红金消结胶囊联合三苯氧胺治疗男性乳腺肥大症的疗效观察

周瑶，王敏，李金穗

(1.南充市中心医院，川北医学院第二临床医学院手术室；2.川北医学院附属医院妇产科；3.川北医学院附属医院甲状腺乳腺外科，四川 南充 637000)

男性乳腺肥大症又称男性乳腺组织增生症，常因体内的雌激素水平相对或绝对增高引起，患者表现为乳晕周围乳腺组织的异常发育，可触及腺体层增厚并伴疼痛，对患者心理及生理影响较大[1-2]。各种年龄阶段均可发病，以老年患者居多。目前，临床上常采用手术切除增厚腺体组织治疗，而手术治疗容易遗留术后瘢痕，还常常因为切除腺体后造成不自然的胸部局部“塌陷”而影响美观[3]。基于男性乳腺肥大症的发病原因，也有学者采用抗雌激素药物治疗，但有一定的不良反应[4]，且治疗方案仍有一定争议。本研究根据男性乳腺肥大症发生的中西医机理，通过三苯氧胺联合红金消结胶囊对男性乳腺肥大症治疗疗效的观察，以期寻找一种有效且副作用较传统手术治疗小的治疗该病的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年1月至2018年1月在川北医学院附属医院及川北医学院第二临床医学院就诊的96例男性乳腺肥大症患者，年龄16～65岁。均行超声检查排除占位性病变，必要时性乳腺钼靶或核磁共振检查；肝功能检查排除肝功能异常引起雌激素灭活减低引起的男性乳腺发育，所有患者均行穿刺活检提示男性乳腺发育(图 1)。按照各个门诊医生登记的患者就诊顺序将患者随机分为三苯氧胺单药治疗组(31例)、红金消结胶囊单药治疗组(30例)、三苯氧胺联合红金消结胶囊治疗组(35例)。患者基本情况见表1。

纳入标准：(1)病理学确诊男性乳腺发育；(2)初诊时影像学(超声、钼靶或MRI)提示男性乳腺肥大症；(3)患者及家属同意参加此次临床研究并签署知情同意书。排除标准：(1)乳腺发现占位性病变；(2)病理学提示为乳腺炎症、肿瘤或其他非腺体发育疾病；(3)患者未能按规范化疗程用药。

表1 患者基本资料

*包括两名退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 三苯氧胺单药治疗组给予三苯氧胺10 mg 口服 BID；红金消结胶囊单药治疗组给予红金消结胶囊 3颗 口服 TID；三苯氧胺联合红金消结胶囊治疗组给予三苯氧胺 10 mg BID + 红金消结胶囊 3颗，口服。连续服用30 d为1个疗程，两个疗程后观察评估患者疗效。

1.2.2 疗效评价 因为男性乳腺肥大症药物治疗效果国内尚无统一标准，故本实验疗效参照国家中药管理局颁布的《中医内外妇儿科病证诊断疗效标准及中医内科急诊规范》[5]：(1)治愈：乳房疼痛及肿块消失，停药半年不复发；(2)好转：肿块缩小、乳痛减轻或消失；(3)未愈：乳房疼痛及肿块无明显变化。同时研究中增加了超声来评估乳房腺体层厚度，通过计算腺体层变化来判断患者男性乳腺肥大症的缓解率：(治疗前厚度-治疗后厚度)/治疗前厚度×100%。

1.2.3 随访方式 患者随访方式主要通过门诊随访。随访内容包括病史采集、体格检查、疗效评估、超声评估腺体厚度。完成两个疗程用药后进行随访复查(每3～4个月门诊指定医师复查评估1次)。

1.3 统计学分析

2 结果

两个疗程治疗后，对比各组患者疗效，三苯氧胺联合红金消结胶囊治疗组患者的治愈率和有效率分别为45.7%、80%，与三苯氧胺单药治疗组(32.2%、54.8%)及红金消结胶囊单药治疗组(26.7%、60%)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；三苯氧胺片治疗组有1例患者用药1个疗程后血常规检查：血小板PLE：57 g/L，(停药1个月后恢复至正常)，考虑药物副反应而停药；三苯氧胺单药治疗组1例患者因害怕三苯氧胺药物副作用，退出本临床实验(三苯氧胺药物说明书指用药针对乳腺癌患者)，总不良反应率为3%；未出现其他不良反应而停药的情况。超声检测三组患者乳房腺体层厚度平均分别为12 mm、10.5 mm、9 mm，缓解率分别为33.3%、25%、42.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者疗效对比

*P<0.05，与单药用药组相较。

在三苯氧胺联合红金消结胶囊治疗组中，年龄分层分析结果显示，大于40岁的中年或老年患者较年龄小于40岁的青年患者疗效更佳，治愈率、总有效率两组比较有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 联合用药组不同年龄患者治疗情况比较

