高危型HPV感染与阴道感染性疾病的关系

王丽君，胡 晨*，张金玉，吴江平

（南京医科大学附属妇产医院妇女保健科，江苏 南京 210004）

高危型HPV的持续感染是引起子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌发生的最主要因素[1]。有证据表明阴道菌群在高危型HPV感染、感染的持续及消退中起重要作用[2]，我们收集分析了1707例妇科门诊患者HPV分型检测和阴道微生态的检查结果，探讨高危型HPV感染与阴道感染性疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月1日～12月31日南京市妇幼保健院妇科门诊就诊的已婚女性1707例作为研究对象，年龄20～70岁，无糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤，有完整的子宫宫颈。

1.2 方法

1.2.1 样本采集

按照第8版《妇产科学》标准，采集标本前24小时内禁止性生活、阴道灌洗及用药[3]。采用窥阴器充分暴露阴道、宫颈，用棉签先采取后穹窿阴道分泌物进行白带检验，后拭去宫颈口过多的分泌物，将采样宫颈刷置于宫颈口，顺时针旋转8～10圈，然后将宫颈刷头放入保存液瓶中，沿刷柄折痕处折断刷头，旋紧瓶盖，放入-20℃冰箱保存。

1.2.2 白带检验由化验室出具报告，HPV分型检测由遗传检验室出具报告。

1.3 统计学方法

采用SPSS 8.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HPV与阴道感染性疾病的关系

1707例患者中，HPV阳性336例，HPV阳性率19.68%（336/1701）；阴道感染性疾病716例，发生率41.94%（716/1707）。336例HPV阳性患者中，阴道感染性疾病268例，发生率79.76%（268/336）,1371例HPV阴性患者中，阴道感染性疾病448例，发生率32.68%(448/1371),HPV阳性患者较HPV阴性患者阴道感染性疾病的患病率高（x2=245.6910，P＜0.0001），见表1。

2.2 HPV与阴道清洁度的关系

336例HPV阳性患者中，阴道清洁度III或IV级51例，发生率15.18%（51/336）,1371例HPV阴性患者中，阴道清洁度III或IV级94例，发生率6.86%（94/1371），阴道清洁度III或IV级是HPV感染的危险因素（OR=1.9277，95%CI为1.3678～2.7169），见表2。

表1 HPV与阴道感染性疾病的关系[n（%）]

表2 HPV与阴道清洁度的关系[n（%）]

3 讨 论

持续的HPV感染是宫颈癌发生的核心因素，也是宫颈病变向高级别发展的先决条件。然而，只有很少人HPV感染持续存在，并进展为宫颈癌，绝大多数人HPV感染最终被清除，不引起或仅引起轻微的细胞学异常，可能未被发现，并恢复正常。目前尚不清除为什么高危HPV感染在一些妇女是致癌因素，而在另一些妇女则是被清除的。免疫防御的个体差异、局部宫颈因素都可能决定HPV的预后。

普遍认为不同的协同因素参与了HPV感染妇女宫颈上皮内瘤变的发生和进展。如特定的HPV基因型、病毒载量和多型别HPV共同感染，此外环境因素包括吸烟、长期服避孕药和与其它微生物的混合感染也被认为与疾病过程有关，阴道菌群多样性的增加与阴道稳定性下降有关，且可以持续很长一段时间，我们推测这与HPV的持续感染有关。BV、VVC和TV是常见的阴道感染性疾病，因此，我们着重分析了HPV感染与这3种阴道感染性疾病的关系。研究表明，以乳酸菌为主的阴道微生物群与健康的阴道微环境有关，而BV是一种多菌失调：乳杆菌负荷减少，其它（兼性）厌氧菌的多样性和细菌负荷增加。研究表明，失去正常保护性微生物以及与BV有关的阴道环境的变化，可以促进其他性传播，是阴道感染进展的危险因素。对于BV和HPV感染的因果关系，有研究做了进一步探讨，一些研究表明BV的女性更容易感染HPV，另一项研究表明BV和HPV感染同时发生或发生在HPV感染后，宫颈HPV感染可能有利于阴道环境的改变，从而促进BV的发展[4]。与BV相似，VVC和TV与HPV感染的因果关系，作为一项横断面研究，我们也无法推测感染发生的先后，但可以确定VVC和TV总和约20%，也是HPV感染的主要阴道微生态状态。

总之，我们的研究发现HPV阳性患者比HPV阴性患者阴道感染性疾病发生率高、阴道菌群多样性更复杂，在HPV阳性患者中BV的发生率最高。阴道微生态异常可能是HPV感染的协同因素，继续探索阴道菌群与HPV的相互作用，可能有助于阐明HPV的易感性和免疫清除力，为宫颈癌的早期发现提供新的认识。

本文样本量较小，今后应进一步增加样本量，对于其他类型的阴道炎如需氧菌性阴道炎、UU、CT进行细分研究。