中医药治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的进展

谢鹏飞1 霍 勤2*

（1 河南中医药大学硕士研究生2017级，河南 郑州 450008；2 河南中医药大学第一临床医学院，河南 郑州 450008）

单纯疱疹病毒性角膜炎（Herpes simplex kcratitis，HSK）是单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染所导致的一种角膜疾病。据统计，发达国家的发病率基本居于 6/105～20/105［1］，在美国，发病率大约为 11.8/105［2］；在中国，HSK的发病率逐年上升，在角膜盲的病因中HSK占42.8%［3］，其发病率和致盲率均占角膜疾病的首位［4］。

1 西医对单纯疱疹病毒性角膜炎的认识

单纯疱疹病毒是一种DNA病毒，分为Ⅰ型和Ⅱ型2个血清型，眼部感染多为HSV-1型，临床研究显示全世界60%～80% 的人都感染过HSV［5］。HSV感染分为原发和复发2种类型，临床以复发感染最为多见，主要表现为树枝状、地图状、盘状角膜炎。本病病程迁延，易反复发作，反复发作后可引起角膜混浊，最终导致视功能下降或丧失［6］。目前有关HSK的发病机制尚不清楚。现代临床研究显示本病的发生多与HSV直接损伤角膜组织而抑制角膜细胞凋亡或潜伏的HSV再活化而引起的免疫病理性疾病有关，单纯疱疹病毒性角膜炎的西医治疗原则主要是抑制病毒复制，减轻炎症反应引起的角膜损害，从而达到促进疾病恢复、预防视力下降、缩短疗程、降低复发率等。方法主要包括抗病毒类药物（阿昔洛韦、更昔洛韦、干扰素、聚肌胞等）、免疫调节剂（左旋咪唑、胸腺肽等）、糖皮质激素类（妥布霉素地塞米松、甲泼尼龙等）、手术（角膜清创术、羊膜移植术、深板层角膜移植术等）。其中常规的西医治疗方法是应用抗病毒类药物治疗。

2 中医对单纯疱疹病毒性角膜炎的认识

单纯疱疹病毒性角膜炎归属于中医“聚星障”范畴。聚星障病名首见于《证治准绳·杂病·七窍门》：“聚星障证，乌珠上有细颗，或色白，或微黄，微黄者急而变重，或连缀，或团聚或散漫，或一同生起，或先后逐一而二，二而三，三而四，四而六七八十数余。”《审视瑶函》对“聚星障证”的描述：“此症异他翳，团圆不放开，分明星数点，怕热眼多灾，四围有瘀滞，变出聚星来。”［7］清代黄庭镜《目经大成》中有“此症黑睛有细颗，或白或微黄，或连缀，或丛萃，或散漫，或齐起，或先后逐渐相生”的描述［8］。

2.1 病因病机 庞赞襄认为HSK多由肺阴不足，津液亏虚，金不克木则肝火上乘，内有郁热，外受风邪，风热毒邪交攻于目；或因肝火内结，风邪郁闭玄府，热毒不解；或因脾胃虚弱，中焦受寒，清阳不升，浊阴不降，运化失职，寒邪凝滞，阳气下陷；或因脾胃失调，风邪易袭，邪火上乘于目所致［9］。洪亮认为本病与热关系最为密切，尤以风热、湿热和邪热熏蒸多见。风热或风寒之邪外袭，上犯于目；或外邪入里化热，肝经伏火，复受风邪，风火相搏，上攻于目；或过食辛辣，脾胃蕴积湿热，熏蒸黑睛；或肝肾阴虚，热病后阴津亏耗，虚火上炎导致［10］。唐勇华等［11］从正虚论治本病，认为正气不足，外感毒邪乘虚而入，潜伏肝经，每因正气虚衰而激发伏邪，引动肝经伏火、熏灼黑睛，或肝肾阴虚，迁延难愈，反复发作。金文亮称本病多由外感风热、郁而化火、久病伤正、正虚邪恋引起［12］。张智军认为素体正气亏虚，阳气卫外无力，腠理疏松，外邪乘虚入侵而发病［13］。

