99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对前列腺癌骨转移患者的诊断价值

王庆云，吴凌梅，王庆利，冀栓猛

(邢台市人民医院1.CTMRI检查科；2.核医学科，河北 邢台 054031)

前列腺癌(prostatic cancer，PC)为男性泌尿生殖系统常见恶性肿瘤，据统计约70% PC患者并发骨转移，而骨转移会引起骨骼疼痛、病理性骨折以及贫血(骨髓抑制性)等，严重影响患者治疗效果和预后存活质量，尽早准确鉴别诊断PC骨转移情况对患者治疗方案的选择尤其关键[1]。早期主要依赖于直肠指诊、盆腔MRI或经直肠前列腺超声等方法以鉴别诊断PC，并借助于全身骨显像对骨转移瘤进行筛查，但这些传统方法诊断的误诊及漏诊率仍较高[2]，随着影像学技术逐步改进，99mTc-MDP单光子发射型电子计算机断层扫描(SPECT)/CT显像逐渐应用于临床，其可实现对CT解剖图像与功能成像同机融合，准确地判断瘤灶的骨骼转移情况[3]，但单一99mTc-MDP SPECT/CT显像检查对PC骨转移的定性诊断准确性不高，相关研究证实血清肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在PC骨转移的诊断中有较高特异性，但敏感性不高[4]，而近年来血清肿瘤标志物联合影像学技术在恶性肿瘤早期鉴别诊断中被证实有确切价值[5]。基于此背景，本研究采用回顾性分析的方法，探究99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对PC骨转移患者的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2010年10月至2017年10月邢台市人民医院诊治为PC患者的临床资料。(1)纳入标准：临床资料及影像学资料完善；符合PC临床诊断标准[6]；未接受放化疗药物或激素类药物治疗。(2)排除标准：合并严重精神疾病和认知功能障碍；存在其他部位恶性肿瘤；骨退行性疾病或存在骨慢性感染；存在SPECT/CT显像检查绝对禁忌症；影像学图像不清晰。参照纳入与排除标准，共纳入92例PC患者，年龄29～62岁，平均(51.06±4.23)岁；BMI 21～25 kg/m2，平均(23.30±1.05)kg/m2；术后病理结果显示PC骨转移者共64例(其中多发骨转移49例，单发骨转移15例)。

1.2 研究方法

(1)99mTc-MDP SPECT/CT显像检查：采用西门子 Sybia 16T双探头的SPECT/CT，配低能高分辨的准直器，检查前患者均静脉注射925-1110MBq的99mTc-亚甲基二磷酸盐(99mTc-MDP)，叮嘱患者2 h内应多饮水，后对患者进行骨显像(检查前需排空膀胱并去掉金属物)，首先行全身显像，对较难确诊的病灶进一步行局部SPECT/CT融合显像，先行SPECT采集，矩阵128×128，连续采集360°，双探头分别旋转180°，同时步进6°，每帧成像30 s；参照SPECT结果的定位，明确局部骨断层的范围，在范围明确后先行CT透射扫描，参数：管电压为120 kV，管电流为160～200 mAs，螺距为1.225，矩阵为512×512，层厚为5 mm，3 mm重建；待CT扫描结束后，此时探头会自动复位，最后利用仪器自带软件进行图像融合处理，由本院两名影像学医师对图像进行分析处理。(2)血清PSA、MMP9检测：病例患者在行99mTc-MDP SPECT/CT显像前后一周内检测采集晨起空腹静脉血3 mL，常规离心分离血清低温留存待测，采用电化学发光法(PSA试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供)检测血清PSA，酶标仪(Dynatech MRS00)检测血清MMP9水平，试剂盒由R&D公司提供。

1.3 分析指标

(1)99mTc-MDP SPECT/CT显像诊断PC骨转移的效能分析；(2)血清PSA、MMP9水平对PC骨转移的诊断价值分析；(3)99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断PC骨转移的价值。(4)99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对PC骨转移程度的检出率；(5)典型病例影像学图像分析。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 99mTc-MDP SPECT/CT显像诊断PC骨转移的效能分析

99mTc-MDP SPECT/CT显像诊断PC骨转移的灵敏度为90.63%(58/64)，特异度为71.43%(20/28)，准确度为84.78%(78/92)。见表1。

表1 99mTc-MDPSPECT/CT显像诊断PC骨转移的效能分析(n)

99mTc-MDP SPECT/CT显像病理结果阳性阴性合计阳性58866阴性62026合计642892

2.2 血清PSA、MMP9水平对PC骨转移的诊断价值分析

PC骨转移者血清PSA、MMP9水平相较PC无骨转移者明显高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。ROC曲线分析提示血清PSA、MMP9水平联合检测诊断PC骨转移的曲线下面积为0.963，灵敏度为78.3%，特异度为90.1%，约登指数为0.684。见表3和图1。

