， which was the observation group. Thetherapeutic effect， cognitive level and living ability of the two groups were observed and compared. Results The effective rate of treatment was 92.50% in the observation group while 75.00% in the control group. There was a significant difference between the two groups the difference was statistically significant（χ2=4.507， P=0.034）. There was no significant difference in the cognitive level score （MoCA） and the life ability score （ADL） between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the MoCA score of the observation group was （25.36±8.67）points， which was higher than that of the control group （t=5.623， P=0.001）， and the ADL score of the observation group was higher than that of the control group （t=5.427， P=0.001）. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide capsule is effective in the treatment of vascular cognitive impairment， which can effectively improve the cognitive impairment of patients and improve their living ability.

[Key words] Butylphthalide capsule; Vascular cognitive impairment; Living ability; Therapeutic effect

血管性认知障碍是一种可以预防的慢性进行性疾病，多发于老年群体中。随着人口老龄化进程的日益加速，血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI） 的发病率、患病率、致残率及死亡率日益升高。血管性认知障碍是一组从轻度认知损害到痴呆的综合征，由脑血管病的危险因素、显性脑血管病及非显性脑血管病引起[1]。高血压病、糖尿病、高脂血症和高同型半胱氨酸血症等为脑血管病的危险因素。白质疏松和弥漫性脑缺血等为非显性脑血管病。腦梗死和脑出血等为显性脑血管病。血管性认知障碍严重影响患者的日常生活能力和社会功能，降低患者的生活质量。VCI血管性认知障碍发病机制复杂，参与其发病过程的包括炎症反应、细胞凋亡、细胞能量代谢障碍、自由基损伤、氧化应激反应、兴奋性氨基酸蓄积等。目前尚无有效治疗血管性认知障碍的方法，治疗血管性认知障碍多采用药物干预的方式。丁苯酞是一种新型抗脑缺血的药物，可以修复神经功能，对神经元有保护的作用，对于脑梗死的治疗有良好的效果[2]。近年来研究显示，丁苯酞对治疗血管性认知障碍有积极的作用。为探究丁苯酞胶囊治疗血管性认知障碍的临床效果，特方便选取该院2016年12月—2018年12月80例患者进行研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

从该院方便选取80例血管性认知障碍患者。该次研究获得医院伦理委员会批准。所有患者明确研究目的，签署知情同意书。纳入标准：所有患者经过确诊，符合《2016中国血管性认知障碍诊疗指导规范》血管性认知障碍诊断标准[1]，经过CT扫描或者MRI检查;脑卒中后出现认知障碍，持续时间超过3个月;脑卒中病史伴有局灶性神经系统症状。排除标准：脑血管病合并其他疾病的认知障碍或其他疾病所致认知障碍如：甲状腺功能减低、桥本氏脑病、神经梅毒、艾滋病相关认知障碍、Creutzfeldt-Jakob病（CJD）、各种脑炎、肝性脑病、肺性脑病等;有严重精神疾病患者;严重肝、肾功能障碍，多脏器官功能衰竭，伴有消化道出血，心力衰竭患者;合并有感染性疾病、免疫性疾病、血液系统疾病患者;有意识障碍患者;对使用药物过敏患者;不配合治疗患者。将80例患者随机分成两组，观察组和对照组，每组40例。观察组中有男性20例，女性20例，年龄50～83岁，平均年龄﹙65.7±3.3﹚岁，病程3～7个月，平均病程﹙5.5±0.3﹚个月。对照组中有男性21例，女性19例，年龄51～82岁，平均年龄﹙65.3±3.9﹚岁，病程4～9个月，平均病程﹙5.7±0.5﹚个月。两组患者的基本资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法

所有血管性认知障碍的患者均进行常规治疗，稳定斑块，控制血压，降低血糖和血脂等。对照组患者采用尼莫地平（H23020496）进行治疗， 40 mg/d，3次/d。观察组在对照组的基础上，使用丁苯酞胶囊（H20050299）进行治疗，0.2 g/次，3次/d。两组患者连续治疗3个月。

