依达拉奉联合丹红注射液对急性脑梗死患者神经功能及血清炎症因子的影响※

黎永仙 王 华 李奕良

急性脑梗死（ACI）是一种缺血性卒中疾病，多因脑动脉粥样硬化或脑血管内膜损伤等使脑动脉管腔狭窄或闭塞，导致脑组织血供突然中断，进而引起脑组织损伤、坏死。本病发病急，预后较差，给患者的家庭和社会带来较大负担。既往研究指出[1]，对ACI患者采取依达拉奉联合丹红注射液治疗效果较为显著，且能显著改善机体的炎症因子水平，从而改善患者的病情。本研究采用前瞻性研究，探讨依达拉奉联合丹红注射液对急性脑梗死患者神经功能及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度的影响，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2018年7月廉江市人民医院收治的急性脑梗死患者80例为研究对象，纳入标准：患者均符合《实用内科学》[2]中的诊断标准；均为初诊病例，发病后2 h至2周内就诊；患者均知情同意，并经医院伦理委员会批准。排除患有其他重要器官功能障碍、合并其他血液系统疾病、因脑外伤或脑肿瘤等导致脑梗死、短暂性脑缺血发作及对本研究药物过敏者。将纳入患者按随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。观察组中，男25例，女 15例，年龄 41～75岁，平均（57.3±2.2）岁；发病时间（24±6）h；后循环梗死 3例，前循环梗死37例；糖尿病4例，高血压16例，冠状动脉粥样硬化性心脏病20例。对照组中，男24例，女16例，年龄40～76岁，平均（57.6±2.1）岁；发病时间（25±5）h；后循环梗死2例，前循环梗死38例；糖尿病5例，高血压18例，冠状动脉粥样硬化性心脏病17例。两组患者年龄、性别、发病时间等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采取神经内科常规治疗，给予维生素E、维生素C和阿司匹林（丹东医创药业有限责任公司，批准文号：国药准字H21022474）及对症治疗，收缩压＞180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者适当降压，有糖尿病者常规降糖，伴颅内压增高者适当给予脱水治疗。观察组患者加用依达拉奉注射液（江苏先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20050280），依达拉奉30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，每天2次；加用丹红注射液（咸阳步长医药有限公司，批准文号：国药准字Z20026886），丹红注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，每天1次，14 d为1个疗程。对照组加用胞二磷胆碱（吉林百年汉克制药有限公司，批准文号：国药准字H22026207）1000 mg加入500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，并滴注 250 ml低分子右旋糖酐注射液（丽珠集团利民制药厂，批准文号：国药准字H44025313），每天1次，14 d为1个疗程。治疗期间停服其他影响炎症反应及改善微循环的药物。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗第14天进行神经功能评估，并测定TNF-α、hs-CRP、IL-6浓度，hs-CRP采用免疫投射比浊法测定，IL-6、TNF-α采用双抗体夹心ELISA法测定，试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，按照说明书进行操作。采用卒中量表（NIHSS）[3]评定患者的神经功能缺损情况，NIHSS量表共包含11项，每项以0～3分、0～2分或0～4分进行评定，分值与神经功能缺损程度呈正相关；患者日常生活能力（ADL）采用Barthel指数量表进行评定[4]，总分为100分，其中0～24分为完全依赖，25～49分为重度依赖，50～74分为中度依赖；75～94分为轻度依赖，95～100分为独立。观察患者用药期间的不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

基本痊愈：NIHSS评分减少不低于90%；显著进步：NIHSS评分减少 46%～89%；进步：NIHSS评分减少 18%～45%；无效：NIHSS评分减少或增加在 18%以内[5]。临床有效率（%）=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

80例患者治疗后14 d内均无死亡和退出病例。观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者ADL评分及NIHSS评分比较

治疗前，两组患者NIHSS评分及ADL评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者ADL评分较治疗前明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05），NIHSS评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组上述指标变化较对照组更明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床疗效比较

表2 两组患者ADL评分及NIHSS评分比较(分,±s)

表2 两组患者ADL评分及NIHSS评分比较(分,±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 ADL评分 NIHSS评分对照组 40治疗前 36±3 18.3±1.3治疗后 44±4a 12.6±2.5a观察组 40治疗前 36±4 18.1±1.5治疗后 79±4ab 7.1±2.1ab