分类PSA(ng/mL)MMP9(ng/mL)PC骨转移者(n=64)86.35±9.14418.27±36.74PC无骨转移者(n=28)34.15±4.02265.47±28.63t值27.46218.675P值<0.001<0.001

表3血清PSA、MMP9水平诊断PC骨转移的ROC曲线参数

指标曲线下面积灵敏度(%)特异度(%)约登指数PSA0.93879.885.50.653MMP90.78976.862.40.392PSA+MMP90.96378.390.10.684

2.3 99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断PC骨转移的价值

99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断PC骨转移的灵敏度为93.75%(60/64)，特异度为92.86%(26/28)，准确度为93.48%(86/92)。见表4。

表4 99mTc-MDPSPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断PC骨转移的价值 (例)

99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9病理结果阳性阴性合计阳性60262阴性42630合计642892

2.4 99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对PC骨转移程度的检出率

99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对PC骨转移程度的准确检出率为92.19%(59/64)，见表5。

表5 99mTc-MDPSPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对PC骨转移程度的检出率(例)

99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断结果随访结果单发骨转移多发骨转移合计单发骨转移46248多发骨转移31316合计491564

2.5 典型病例影像学图像分析

典型病例影响学图像分析见图2。

3 讨论

骨骼是PC最易转移部位，约有35%患者在PC确诊前转移灶就已传播至骨骼上，不仅缩短了患者生存时间且影响其生活质量，尽早发现PC患者骨转移情况对合理治疗方案的选择非常重要[7]。早期应用的全身骨显像对肿瘤骨转移诊断的准确度不高，原因与一些骨骼良性病变也可表现为放射性异常浓聚有关，此外传统全身显像仅可提供平面图像，无法准确地对病灶进行定位[8]，随着99mTc-MDP显像剂的应用，近年来99mTc-MDP SPECT/CT显像因具有灵敏度高、经济实惠以及操作简便等优势而被视为肿瘤骨显像的首选方法[9]，但单纯99mTc-MDP SPECT/CT显像在肿瘤骨转移鉴别诊断中的特异度不高，且对骨转移程度诊断的准确度不高，较难及时为治疗方案的确立提供参考。研究证实血清PSA是PC患者骨转移的有效预测指标[10]，而血清MMP9可有效反映肿瘤的恶变程度，王开乐等[11]文献报告表明全身骨显像联合血清PSA、fPSA检测利于PC患者骨转移的诊断，基于此探究99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断PC骨转移价值有望为PC骨转移患者的早期治疗方案确立提供参考。

研究结果显示，PC骨转移者血清PSA、MMP9水平较PC无骨转移者明显高，ROC曲线分析提示血清PSA、MMP9水平联合检测诊断PC骨转移的曲线下面积为0.963、灵敏度为78.3%、特异度为90.1%、约登指数为0.684，提示血清PSA联合MMP9对PC骨转移有一定价值(特异度高)，本分析结果还显示99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9诊断PC骨转移的特异度92.86%、准确度93.48%较99mTc-MDP SPECT/CT显像的71.43%、84.78%明显高，初步证实了99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9检测可有效提高PC骨转移诊断的特异度和准确度，本分析结果同时发现99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9对PC骨转移程度的准确检出率为92.19%，提示99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9检测可提高PC患者骨转移程度的准确检出率，有望为PC骨转移患者早期合理治疗方案制定提供参考。

SPECT/CT通过筛查全身的骨骼病灶并结合异常病灶的CT融合显像，可有效结合SPECT/CT的功能优势以及CT的解剖优势[12]，对肿瘤骨转移诊断的灵敏度高，SPECT/CT融合显像能利用同机CT强大的后处理能力，利于骨转移患者原发肿瘤的鉴别诊断[13]。此外SPECT/CT骨显像所采用的显像剂99mTc-MDP可借助于化学吸附以及离子交换原理而沉积于骨骼组织中[14]，加之骨骼各处显像剂的分布量与其代谢的活跃度以及血流灌注量密切相关，当局部或全身骨出现病理性变化，会影响骨组织的血供或代谢，此时骨显像会出现明显异常[15]。因而99mTc-MDP SPECT/CT显像对PC骨转移诊断的灵敏度高，但其较难准确诊断骨转移程度；PC患者组织屏障受到不同程度破坏，血清PSA、MMP9水平将明显升高，99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9检测可较好弥补两者诊断的不足[16]。而本研究证实99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9检测可提高PC患者骨转移诊断的特异度和准确度，对患者骨转移程度诊断的准确度高达92.19%，利于治疗方案的确定。

综上所述，99mTc-MDP SPECT/CT显像联合血清PSA、MMP9检测或可作为PC骨转移患者一种有效诊断手段，对PC骨转移患者的早期防治和预后改善有益。但本研究为回顾性分析且样本量不多，未来有待进一步完善研究。