*P<0.05，与年龄>40岁患者相比。

3 讨论

目前认为，导致男性乳腺肥大症的病因非常多，但主要因为体内雌激素水平升高刺激乳房腺体发育所致[6-7]。当临床上遇到此症状时需要详细询问病史，了解发病原因。青少年发生男性乳腺肥大常常可以自愈，但当伴随有第二性征的不发育时应警惕染色体病变。青春期因为生长激素、性激素及肾上腺激素对乳房腺体的作用常常也会发生男性乳腺肥大症，患者会因为胸前乳房增大而影响心理健康，对患者的自信、形体健康、心理发育产生影响，应该及时就医治疗[8-9]。当患者使用激素类药物、抗肿瘤类药物、精神类药物、H2受体阻滞剂等药物均能引起不同程度的男性乳腺肥大，在不影响原发病治疗的前提下可以适当更换药物以缓解患者乳腺肥大症状。而我国中医对男性乳腺肥大症的原因有情志不调、年老体虚、外邪伤肝、肝失疏泄、久病及肾等导致气血不畅、痰瘀阻滞、形成乳疠等[10]。我国中医在治疗男性乳腺肥大症方面有着悠久的历史和经验，但一致缺乏循证医学证据支持其治疗效果。

对于男性乳腺肥大症的常见治疗手段有手术治疗和药物治疗，手术治疗因为切除肥大腺体后乳房区域“塌陷”，影响美观，需要长时间的术后塑性才能恢复，且手术一般需要全麻，并有瘢痕留下，患者往往会排斥手术治疗。另外，此类手术属于美容手术范畴，产生费用无法医保报销，加重了患者的医疗负担。针对病因的药物治疗常常给与雌激素拮抗剂三苯氧胺口服，一般可以取得良好的效果。在本研究中，单纯三苯氧胺治疗组患者的有效率为54.8%，与相关研究报道相似[11]。但是长期服用三苯氧胺会有一定的副作用，如血小板减少，白细胞降低等。红金消结胶囊为我国云南彝族药方，主要成分有三七、香附、鸡矢藤、金荞麦、大红袍、柴胡、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、五香血藤。主要以疏肝理气、阴阳平和、温补脾肾、疏利气血为治疗之本，能够活血化瘀、软坚散结、消炎止痛，在临床上获得良好的疗效。三七具有明显的活血化瘀、抗炎、增强免疫力等功效，对乳腺肥大症有对症的功效[12-13]；香附是植物雌激素受体调节剂具有典型雌激素样作用，并能抑制组织内单胺氧化酶活力，能够缓解乳腺增生症[14-15]；八角莲也具有很强的消炎、抗菌和活血功效，能够有效缓解男性乳腺肥大引起的疼痛症状[16-18]。在本组实验中单纯使用红金消结胶囊组治愈率和有效率为26.7%、60%，与相关临床报道相似[19]。但是治愈率还有待提升。同时本组研究还引用了超声评估腺体层厚度变化来评估治疗效果，结果表明，三组患者治疗后腺体层厚度均有明显减低，以联合用药组最为显著。

本研究根据男性乳腺肥大症发生的机理，运用中西医结合治疗，西药三苯氧胺有效的拮抗雌激素，中药红金消结胶囊有效的活血化瘀、软坚散结，结果表明，中西医联合治疗组治愈率和有效率为45.7%、80%，较单药治疗组有显著的提高。这种中西医结合治疗女性乳腺增生症效果较好，也是源于这一治疗经验，本小组认为单纯的男性乳腺肥大症和女性乳腺增生症有着相似相关的发病机制，而在本次临床试验中也初步证实中西医结合治疗男性乳腺肥大症是一种有效的组合。对联合治疗组进一步分析发现，年龄>40岁的中老年患者较青年患者有效率更为显著，可能与中老年患者体内雌激素水平相对降低有关，三苯氧胺拮抗雌激素治疗能够显著提高疗效。且老年男性容易阴阳失调、脾肾体虚，红金消结胶囊能够有效的阴阳平和、疏利气血、温补脾肾、疏肝理气，对男性乳腺肥大症是一个很好的补充治疗。而年轻男子体内雄性激素水平分泌已经基本达到他本人的较高水平，而此时若还能发生因为雌激素作用引起的男性乳腺肥大症，可能对抗雌激素治疗效果不会太有效，针对这类口服药物疗效不佳的患者，可以再考虑行手术治疗。

综上，三苯氧胺联合红金消结胶囊治疗男性乳腺肥大症是一个安全、有效的组合，西药拮抗激素水平起到直达机理、迅速见效的效果，中药调和阴阳起到疗效持久、不易复发的效果，尤其是对于年龄>40岁的患者，更适合推荐。