2.2 中医药治疗

2.2.1 辨证论治 辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，临床上许多医者对本病进行辨证分型治疗，均取得较为满意的疗效。张健等［14］治疗本病分为5型：肝经风热证治以疏风清热，方用银翘荆防汤加减；风寒犯目证治以发散风寒，方用荆防败毒散加减；肝经实热证治以清肝泻火，方用龙胆泻肝汤加减；湿热蕴蒸证治以化湿清热，方用三仁汤加减；阴虚津伤证治以滋阴散邪，方用滋阴退翳汤加减，均取得较好的疗效。金文亮等［12］根据患者症状及体征将本病分为3型：肝经风热型以疏散风热，解毒明目为原则，药用金银花、蒲公英、天花粉、荆芥穗、防风、白芷、苍术、白术、全蝎；肝胆火炽型以清肝、利湿、泻火为原则，药用龙胆草、夏枯草、黄芩、泻泽、栀子、生地黄、青葙子、当归、车前子、柴胡、甘草；阴虚邪恋型以滋阴清热，明目退翳为原则，药用生地黄、山药、知母、黄柏、泽泻、茯苓、牡丹皮、芦根、密蒙花，均取得较满意的疗效。邹新权［15］将78例（78眼）HSK患者随机分为治疗组（48例，48眼）和对照组（30例，30眼），对照组给予0.1%阿昔洛韦滴眼液或更昔洛韦凝胶点眼，治疗组在鱼腥草滴眼液点眼的基础上辨证分为4型：风热客目型方用银翘散加减（金银花、连翘、荆芥、牛蒡子、竹叶、菊花、草决明、柴胡、黄芩、羌活、荠菜、板蓝根、甘草）；肝胆火炽型方用龙胆泻肝汤加减（龙胆草、生地黄、黄芩、泽泻、车前子、当归、柴胡、羌活、荠菜、板蓝根、甘草）；湿热犯目型方用三仁汤加减（杏仁、薏苡仁、黄芩、泽泻、车前子、法半夏、豆蔻、竹叶、荠菜、板蓝根、甘草）；阴虚夹风型方用加减地黄丸加减（生地黄、熟地黄、枸杞子、牛膝、当归、枳壳、密蒙花、羌活、防风、菊花、荆芥、荠菜、板蓝根、甘草），结果对照组治愈率为66.67%，复发率20%，治疗组治愈率为91.67%，复发率4.17%，且治疗组疗程短于对照组。

2.2.2 分期论治 沈志华等［10］治疗本病分为3期：急性期以肝火炽盛多见，治以疏风清热，清肝泻火，方选清肝明目饮加减；缓解期多为热邪未清，正气未虚，治当清泄余热，活血退翳，方选柴芩退翳汤加减；恢复期多见阴虚夹风，治当益气养阴，退翳明目，方用玉屏风散加减，临床上均取得较好疗效。吕海江等［16］结合HSK的特点，将其分为3期：早期翳初成，症状轻，治以疏风清热，药用桑叶、菊花、牡丹皮、白蒺藜、元参、黄柏、金银花、茺蔚子、三七粉（冲服）加减；中期翳大厚，症状重，治当清热凉血散邪，兼以养阴，药用牡丹皮、麦冬、菊花、当归、连翘、白芷、羌活、茺蔚子、三七粉（冲服）加减；晚期病情缠绵，耗伤阴血，易导致血虚生风，治以养阴清余邪，退翳明目，药用密蒙花、青葙子、谷精草、元参、蝉蜕、茺蔚子、知母、生地黄、牛膝、当归加减，均取得较好疗效。