1.3  观察指标

对观察组和对照组患者的治疗效果、认知水平和生活能力，进行记录和对比。患者的治疗效果分为显效、有效、无效，患者的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分提升超过30%，临床症状和体征基本消失，为显效。患者的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分提升超过10%～20%，临床症状和体征有所改善，为有效。患者的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分提升低于10%，临床症状和体征没有改善，甚至加重，为无效。总有效率的计算方法为（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分对患者的认知水平进行评估，总分30分，分数越低，表示患者的认知障碍越严重。采用日常生活活动能力量表（ADL）对患者的生活能力进行评估，分数越高，表示患者的生活能力越高。

1.4  统计方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的治疗效果比较

观察组患者治疗显效14例，有效23例，总有效率为92.50%（37/40），对照组患者有显效12例，有效24例，治疗总有效率为75.00%（30/40），两组数据差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  组患者认知水平和生活能力评分比较

两组患者治疗前，认知水平评分（MoCA）和生活能力评分（ADL）差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后，观察组患者的MoCA评分和ADL评分分别为﹙25.36±8.67﹚分、﹙59.87±9.46﹚分，明显高于对照组﹙22.11±7.13﹚分、﹙54.13±8.53﹚分，两组数据差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

血管性认知障碍（VCI）主要包括：危险因素相关性VCI、缺血性 VCI、出血性 VCI、其他脑血管病性 VCI和脑血管病合并阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）。脑梗死发病后，脑动脉狭窄和闭塞会影响脑组织的灌注量，使神经细胞的兴奋性和脑代谢下降，降低患者的思维和认知功能。血管性认知障碍主要是小血管病变引起，常见的病理类型是缺血性血管病[3]。患者发病初期，往往出现运动能力下降，很难集中注意力等。随着病情的进展，患者对空间的视觉感受下降，并且出现语言功能障碍、记忆力下降等。病情严重的患者，会出现痴呆。血管性认知障碍与纤维破坏有关，基底节区内、核与核、核与皮层之间有纤维联系，会影响人的认知功能，由于这些纤维被破坏，导致发病。丘脑前核、乳头丘脑束，也与人的记忆功能有关。丘脑背侧核与中枢神经的整体功能有关。有认为优势半球容易引发血管性认知障碍[4]。各种血管性疾病，由于急慢性出血或者缺血，导致脑叶出血、脑白质损伤、腔隙性脑梗死、脑软化等，使大脑中特定的与生理功能相关的结构受到破坏，导致白质异常。由于白质关键部位的病变，使胆碱纤维联系损害，导致认知功能下降，对于其他结构，比如纹状体、海马之间的作用，很可能受到影响。而脑代谢障碍被认为与血管认知功能相关，由于血管病变，降低脑的血流量，导致脑代谢障碍[5]。

目前治疗主要包括：胆碱酣酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀）、N-甲基-D-天冬氨酸 （N-Methyl-D-Asparticacid，NMDA） 受体拮抗剂（如美金刚）及非典型精神药物及抗焦虑抑郁剂等。以上药物均为对症治疗，寻找更为安全有效的治疗血管性认知障碍的药物，已引起全球醫学界高度关注。丁苯酞胶囊的主要成分是丁苯酞，化学名称为消旋-3-正丁基苯酞，是我国研制的具有自主知识产权的一类化学新药[6]。丁苯酞通过提高脑血管内皮NO和 PGI2的水平，能够降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，对于作用于脑缺血所致的多个病理环节的机制，都有抑制作用[7]。丁苯酞有多靶点抗脑缺血病的作用，能够改善脑缺血区血供，从而改善认知功能。丁苯酞主要适用于轻、中度急性缺血性脑卒中。该次研究显示，观察组患者采用丁苯酞胶囊进行治疗，治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），提示丁苯酞能够有效提高血管性认知障碍患者的治疗效果，改善临床症状。

