不同剂量的氟伐他汀治疗高龄冠心病伴心力衰竭患者疗效及对血清Nt-proBNP、tPA和PAI-1的影响

李 岩

河南省辉县市人民医院心内科 453600

心力衰竭属于高龄冠心病患者的终末阶段，具有较高的病死率及致残率，多与机体血脂代谢紊乱、高水平炎性反应等有关[1]。氟伐他汀作为抗高血脂治疗的他汀类药物，具有消炎、抑制血栓形成及阻碍动脉粥样硬化进展等作用，然而将此用于高龄冠心病伴心力衰竭患者的报道并不多见，且不同剂量对治疗效果是否存在差异尚未明确[2]。故本文探讨不同剂量氟伐他汀对高龄冠心病伴心力衰竭患者的效果及对血浆Nt-proBNP、tPA和PAI-1的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年10月—2016年10月我院收治的高龄冠心病伴心力衰竭患者120例。纳入标准：均符合冠心病与心力衰竭诊断标准者[2]；根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，在Ⅱ～Ⅲ级者；知情同意者。排除标准：急性冠脉综合征者；急性心肌梗死者；严重感染者；其他心脏疾病如贫血性心脏病、心脏瓣膜病等、癌症患者；慢性阻塞性肺炎者；重要脏器严重病变者。根据密封信封法随机将120例患者分为对照组、小剂量组和大剂量组，各40例。对照组、小剂量组和大剂量性别(男/女)分别为21/19、22/18和22/18，年龄分别为65～87(73.84±5.54)岁、65～86(74.05±5.38)岁和65～87(73.59±5.29)岁。三组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 三组均给予常规治疗，包括吸氧、静脉注射利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻滞剂等。小剂量组给予40mg/d氟伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20070168，规格：40mg)，晚饭前口服；大剂量组给予80mg/d氟伐他汀，晚饭前口服。三组患者持续用药1年并进行随访。

1.3 观察指标 (1)左心室功能：于治疗前、后，采用彩色超声诊断仪对三组患者的左室射血分数(LVEF)和左心室舒张期内径(LVEDD)变化。(2)6min步行距离：记录治疗前、后三组患者的6min步行距离。(3)生化指标：于治疗前、后，取所有患者外周血5ml，对其Nt-proBNP(利用抗Nt-proBNP单克隆抗体所建立的免疫学方法)、tPA(发色底物法测定)及PAI-1(发色底物法测定)水平。

2 结果

2.1 三组患者治疗前、后LVEF、LVEDD及6min步行距离对比 三组患者治疗后的LVEF显著高于治疗前(P<0.05)，LVEDD显著低于治疗前(P<0.05)，6min步行距离显著长于治疗前(P<0.05)；三组治疗后上述指标改善效果比较差异有统计学意义(P<0.05)；小剂量组、大剂量组改善效果显著优于对照组，大剂量组改善效果优于小剂量组(P<0.05)。见表1。

2.2 三组患者血浆Nt-proBNP、tPA和PAI-1水平对比 与治疗前相比，三组患者治疗后的血浆Nt-proBNP和PAI-1水平显著降低(P<0.05)，tpA水平显著升高(P<0.05)，三组治疗后上述指标改善效果比较差异有统计学意义(P<0.05)；小剂量组改善幅度显著优于对照组，且大剂量改善幅度显著优于小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 三组患者治疗前、后LVEF、LVEDD及6min步行距离对比

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05；与小剂量组相比，cP<0.05。

表2 三组患者血浆Nt-proBNP、tPA和PAI-1水平对比

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05；与小剂量组比，cP<0.05。

3 讨论

心力衰竭属于重症高龄心脏病患者病死率高的独立危险因素，而师志芳等[3]研究指出，改善高龄患者心肌代谢是缓解心衰的重要举措。Nt-proBNP水平属于左心室分泌的神经激素，评估、诊断心力衰竭及预后的有效指标[2]。而tPA与PAI-1水平的平衡，可利于机体纤溶活性维持正常水平的作用，一旦两者指标失衡，可导致动脉粥样硬化进展加速[4]。氟伐他汀作为激活交感神经、调节血脂、抗炎的新型调脂类药物，一来可抑制去甲肾上腺素水平、醛固酮、血管紧张素等神经内分泌水平的高表达，抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)活性，从而降低NT-proBNP水平，达到改善心功能的目的；二来可降低静息交感神经活性，抑制交感神经系统(SNS)活性，阻断心肌肥厚细胞内传导兴奋的途径，纠正tPA和PAI-1的失衡，重新启动溶纤系统，改善血管内皮功能，提高氧自由基的清除率，进而可抑制心肌肥大细胞的产生，减轻心肌纤维化肥厚，发挥逆转心肌重构作用[2-3，5]。本文将氟伐他汀应用于高龄冠心病伴心力衰竭患者的治疗中疗效显著，而大剂量氟伐他汀(80mg/d)疗效更佳。

本文结果表明，大剂量组治疗后的LVEF、LVEDD及6min步行距离改善幅度高于小剂量组和对照组，血浆Nt-proBNP、tPA和PAI-1水平改善效果显著优于小剂量组和对照组，说明大剂量氟伐他汀对于改善患者心功能、缓解其心力衰竭进程、减轻动脉粥样性硬化及逆转心室重构具有积极影响，与师志芳等[3，5]报道一致。

综上所述，大剂量氟伐他汀治疗高龄冠心病伴心力衰竭患者较小剂量氟伐他汀疗效更佳，可有效降低Nt-proBNP水平，纠正tPA和PAI-1水平失衡，利于患者提高心功能、改善患者心衰症状及逆转心室重构。