2.3 两组患者血清相关因子水平比较

治疗前，两组患者 IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标水平均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而观察组的下降幅度较对照组更为明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清相关因子水平比较(±s)

表3 两组患者血清相关因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)对照组 40治疗前 109.1±10.5 4.39±1.35 14.22±3.47治疗后 92.1±6.5a 3.58±0.28a 8.58±1.58a观察组 40治疗前 108.5±10.2 4.35±1.42 14.21±3.45治疗后 72.5±8.2ab 2.21±0.35ab 7.30±2.11ab

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者治疗期间2例出现头晕、皮疹，1例肢体酸痛、咳嗽，不良反应发生率为7.5%；对照组患者治疗期间2例患者出现肢体酸痛、皮疹、头痛，不良反应发生率为5.0%。经对症处理后，症状逐渐消退，肝、肾功能及其他常规检查无异常。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是一种突发性疾病，起病急，死亡率高，近年其发病率逐年上升，且逐渐呈年轻化趋势。急性脑梗死发病后会在体内生成大量自由基，是造成脑水肿和神经元死亡的原因之一。依达拉奉是一种羟自由基清除剂，能抑制脂质过氧化反应，抑制脑内白三烯的合成，减轻脑水肿，能阻断氧自由基介导的脑损伤，对脑组织损伤具有保护作用，抑制脑缺血时的脑水肿，延长病变细胞的生存能力，清除体内具有细胞毒性的羟自由基和体内的活性氧分子，阻止血管内皮细胞损伤。

既往研究发现[6]，急性脑梗死患者血浆黏度、全血黏度、红细胞电泳指数、红细胞比容、血小板功能等均明显升高，患者血液处于高凝状态。因此，及时抑制血小板过度激活，可以降低血浆黏度及全血黏度，改善脑循环，减少缺血范围，减轻神经细胞损伤。现代药理学研究证实[7]，丹参含有脂溶性参酮和水溶性分类，具有活血化瘀的作用；红花含有脂肪酸、黄醇酮、聚烯类甾体、查尔酮类等，具有活血通经的作用。丹红注射液由红花、丹参提取物组成，能够促进内皮细胞生长，抑制血管内皮细胞凋亡，扩张脑血管，降低血液黏度和形成新生血管，促进侧支循环的建立，从而改善脑内微循环，增加血液供应，减轻神经细胞损伤。丹红注射液联合依达拉奉能扩张血管，降低血液黏度，促进脑部血液循环，减轻神经细胞损伤，改善神经功能，从而增强疗效。临床研究表明[8]，依达拉奉联合丹红注射液治疗能明显提高急性脑梗死患者的疗效，推测二者合用存在叠加或协同作用。本研究结果显示，观察组患者的总有效率显著高于对照组；治疗后，观察组患者的ADL评分明显高于对照组，NIHSS评分低于对照组，联合用药能有效提高患者的临床疗效，减轻神经功能损伤，提高患者的日常生活能力，与文献报道结果一致[9]。

既往研究认为[10]，炎症因子是ACI发病的关键因素，在脑梗死后神经细胞损伤、变性及凋亡中具有重要作用。在急性炎症状态下，hs-CRP的含量可迅速增加，与组织损伤及炎症反应程度成正比，是判断炎症反应程度、组织损伤及病情转归的重要指标。IL-6是一种促炎症细胞因子，具有多种生物学功能，其水平越高，急性脑梗死患者脑缺血面积越大；TNF-α具有广泛的生物学活性，炎症反应的初始启动因子可介导多种炎症递质的分泌与释放，如IL-6、hs-CRP等。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的 IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均显著下降，且均显著低于对照组，提示联合用药能有效降低患者体内的炎症水平，从而改善患者的病情，关于药物联合有效降低机体炎症反应的作用机制有待深入研究。此外，依达拉奉联合丹红注射液治疗期间，仅有少数患者出现不适反应，该用药方案的安全性较高。本研究受试样本量有限、观察时间短，关于依达拉奉联合丹红注射液治疗急性脑梗死的远期疗效及安全性仍需进一步研究。

综上所述，急性脑梗死采取依达拉奉联合丹红注射液治疗，能改善患者机体的炎症反应，减轻神经功能缺损程度，且安全性较好，效果显著。