应用Tei指数评估妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿心功能的临床研究

苏林丘 郭鹊晖 许荣 林晴 游涛

[摘要] 目的 應用Tei指数评估妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿的整体心功能，为临床诊治ICP提供参考。 方法 方便选取2017年6月—2019年1月该院ICP孕妇105例为研究对象，根据孕妇血清总胆汁酸水平分为A、B、C 3组，A组为重度ICP孕妇组（32例），孕妇血清总胆汁酸水平≥80 μmol /L;B组为中度ICP孕妇组（35例），孕妇血清总胆汁酸水平≥40 μmol /L、<80 μmol /L;C组为轻度ICP孕妇组（38例），孕妇血清总胆汁酸水平≥10 μmol /L、<40 μmol /L;同时选择相同孕周的正常妊娠孕妇（50名）作为对照组（D组），孕妇血清总胆汁酸水平<10 μmol /L。应用超声心动图测量胎儿的LVFS、LVEF、RVPCA及左、右心室的Tei指数，并进行比较分析。结果 4组胎儿LVFS均>28%，LVEF均>58%，RVPCA均>42%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;A、B、C、D 4组胎儿左心室Tei指数分别为（0.67±0.05）、 （0.55±0.05）、（0.38±0.05）、 （0.36±0.04）;A、B、C、D 4组胎儿右心室Tei指数分别为（0.66±0.06）、（0.57±0.05）、（0.39±0.04）、（0.38±0.03）;A组和B组左、右心室Tei指数明显高于C组和D组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组左、右心室Tei指数亦高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;C组左、右心室Tei指数与D组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 Tei指数可以早期、准确、有效地评估中、重度ICP孕妇胎儿的左、右心室的整体心功能。

[关键词] 妊娠期肝内胆汁淤积症;Tei指数;胎儿心功能

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0062-03

[Abstract] Objective To evaluate the fetal cardiac function in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy by using Tei index， so as to provide reference for clinical diagnosis and treatment of ICP. Methods From June 2017 to January 2019， convienient 105 ICP pregnant women in the hospital were selected as subjects. According to the serum total bile acid level of pregnant women， they were divided into three groups： A， B and C. Group A was severe ICP pregnant women （32 cases）， pregnant women. Serum total bile acid level ≥80 μmol/L; group B was moderate ICP pregnant women group （35 cases）， pregnant women serum total bile acid level ≥40 μmol/L， <80 μmol/L; group C was mild ICP pregnant women group（38 cases The serum total bile acid level of pregnant women was ≥10 μmol/L， <40 μmol/L; at the same time， the normal pregnant women（50 cases） with the same gestational age were selected as the control group （D group）， and the serum total bile acid level of pregnant women was <10 μmol/L. Echocardiography was used to measure fetal LVFS， LVEF， RVPCA and Tei index of left and right ventricles， and comparative analysis was performed. Results LVFS > 28%， LVEF > 58%， and RVPCA > 42% in all the four groups， and there was no statistically significant difference between the groups （P>0.05）. The Tei index of the left ventricle of fetuses in group A， B， C and D was（ 0.67±0.05）， （0.55±0.05）， （0.38±0.05） and（ 0.36±0.04）， respectively. The Tei index of right ventricle of fetuses in group A， B， C and D was （0.66±0.06）， （0.57±0.05）， （0.39±0.04）， （0.38±0.03）， respectively. Tei index of left and right ventricle in group A and group B was significantly higher than that in group C and group D， with statistically significant difference（P<0.05）. The Tei index of left and right ventricle in group A was higher than that in group B， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with group D， group C showed no statistically significant difference in Tei index of left and right ventricle （P>0.05）. Conclusion Tei index can be used to evaluate the global cardiac function of the left and right ventricles of fetuses with moderate and severe ICP early， accurately and effectively.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Tei index; Fetal cardiac function

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP，intrahepatic cholestasis of pregnancy）是中晚期妊娠过程中常见的并发症，临床上以黄疸和皮肤瘙痒为主要表现。ICP可造成胎儿早产、宫内窘迫、甚至胎死宫内[1]。LI X等[2]研究发现，孕妇血循环中总胆汁酸水平的增高可造成胎儿心功能的减低，进而引起胎儿宫内窘迫或死亡。以上研究均表明，孕妇发生ICP时，体内高胆汁酸水平可对胎儿的心肌细胞产生毒害作用，进而造成胎儿心功能异常。Tei指数是由日本学者Tei等[3]提出的，是可定量、准确、敏感地评估整体心功能的一种超声指标。该研究旨在应用Tei指数评估2017年6月—2019年1月该院105例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿的整体心功能，为临床诊断和干预提供合理的参考意见。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的105例在该院诊断为ICP孕妇为研究对象，该研究经过伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。纳入标准：①孕31～5周;②自然受孕，单胎妊娠;③孕妇血清总胆汁酸水平≥10 μmol/L。排除标准：①试管婴儿，多胎妊娠;②引起孕妇黄疸、皮肤瘙痒的其他疾病;③可引起胎儿心功能异常的其他疾病;④胎儿合并其他心内畸形的孕妇。ICP分组依据[4]：①重度ICP孕妇组（A组）32例：孕妇血清总胆汁酸水平≥80 μmol/L;②中度ICP孕妇组（B组）35例：孕妇血清总胆汁酸水平≥40 μmol /L、<80 μmol/L;③轻度ICP孕妇组（C组）38例：孕妇血清总胆汁酸水平≥10 μmol/L、<40 μmol/L。同时选择相同孕龄的正常妊娠孕妇50名作为对照组（D组），正常孕妇血清总胆汁酸水平<10 μmol/L。