2.2.3 经方验方治疗 凌受良等［17］将49例（49眼） HSK患者采用抽签的方法随机分为常规组和中药组，常规组给予无环鸟苷滴眼液、更昔洛韦眼用凝胶以及干扰素滴眼液，同时口服无环鸟苷片；中药组在常规组的基础上应用玉屏风散加减治疗，结果显示中药组的平均治愈时间和复发率均低于常规组。张晓旭等［18］将118例HSK患者随机分为治疗组60例和对照组58例，对照组给予阿昔洛韦抗病毒治疗，治疗组在对照组的基础上加服新制柴连汤加减（柴胡、蔓荆子、荆芥、防风、黄芩、黄连、栀子、龙胆草、赤芍、木通、甘草；热毒盛者加金银花、连翘；头痛者加羌活、白芷），结果显示治疗组总有效率96.67%，复发率11.67%，对照组总有效率87.93%，复发率32.76%。陈子燕等［19］将67例（98眼）HSK患者随机分为对照组（33例，47眼） 及治疗组（34例，51眼），对照组采用0.1%无环鸟苷滴眼液和0.3%氧氟沙星滴眼液；治疗组在对照组的基础上加服益气解毒方（黄芪、党参、白术、金银花、防风、密蒙花、连翘、板蓝根、决明子、荆芥、大青叶、蝉蜕），结果显示治疗组总有效率为90.20%，对照组总有效率为72.34%；治疗组起效时间、角膜溃疡愈合时间、充血消退时间、刺激症状消失时间均显著缩短。罗微媚等［20］将就诊的110例HSK患者随机分为对照组（55例）和观察组（55例），对照组采用0.1%更昔洛韦眼用凝胶、重组人干扰素α2b滴眼液，同时口服阿昔洛韦片；观察组在治疗组的基础上服用病毒性角膜方（连翘、金银花、柴胡、白芍、钩藤、蝉衣、板蓝根、大青叶），结果显示观察组有效率为96.36%，复发率为 10.91%，对照组有效率为 76.36%，复发率为 23.63%，且观察组治疗后羞明、目赤、疼痛、流泪等中医证候积分明显低于对照组（P<0.05）。姚贤凤等［21］在对58例 （65眼） HSK 患者采用阿昔洛韦眼药水滴眼，更昔洛韦眼用凝胶涂眼的基础上，加服自拟方（青葙子、槟榔片、泽泻、蝉蜕、枯黄芩、白蒺藜、麦冬、蛇蜕、淡竹叶），治愈率达87.9%。

2.2.4 中成药治疗 邓慧华［22］将80例HSK患者随机分为A组（40例） 和B组（40例），A组用250 mL氯化钠和0.5 g利巴韦林进行静脉滴注，B组用射干抗病毒注射液肌内注射，结果显示B组总有效率明显高于A组，且B组不良反应的发生率为0%，A组为20%。欧阳忠等［23］采用随机数字表法将136例HSK患者分为对照组（68例）和治疗组（68例），对照组单纯使用阿昔洛韦滴眼液局部治疗，治疗组在对照组的基础上联合应用炎琥宁和更昔洛韦静脉滴注，结果显示治疗组总有效率为97.1%，对照组总有效率为75.5%，且治疗组临床治愈时间明显短于对照组。张萍［24］将150例HSK患者随机分为治疗组（100例）和对照组（50例），对照组采用0.1% 阿昔洛韦液滴眼液点眼，治疗组在对照组基础上服用“清热退翳丸”，结果显示治疗前后在视力改善情况、疗程、抗复发方面，治疗组均优于对照组。邵琼华［25］将30例HSK患者随机分为对照组（15例）和观察组（15例），对照组白天局部用左氧氟沙星和利巴韦林滴眼液，晚上用氧氟沙星与阿昔洛韦眼膏，同时静脉滴注抗病毒药物，观察组给予黄芪注射液和丹参注射液静脉滴注，同时用抗病毒滴眼液辅助治疗，结果显示观察组平均治愈天数均短于对照组。曹平等［26］将56例（72眼）HSK患者随机分为治疗组（26例，36眼）和对照组（30例，36眼），对照组给予更昔洛韦眼用凝胶，治疗组在对照组基础上给予复方双花片，结果显示治疗组有效率为97.22%，对照组有效率为86.11%。

2.2.5 中医药外治疗法 （1）超声雾化治疗：王齐［27］采用随机数字表法将83例（101眼）HSK患者分为研究组（41例，51眼）和对照组（42例，50眼），对照组采用阿昔洛韦滴眼液和利巴韦林滴眼液，研究组在对照组的基础上加用中药（杭菊花、薄荷、防风、金银花、黄芩、大青叶、连翘、柴胡、蒲公、蝉蜕、荆芥、玄明粉、板蓝根）雾化熏眼治疗，结果显示研究组有效率97.12%，复发率11.76%，对照组有效率74.00%，复发率30.00%，且研究组起效时间、充血消退时间、溃疡愈合时间及刺激消失时间较对照组短。刘春龙等［28］将60例（78眼）HSK患者随机分为治疗组（30例，38眼）和对照组（30例，40眼），对照组给予0.1%无环鸟苷滴眼液和硫酸软骨素滴眼液，同时口服维生素C和维生素B2，治疗组在对照组的基础上应用中药清热解毒汤（秦皮、紫草、金银花、荆芥、薄荷、防风、野菊花、板蓝根）超声雾化眼浴，结果显示治疗组总有效率94.73%，对照组总有效率77.50%。盛秀芳［29］将100例（120眼） 随机分为对照组（60眼）和治疗组（60眼），对照组常规抗病毒治疗，治疗组在对照组的基础上配合银蒲汤（金银花、野菊花、大青叶、蒲公英、谷精草等）超声雾化治疗，结果显示治疗组有效率98%，对照组有效率85%，且治疗组平均治愈时间短于对照组。