认知功能下降是血管性认知障碍患者的直接表现，在疾病的发展过程中，患者的记忆力、定向力逐渐下降，生活质量受到严重影响[7]。丁苯酞对治疗脑梗死具有良好的效果，能够有效改善患者的预后，提升患者的生活能力。丁苯酞能够抑制脑梗死患者体内的兴奋性氨基酸，减少细胞内钙浓度，并且能够减少半胱氨酸蛋白酶-3的激活，以及线粒体电子传递链细胞色素C的释放，防止神经细胞凋亡。现代药理学证实，缺氧情况下使用丁苯酞，可以改善脑内微循环，保护血管内皮细胞。丁苯酞能够持续改善脑代谢和脑供血，抑制脂质过氧化，使神经元的坏死程度有效降低。丁苯酞也可以刺激抗氧化酶活性，抑制谷氨酸和氧自由基，最大化降低脑细胞的损伤，提高认知功能，或者延缓患者认知功能的下降，提高患者的生活能力。万婷玉等人[7]在研究中，将血管性认知功能障碍患者分为两组，常规治疗的对照组，以及加用丁苯酞的观察组，结果显示，观察组的MoCA评分﹙26.14±3.13﹚分，明显高于对照组﹙23.11±3.42﹚分（P<0.05），显示了观察组患者的认知功能改善明显优于对照组。冀新红[8]在研究中，选取60例血管性认知功能障碍患者分成两组，常规内科治疗的对照组，以及加用丁苯酞的研究组，结果显示，研究组患者的MoCA评分﹙23.03±1.48﹚分，明显高于对照组﹙19.78±1.11﹚分（P<0.05），丁苯酞能够有效提高患者的认知功能。该文研究结果与此一致。该次研究显示，观察组患者的MoCA评分和ADL评分分别为（25.36±8.67）分、（59.87±9.46）分，明显高于对照组（22.11±7.13）分、（54.13±8.53）分，两组数据差异有统计学意义（P<0.05），说明丁苯酞胶囊有利于改善患者的认知能力和生活能力。丁苯酞能够提高超氧化物歧化酶的活性，以及缺血缺氧后线粒体Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na2-K+-ATP酶活性，抑制氧化酶激活，改善脑微循环，促进局部脑血流量的改善，缩小脑梗死面积，抑制脑细胞缺血能量代谢耗竭，恢复脑细胞的能量代谢，改善患者脑供血。

综上所述，丁苯酞胶囊能够提高血管性认知障碍治療效果，以及患者的生活能力，改善临床症状，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会脑卒中防治系列指导规范编审委员会. 2016中国血管性认知障碍诊疗指导规范[J]. 心脑血管病防治， 2017， 17（1）：3-6.

[2]  俞燕， 施俊峰， 汤武装. 丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗脑梗塞疗效分析[J]. 中外医疗， 2017， 36（9）：106-108.

[3]  林德琳. 丁苯酞对脑小血管病患者认知功能、脑血流灌注的影响[J]. 中外医疗， 2017， 36（35）：130-131.

[4]  张静. 丁苯酞软胶囊和尼莫地平片治疗轻度血管源性认知功能障碍的疗效比较[J].中国实用神经疾病杂志， 2017， 20（2）：108-109.

[5]  林攀， 姜明静. 丁苯酞胶囊联合尼麦角林治疗血管性认知障碍疗效观察[J]. 慢性病学杂志， 2017（11）：1238-1239.

[6]  孟晓轲， 李和平. 丁苯酞软胶囊联合尼莫地平片治疗脑小血管病性认知功能障碍30例[J]. 中国民间疗法， 2017， 25（9）：83-84.

[7]  万婷玉， 王丹， 沈友进， 等.丁苯酞软胶囊治疗非痴呆型血管性认知功能障碍的临床观察[J].深圳中西医结合杂志， 2018， 28（23）：35-37.

[8]  冀新红. 丁苯酞治疗非痴呆性血管性认知功能障碍30例临床观察[J]. 陕西医学杂志， 2018， 47（1）：117-119.

（收稿日期：2019-09-08）