1.2  仪器与方法

应用Philips EPIQ7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为9～2 MHz，选取胎儿心脏模式对胎儿心脏进行检查。首先确定胎方位，判断胎儿左、右心室的方向，然后在胎儿横位四腔心切面，将左心室腱索水平作为标准测量区域，应用M型超声心动图测量左室短轴缩短率（LVFS）以及左室射血分数（LVEF），在心尖四腔心切面使用手动描记法测量右室舒张末期面积（RVEDA）和右室收缩末期面积（RVESA），然后计算出右室面积变化率（RVPCA）。接着在胎儿心尖五腔心切面将多普勒超声取样框置于左心室流出道与左室流入道交界处，同时获得左室流出道与二尖瓣口的血流频谱，测量上一心动周期二尖瓣口舒张期血流A峰终点到下一心动周期E峰起点之间的时间记为a，然后测量主动脉收缩期前向血流频谱起点到终点之间的持续时间记为b。同理，在心尖四腔心切面，将多普勒取样框置于三尖瓣口获得三尖瓣舒张期血流频谱，测量三尖瓣口A峰至E峰的间隔时间记为a，然后在右室流出道切面获得肺动脉收缩期前向血流频谱，测量肺动脉射血持续时间记为b。Tei 指数指的是心室等容收缩时间（ICT） 与等容舒张时间（ IRT） 之和与心室射血时间（ET）之间的比值，根据Tei 指数= （ICT+IRT）/ Et=（a-b）/ b，可计算出左、右心室的Tei指数。所有的参数需要由同一医生连续测量3遍，然后取平均值。

1.3  观察指标

①4组胎儿的的基本数据，如孕妇年龄、孕周数、胎心率、总胆汁酸水平;②4组胎儿的LVFS、LVEF、RVPCA参数;③4组胎儿的左、右心室Tei指数。

1.4  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  4组胎儿基本数据比较

4组胎儿的孕妇年龄、孕周数、胎心率在组间比较差异无统计学意义（P>0.05），仅总胆汁酸水平在4组之间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  4组胎儿的LVFS、LVEF、RVPCA的比较

4组胎儿的LVFS、LVEF、RVPCA差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3  4组胎儿的左、右室Tei指数的比较

A组胎儿的左、右室Tei指数明显高于B、C、D组，差异有统计学意义（P<0.05）;B组胎儿左、右室Tei指数也高于C、D组，差异有统计学意义（P<0.05）;C、D两组间胎儿左、右室Tei指数差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3  讨论

ICP主要发生在孕妇妊娠的中晚期，是一种特发的并发症。近几年研究表明[5-6]，ICP孕妇体内总胆汁酸水平越高对胎儿越不利，胎儿发生宫内窘迫、发育迟缓、早产、胎死宫内风险明显增高。有研究[7]认为孕妇血清中高胆汁酸水平对胎儿的心脏具有直接毒性的作用，它可导致心肌细胞的损伤，从而引起胎儿心功能发生减退。另外还有一种学说[8]认为ICP孕妇体内高胆汁酸会对胎盘造成影响，使胎盘的结构及功能发生变化，从而造成胎儿宫内缺氧，甚至发生死亡。

王连双等[9]的研究结果顯示妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿的LVFS>29%，LVEF>57%，RVPCA>40%，胎儿的左、右心室收缩功能均在正常值范围，而该研究显示，4组胎儿的LVFS均>28%，LVEF均>58%，RVPCA均>42%，且组间两两比较均差异无统计学意义（P>0.05），这与王连双等人的研究结果一致。这说明ICP孕妇不管严重程度如何，其胎儿的左、右心室的收缩功能均未出现明显的减低。

Tei 指数目前已在成人高血压性心脏病、糖尿病性心脏病、肺动脉高压等疾病中广泛应用[9-10]，近几年大量研究[11-12]开始用Tei指数来评估胎儿的心功能，Tei指数越高说明胎儿心功能越差，Tei指数能够准确、有效、快速地评估胎儿心脏的整体心功能。刘丽丽[13]研究认为正常胎儿左、右心室Tei指数参考范围分别为（0.39±0.04）、（0.40±0.06），而该研究中D组正常孕妇胎儿左、右心室Tei指数分别为（0.36±0.04）、（0.38±0.03），这与既往研究结果一致。目前，尚未有用Tei指数来评估ICP孕妇胎儿的左、右室整体心功能的研究，而该文研究结果显示A、B、C组胎儿左心室Tei指数分别为（0.67±0.05）、（0.55±0.05）、（0.38±0.05）;A、B、C组胎儿右心室Tei指数分别为（0.66±0.06）、（0.57±0.05）、（0.39±0.04）;数据表明A组和B组左、右心室Tei指数明显高于C组和D组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组左、右心室Tei指数亦高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;C组左、右心室Tei指数与D组相比，差异无统计学意义（P>0.05），这说明轻度ICP暂不会引起胎儿左、右心室整体心功能的改变，而中、重度ICP会引起胎儿左、右心室整体心功能的变化，Tei指数与ICP严重程度有关。此外，在胎儿LVFS、LVEF、RVPCA尚未发生减低的情况下，左、右室Tei指数已发生明显改变，说明Tei指数能够早期反应胎儿整体心功能变化。

综上所述，Tei指数可以早期、准确、有效地评估中、重度ICP孕妇胎儿的左、右室的整体心功能，可为临床诊治ICP提供参考依据。

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（收稿日期：2019-09-06）