强化免疫疗法辅助治疗对咳嗽变异性哮喘患儿免疫系统及嗜酸性粒细胞的影响

廉建丽

（郑州市第二人民医院，河南 郑州 450000）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的特殊类型哮喘，是导致儿童发生慢性咳嗽的常见原因[1-2]。多数学者表明CVA的病理生理改变与哮喘颇为相似，均存在不同程度的气道炎症和气道高反应性。目前，临床药物治疗主要为抗炎药与支气管舒张剂。孟鲁司特钠属于一种新型的抗白三烯非甾体抗炎类药物，能有效缓解气道高反应性，

但有报道表示，部分CVA患儿采用此药治疗不能达到满意效果[3-5]。近些年，随着临床免疫学的逐步深入研究发现，强化免疫疗法通过使CVA患儿反复接触不同浓度的变应原提取物，可有效缓解患儿对变应原的敏感程度，提高临床疗效[6]。本研究主要探讨强化免疫疗法辅助孟鲁司特钠咀嚼片治疗CVA的疗效及对患儿免疫功能、炎症因子和嗜酸性粒细胞（EOS）水平的影响。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2017年1月我院收治的CVA患儿160例为研究对象，纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[7]中有关CVA的诊断标准；②年龄5～13岁；③能够配合完成治疗；④经皮肤点刺试验，结果显示对尘螨过敏至少（++）；⑤家属及患儿均已知情并签署知情同意书。排除标准：①对本研究使用药物和试验方法存在禁忌症者；②心、肝、肾等器官功能障碍者；③存在免疫系统疾病者；④伴有呼吸系统感染者；⑤存在血液系统疾病者；⑥合并严重神经系统疾病者；⑦临床资料残缺者。本研究拟采用的研究方法及其过程均已经我院医学伦理委员会批准同意。

按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，各80例。观察组男38例，女42例；年龄5～12岁，平均年龄（8.86f1.34）岁；平均体质量（35.87f8.30）kg；病程4～22个月，平均病程（14.41f1.50）个月。对照组男39例，女41例；年龄5～13岁，平均年龄（8.79f1.30）岁；平均体质量（35.85f8.29）kg；病程3.5～22个月，平均病程（14.36f1.48）个月。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均行解痉舒挛、平喘止咳、抗炎抗感染等基础常规疗法。对照组在此基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20083330，规格：5 mg）治疗，5 mg，qd，po，睡前服用。观察组在对照组基础上联合使用强化免疫疗法，具体实施方法为：治疗前进行尘螨皮肤试验，待试验结果显示无过敏反应后，于当日早饭前使用粉尘螨滴剂1～4号（总蛋白浓度依次为1 mg/L，10 mg/L，100 mg/L，333 mg/L）进行治疗，将该药滴落于患儿舌下，含1～3 min后吞下，qd，前3周分别依次使用粉尘螨滴剂1～3号治疗，每周7 d的服用剂量分别为1、2、3、4、6、8、10滴，第4周服用粉尘螨滴剂4号，3滴，qd。具体服用情况可根据患儿治疗结果进行合理调整。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准

①统计两组临床效果，疗效评价标准：显效为患儿咳嗽、气喘等临床症状基本消失，虽有轻度发作，但能自行缓解；有效为咳嗽、气喘等临床症状有所缓解，但病情偶有发作，需服药后控制；无效为临床症状及体征未有任何改善，甚者加重。

有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

②抽取两组治疗前后晨起空腹静脉血，采用流式细胞仪测量CD4+、CD8+等T细胞亚群水平，同时计算CD4+/CD8+；采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-4及肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎症因子水平；采用免疫比浊法测定免疫球蛋白（Ig）E水平，同时检测EOS水平变化。③测定并比较两组治疗前后呼气高峰流量（PEFR）、1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指标水平。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后免疫功能指标及EOS水平比较

治疗前两组免疫功能指标及EOS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD8+、IgE、EOS计数水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，CD4+水平及CD4+/CD8+均显著高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组 hs-CRP、IL-4、TNF-α水平显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

2.4 两组治疗前后肺功能指标水平比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FEV1、FVC、PEFR水平均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

表4 两组治疗前后肺功能指标水平比较

3 讨论

CVA在小儿慢性咳嗽中的占比可达17.0%～40.1%，且近年来随着生活方式的改变以及环境污染的日益严重，CVA患儿数量逐年升高。该病在临床无明显的阳性特征，具体以顽固性咳嗽为临床表现，有时可伴有胸闷，易反复发作，常被误诊为反复呼吸道感染或支气管炎，进而造成抗菌药滥用，严重降低患儿的生活质量[8]。以往临床针对过敏性疾病的治疗措施多为对症入手，大多数患儿可较好控制病情进展，但仍有部分患儿临床症状反复发作，影响其身心健康，故现阶段临床将CVA的治疗重点由对症治疗逐步转为病因治疗，最大程度提升治疗的长期疗效[9]。

强化免疫疗法是目前针对病因的有效疗法。在常规治疗的基础上联合强化免疫疗法可作为遏制CVA病情进展的良好手段。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显优于对照组。说明强化免疫疗法辅助孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿CVA的效果确切。

近年来有学者提出[10]，CVA的发生发展同肥大细胞、嗜酸性粒细胞介导的气道慢性炎症反应息息相关。hs-CRP可在机体发生感染或炎症反应以及免疫反应紊乱时急剧升高，是反映机体炎症程度的特异敏感指标；IL-4能够促进IgE的分泌，加重病情；TNF-α能加快其它炎症介质的分泌释放，特别是中性粒细胞的集聚和浸润，进而加剧病情[11-12]。近年来研究发现，白三烯作为导致CVA持续进展的一种重要炎性介质，可促进多种炎症细胞的集聚，进而增强机体血管通透性，进一步使呼吸道黏膜发生水肿，分泌释放更多的黏液，加剧支气管平滑肌收缩，打破机体整体正常的免疫系统[13]。EOS是致CVA发生的关键效应细胞，其水平高低同病情严重程度呈正相关。本研究结果显示，治疗后两组CD8+、IgE、EOS计数水平均显著低于治疗前，CD4+水平及CD4+/CD8+均显著高于治疗前，同时，治疗后两组hs-CRP、IL-4、TNF-α水平显著低于治疗前，且观察组低于照组，差异有统计学意义。说明强化免疫疗法辅助孟鲁司特钠咀嚼片能够有效减轻CVA患儿体内的炎症反应，降低EOS水平，改善机体免疫功能。分析原因可能为二者联合使用能够激活白三烯多肽活性，抑制机体血管通透性的持续加重，减轻支气管痉挛的发生；并进一步降低EOS水平，有效调节失衡的T淋巴细胞亚群，遏制变应原导致的气道高反应。另外，治疗后两组FEV1、FVC及PEFR水平均较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义，同相关报道研究[14]结果一致。提示二者联合能够有效改善CVA患儿肺功能，可能原因为该疗法能有效提高患儿的免疫抵抗力，最大程度抑制炎症反应的发生发展。

综上所述，强化免疫疗法联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿CVA的疗效确切，可明显缓解临床症状，抑制炎症反应，提高免疫功能，降低EOS水平，值得临床推广应用。