（2）中药离子导入治疗：徐宇明等［30］将80例（97眼）HSK患者随机分为对照组（40例，47眼） 与试验组（40例，50眼），对照组采用无环鸟苷滴眼液和更昔洛韦眼用凝胶局部治疗，试验组在对照组的基础上采用中药（木贼、蝉蜕、知母、菊花、连翘、金银花、蔓荆子、秦皮、薄荷、柴胡）离子导入治疗，结果显示实验组总有效率96.0%，复发率12.5%，对照组总有效率78.7%，复发率53.8%。郑丽绵等［31］将90例（104眼） HSK患者随机分为对照组（45例，51眼）和治疗组（45例，53眼），对照组用无环鸟苷滴眼液滴眼，治疗组在对照组基础上配合黄芪注射液电离子导入治疗，结果显示治疗组总有效率86.79%，复发率15.79%，对照组总有效率60.78%，复发率60.00%。

（3）针灸治疗：宋艳敏等［32］在常规使用阿昔洛韦眼水滴眼的基础上，用清开灵在太阳、曲池、攒竹、风池、足三里穴位进行注射治疗HSK患者82例（124眼），结果总有效率为92%。

（4）综合治疗：吴丽芳等［33］将70例（80眼）HSK患者分为治疗组（36例，40眼）和对照组（34例，40眼），对照组采用0.15%更昔洛韦滴眼液滴眼，同时口服清肝明目协定处方（菊花、枸杞子、密蒙花、茺蔚子、石决明），治疗组在对照组的基础上行针刺（睛明穴、攒竹穴、丝竹空穴、四白穴、太阳穴、百会穴、风池穴等）治疗，结果显示治疗组有效率82.5%，复发率5.6%，对照组有效率62.5%，复发率20.0%。赵爱霞等［34］将106例（106眼）HSK患者随机分为对照组（52例）和治疗组（54例），对照组用聚肌胞注射液、利多卡因以及维生素C行眉弓注射，同时局部用聚氯液点眼，治疗组在对照组基础上加服用中药（板蓝根、大青叶、金银花、连翘、青葙子、黄芩、黄柏、黄芪、茯苓、白及、木贼、蝉蜕、石决明、甘草）治疗，结果显示治疗组总有效率98.15%，对照组总有效率80.77%。陈雨等［35］将60例（85眼）HSK患者随机分为治疗组（30例，41眼）和对照组（30例，44眼），对照组采用阿昔洛韦滴眼液局部滴眼配合炎琥宁雾化，治疗组在对照组的基础上加用银花解毒汤（金银花、蒲公英、龙胆草、黄芩、菊花、蔓荆子、薄荷、夏枯草、蝉蜕、甘草）内服，结果治疗组有效率95.1%，复发率2.4%，对照组有效率75.0%，复发率18.2%。

3 问题与展望

对于HSK，中医药在降低复发率、延长复发周期、减少复发次数、提高总有效率等方面均较单纯西医治疗效果显著。但存在的问题也不容忽视：第一，临床上中医治疗本病的方药颇多，选方繁杂且欠统一；第二，临床研究设计多为单中心、小样本，科研设计不够严谨，数据可信度难以保证；第三，有关本病的动物实验研究鲜有报道。随着科学信息技术的发展，在中医整体观念的指导下，运用辨证论治的同时将现代信息科学技术与中医药治疗本病相结合，进而挖掘数据背后隐含的有价值的规律联系，从而使HSK方药治疗直观化、可视化、便捷化，是目前研究本病的一个方向；同时临床学者及科研工作者可采取多中心、大样本的随机对照实验，提高研究结果的说服力，也可尝试动物实验，用先进的科学技术研究本病的复发机制，从而提高临床疗效，为HSK的诊疗开辟新的篇章。