川木香倍半萜组分固体分散体的制备

孔海燕

【摘要】目的 制备川木香倍半萜组分固体分散体，为提高川香倍半萜组分的体外溶出度奠定制剂基础。方法 采用高分子化合物PVP K30作为载体，应用溶剂法制备川木香倍半萜组分固体分散体。选择差示扫描量热法对产物进行表征分析。结果 川木香倍半萜组分在固体分散体种分布状态不规则，定型不齐，物相表征观察可见药物与载体融合性及香菇作用密切;固体分散剂成型后药物溶出度显著提高，且短期稳定性提高。

【关键词】固体分散体;川木香倍半萜;物相表征;溶出度

【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2019.33..02

川木香倍半萜组分在水中溶解性不好，对直接口服给药的治疗疗效不利，严重降低药物有效利用度[ ]。因此，设计选择固体分散体作为目标剂型，主要利用固体分散技术在微粒、微晶或分子水平作为载体的分散效果，以达到分散药物接触和表面张力，提高药物与靶点亲和力，从而提高生物利用度的效果。

1 仪器和试剂

1.1  仪器

高效液相色谱仪（型号：莱伯泰科，来自北京莱伯泰科仪器股份有限公司）;旋转蒸发仪（型号：205B，来自上海常豫仪器有限公司）;示差扫描量热仪（型号TA Q20 ，来自美国TA仪器科技有限公司）;智能药物溶出仪（型号RCZ-1B，来自济南鑫贝西生物技术有限公司）。

1.2  试剂和药品

川木香倍半萜组分对照品：木香烃内酯（ CAS号：553-21-9，纯度≥99.0%，产地：百灵威科技有限公司）、去氢木香内酯（批号：20160426，HPLC>98%）;聚乙二醇（型号：PEG 6000，来自江苏省海安石油化工厂，CAS号：9004-99-3，纯度：≥99.6%）;泊洛沙姆188（P188，德国BASF 公司，批号：WPEE587E）;色谱级乙腈（来自美国西格玛科技公司），水为蒸馏水。药材川木香（来源于亳州市金山药材行）通过北京中科光析化工技术研究所鉴定为菊科植物川木香或灰毛川木香的干燥根。

2 制备方法

2.1  川木香倍半萜的定性检测

色谱条件LC600超高效液相色谱仪结合DAD 检测器，固定相为水BEH-C18色谱柱（2.0 mm × 49 mm，1.6 μm）;流动相为乙腈：水（50∶50）;流速0.4 mL/min;进样量2 μL，检测波长225 nm。

2.2  固体分散体的制备

2.2.1 提取

原料药材川木香，重量350 g，捣碎后磨成粉，筛选60 目筛，用溶剂乙醇10L混合均匀，后经过超声提取，提取两次过滤，每次超声转动0.5小时，后合并提取物，旋转蒸发仪去除试剂，真空干燥箱干燥获得粗产物川木香46.7g。三氯甲烷、硅胶、川木香粗产物混合吸附后装湿柱，湿法上样洗脱机为石油醚：二氯甲烷10：1。

2.2.2 制剂

按照固体分散体常规制剂方法，选择PEG 6000 和P188水浴加热后蒸发乙醇获得分散体，过筛后混合川木香倍半萜组分药物成分后充分混合，继续过筛获得最终制剂。

2.2.3 检测溶出度

根据新出的《中华人民共和国药典》（2015年版）通则0931 第2 法种关于倍半萜类药物溶出度检测内容。溶出介质为蒸馏水，混合搅拌，不断加入等体积的溶剂稀释，2小时后微孔过滤，获得木香烃内酯和去氢木香内酯的累积溶出度。

川木香倍半萜组分，木香精内脂0.26，P-188固体分散体66.27，P188混合物0.63，PEG6000固体分散体39.58，PEG6000混合物0.34。

川木香倍半萜组分，去氢木香精内脂1.47，P-188固体分散体134.66，P188混合物1.95，PEG6000固体分散体64.67，PEG6000混合物1.58。

2.2.4 差示扫描量热法

混合容易选择铝制坩埚，将所有助溶剂、分散剂、载体、有效提取粗产物等全部混合放入其中，另选空坩埚作为参比;温度调节在25～250℃。川木香倍半萜组分的有效吸热峰温度符合标准值。

A：P188;B：VSSC-P188 固体分散体;C：VSSC;D：VSSC-188 混合物;P118：泊洛沙姆188;VSSC：川木香倍半萜组分

3 讨 论

通过本研究结果可知，高效液相色谱法检测川木香有效成分，流动相乙腈-水（50：50）作为流动相，提取效率较高，分离效果较为理想。泊洛沙姆188是一种比较好的非离子型表面活性剂，也属于较好的助溶剂。川木香倍半萜组分制备成为固体分散体以后，其中有效成分（木香烃内酯和去氢木香内酯等）的水溶性显著升高，随之可见溶出速率也有显著提升。

然而泊洛沙姆增容效果并不突出，而且溶出实验中溶液最高提取浓度只有0.03%，比临界胶束浓度相差非常大。因此，本研究中藥物溶出度和溶解度的提高可考虑是因为固体分散体的作用。另外，固体分散体在一定程度上分散了两种有效成分在制剂种的互相影响和制约，使得分散空间更加自由，吸收约束减少，因此利于同步用药效果的发挥。

参考文献

[1] 毛景欣，王国伟，等.川木香化学成分及药理作用研究进展[J].中草药，2017，48（22）：4797-4803.

本文编辑：李 豆