四种血清肿瘤标志物在结直肠癌患者中的诊断价值分析

张俊，李晓洁

(六安市中医院检验科，安徽 六安 237006)

目前我国结直肠癌发病率较高，且呈逐年递增趋势，对人们的身体健康及生命安全构成了严重威胁[1]。检测血清肿瘤标志物水平的方式简单、无创、检测成本较低，且临床诊断价值突出，在肿瘤患者的临床辅助诊治、预后预测及疗效评判中有广泛应用[2]。大量研究[3-4]结果显示，单项指标水平的检测一般特异性及敏感性均不高，在临床上使用严重受限。而多项肿瘤标志物联合检测可有效提高其在肿瘤临床检测中的敏感度及准确率，在早期诊治、鉴别肿瘤及预后中均发挥了重要作用[5]。本研究拟分析四种血清肿瘤标志物在结直肠癌患者中的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

分析2015年1月至2019年1月在六安市中医院接受诊断治疗的35例结直肠癌患者的临床资料。其中，低分化腺癌12例，中分化腺癌16例，高分化腺癌7例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。入选标准：(1)年龄28～75岁，临床资料完整者；(2)非哺乳期及妊娠期女性患者；(3)未合并重要脏器功能受损及肿瘤疾患者。排除标准：(1)其它器官系统有重大疾病者；(2)血液功能受障的患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者。另外，选取同期在本院接受健康体检的35例体检健康者作为对照组。本研究已经医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的基线资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 采集血样 清晨空腹采集5 mL肘中静脉血，室温下静置20 min。上机离心处理，取出上清液，低温保存待测。

1.2.2 血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平的检测 电化学发光法：采用瑞士罗氏公司生产的相关仪器及配套试剂进行检测。阳性判断：CA199水平在39 U/mL以上；CYFRA211水平为3.3 ng/mL以上；CEA水平为5 ng/mL以上；CA125水平为35 U/mL以上。

1.2.3 观察指标 (1)两组患者的年龄、性别、体质指数(BMI)等基线资料；(2)两组患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平；(3)两组患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125阳性表达率比较；(4)不同临床分期、有无淋巴结转移及不同病理类型中血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平；(5)单项指标检测与联合检测的准确率、特异性及敏感性。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

观察组患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平均明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者的血清肿瘤标志物水平比较

2.2 两组患者血清肿瘤标志物阳性表达率比较

观察组患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者的血清肿瘤标志物阳性表达率比较[n(%)]

2.3 不同临床分期、有无淋巴结转移及不同病理类型中血清肿瘤标志物水平

随着临床分期的加重，各血清肿瘤标志物水平上升(P<0.05)；随着病理分型的增加，各血清肿瘤标志物水平下降(P<0.05)；发生淋巴结转移者的各血清肿瘤标志物水平明显高于未发生淋巴结转移(P<0.05)。见表4。

观察项目CA199(U/mL)CYFRA211(ng/mL)CEA(ng/mL)CA125(U/mL)临床分期 Ⅰ(n=7)46.7±6.39.8±2.77.4±1.313.6±2.3 Ⅱ(n=9)60.6±5.714.7±1.618.2±3.040.1±4.4 Ⅲ(n=14)97.6±11.227.8±2.446.4±5.359.2±15.8 Ⅳ(n=5)118.5±12.2∗40.1±3.4∗80.1±4.5∗78.4±20.1∗病理分型 低(n=12)119.2±7.5∗48.2±4.6∗72.9±4.4∗84.3±6.1∗ 中(n=16)98.3±5.524.5±2.254.1±5.358.7±4.4 高(n=7)64.2±3.415.3±3.544.7±3.145.8±4.2淋巴结转移 有(n=19)110.3±9.8∗35.4±3.3∗55.8±6.1∗71.2±25.6∗ 无(n=16)60.2±4.121.1±2.619.2±3.439.4±12.7

*P<0.05，各观察项目内比较。

2.4 诊断价值比较

血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125联合检测的准确率、敏感度、特异性均明显优于单项指标检测(P<0.01)。见表5。

表5 各指标对结直肠癌患者的诊断价值分析[n(%)]

*P<0.05，与单项指标检测比较。

3 讨论

细胞癌变时，具有活性的蛋白酶对细胞的降解起到了加速作用，导致大量CYFRA211可溶性片段释放至血液循环内，并在各癌症患者体内呈高水平表达状，预示病情发展至进展期或者预后预测不理想[6-7]。大量研究[8-9]显示，各肿瘤患者治疗前的监测及检查工作中，血清CEA应用较为普遍；机体内发生肿瘤时，CEA会进入淋巴及血液循环系统内，在各类型消化道肿瘤内均表达上升，且与淋巴结转移及癌细胞侵袭关系密切，在预后预测及临床效果观察中具有重要的辅助作用，在结直肠癌患者中的诊断敏感度良好。CA125属于糖类蛋白肿瘤标志物之一，主要由胚胎发育期的体腔上皮分泌产生，是恶性肿瘤的重要血清标志物。CA199为低聚糖类相关抗原，在消化道肿瘤诊断中的特异性良好，其在机体内的表达与肿瘤组织类型、体积大小、是否浸润或转移等因素关系密切[10]。有研究[11]发现，联合检测血清CA199与CEA可作为直肠癌患者复发的重要监测指标。

本研究结果显示，观察组患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平及其阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)，提示结直肠癌患者体内血清肿瘤标志物呈高水平表达状。本研究还发现，随着临床分期的加重，各血清肿瘤标志物水平上升(P<0.05)；随着病理分型的增加，各血清肿瘤标志物水平下降(P<0.05)，考虑原因可能是恶性肿瘤在分化与增殖过程中，由细胞膜碎片产生的物质进入血液内，致使血清中部分指标水平升高[12-13]。本研究结果显示，发生淋巴结转移者的各血清肿瘤标志物水平明显高于未发生淋巴结转移者(P<0.05)，提示肿瘤标志物水平的高低可间接反映结直肠癌者有无淋巴结转移。此外，血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125联合检测的准确率、敏感度、特异性均明显优于单项指标检测(P<0.01)，提示联合检测对结直肠癌患者的诊断价值较高，考虑原因可能是机体不同，对应的肿瘤特征不同，且个体及环境因素会影响患者体内外周血中肿瘤标志物的水平，而多种肿瘤标志物联合检测可以有效减少筛检的误诊率及漏诊率[14]。

综上，血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125在结直肠癌患者中表达较高。在病理分型不同、临床分期不同、淋巴结是否发生转移者中，各项肿瘤标志物的水平均存在差异，联合检测可有效提高临床上结直肠癌的诊断率，值得推广。