瑞舒伐他汀钙、阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效对比研究

尹俊锋，赵增会，邓荷

（郑州市第一人民医院神经内科，河南 郑州 450000）

脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）也称为缺血性脑卒中，发病率达脑卒中总数的70%左右[1-3]，是因各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，并诱发相应部位的神经功能缺损症状与体征，常见的有偏瘫、吞咽障碍、失语等[4-6]。急性脑梗死具有发病急骤、进展迅速，致残率与致死率高等特征，对患者的生命安全与生活质量构成严重不良影响，也给患者的家庭与社会带来沉重的负担。急性脑梗死的病因基础主要为动脉粥样硬化，控制血脂水平与炎性状态是治疗及预防复发的基础，减轻神经功能缺损是提高患者预后的关键环节。他汀类药物是目前最有效的降脂药物，调脂作用较全面，还可抑制动脉粥样硬化与血栓形成等，被广泛用于高脂血症及心脑血管疾病的治疗，并在ACI的治疗中取得较好的疗效。瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙都属于他汀类药物，本研究以110例ACI患者为研究对象，客观评估两种药物治疗急性ACI的疗效，现报道如下：

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年1月我院收治的110例急性ACI患者，依据随机数字表法分为治疗1组与治疗2组，各55例。治疗1组男31例，女24例；年龄52～82岁，平均年龄（67.34f5.62）岁；发病至就诊时间1～72 h，平均（41.37f9.12）h；合并慢性疾病：高血压11例，高脂血症21例，2型糖尿病16例。治疗2组男30例，女25例；年龄 51～84岁，平均年龄（67.41f5.69）岁；发病至就诊时间1～72 h，平均（41.42f9.14）h；合并慢性疾病：高血压12例，高脂血症23例，2型糖尿病15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

以《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》为诊断标准[7]。经本院CT、MRI等医学影像学明确诊断为急性缺血性脑梗死，经颈动脉超声检查可见颈动脉内中膜≥1.2 mm。

1.3 纳入与排除

纳入标准：①符合上述诊断标准；②在知晓本次研究内容后自愿入组且签署知情同意书。排除标准：①脑血管先天畸形等其他原因导致的ACI者；②出血性脑卒中者；③入组前1个月内有降脂类药物、激素类药物应用史者；④继往有ACI病史者；⑤合并恶性肿瘤、严重心、肺、肝、肾功能不全或重症疾病者；⑥合并免疫系统、血流系统重症者；⑦处于手术或外伤恢复期及感染性疾病急性期者；⑧合并精神系统疾病者。

1.4 治疗方法

依据《中国脑血管病防治方案》给予全部患者基础性治疗[8]。包括脑循环改善、抗血小板聚集、脑细胞营养支持、控制血压、降低颅内压、缓解脑水肿、控制血糖水平、维持水电解质与酸碱度平衡等。在此基础上，治疗1组给予阿托伐他汀钙（北京嘉林药业，国药准字：H20093819），20 mg，qd，每晚口服，治疗 3 个月为一疗程；治疗2组给予瑞舒伐他汀钙（鲁南贝特制药，国药准字：H20080240），10 mg，qd，每晚口服，治疗3个月为一疗程。

1.5 观察指标

①两组治疗前后分别取清晨空腹外周静脉血5 mL，于无菌避光22～24℃室内静置30 min，按3000 r/min速度离心10 min，分离血清，分别检测血脂指标：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血清炎性因子：超敏C反应蛋白（hs- CRP）、基质金属蛋白酶（MMP）-9、同型半胱氨酸（Hcy）表达水平，血清神经功能标志物：髓磷脂碱性蛋白（MBP）、神经原特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白的表达水平。血脂指标采取直接法按试剂盒操作步骤检测，hs-CRP以免疫透射比浊法检测，MMP-9以酶联免疫吸附法检测，Hcy以微量荧光检测仪检测；血清神经功能标志物均按定量试剂盒操作方法检测；相关试剂盒均购自武汉博士德生物工程公司。②比较两组疗效。③观察两组治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS），得分越高表明神经功能缺损越严重[9]。

1.6 疗效评价标准

治疗1个疗程后参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》评估临床疗效。根据神志状态、运动功能评分，结合颈动脉超声检测内膜中层厚度评估临床疗效，以评分＞24分且内膜中层厚度≤1.0 mm为显效；以评分为4～24分且内膜中层厚度≤1.2 mm为有效；以未达上述标准或治疗后临床症状较治疗前加重为无效。

1.7 统计学方法

使用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计量数据以“”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 血脂指标

治疗前两组各项血脂指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TG、TC、LDL-C、HDL-C均较治疗前显著改善，且治疗2组优于治疗1组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效比较

2.3 NIHSS与血清神经标志物

治疗前两组NIHSS与血清神经标志物比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组NIHSS、NSE、S100B、MBP较治疗前显著降低，且治疗2组低于治疗1组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 血清炎性因子

治疗前两组血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组Hcy、hs-CRP、MMP-9水平均较治疗前显著降低，且治疗2组低于治疗1组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组治疗前后血脂指标比较

表3 两组治疗前后NIHSS与血清神经标志物比较

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

3 讨论

ACI是以动脉粥样硬化为基础的脑血管疾病，患者多合并高脂血症或血脂异常[10-12]。血液内脂质含量异常升高，长久可导致动脉内脂质积聚而形成脂质斑块，斑块附着于颈动脉血管壁处导致血管变窄，或于颈动脉内沉积形成血栓，最终引起ACI。治疗时积极改善患者的血脂水平可起到控制病情、预防复发的关键性作用。

脂质斑块形成的过程主要为细胞外基质（ECM）的重构过程，基质金属蛋白酶是降解ECM的主要生物酶。MMP-9为基质金属蛋白酶家族中的一项主要因子，能特异性降低弹性蛋白与胶原蛋白，并强效降解粥样硬化斑块的纤维帽基质，促进ECM重构进程。另外，MMP-9可提高血管壁的通透性，促进血脑屏障的破坏，使脑组织细胞的间隙内水分上升，最终形成血管源性脑水肿。Hcy为人体内硫氨基酸的代谢产物，是动脉粥样硬化的一项独立危险性因子。在动脉粥样硬化形成以及向ACI进展过程中炎性因子发挥着重要作用，炎性反应可促进斑块形成、加重血管通透性、通过炎性渗出物加重水肿等。hs-CRP是一项超敏感的非特异性急性时相应激蛋白，可于机体组织损伤或感染后的极早期出现高表达。NSE、MBP、S100B为血清神经功能标志物，能够数据性的反映患者神经功能缺损程度，为患者预后评估作出准确的指导。

目前，临床上对于急性ACI与血脂间、内皮功能等的相关性已经取得广泛共识。为此，他汀类药物因其明确的降脂功能被广泛应用于急性ACI的治疗中。瑞舒伐他汀钙为选择性HMG-CoA还原酶拮抗剂，是一种新型他汀类药物，具有强效降脂功能；可降低hs-CRP等炎性因子的表达水平，抑制炎性反应，改善血管内皮功能，在双重作用下起到稳定或消解部分斑块的功效[13-15]，并可预防ACI发生或复发。阿托伐他汀钙的主要作用部位在肝脏，可减少胆固醇的合成，增加低密度脂蛋白受体合成，降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，增高血高密度脂蛋白水平，可通过调节血脂水平降低发生急性ACI的风险。

本研究旨在观察两种不同的他汀类药物治疗急性ACI的疗效，结果显示，两组总体临床疗效与总有效率比较，差异无统计学意义，说明瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗急性ACI的效果相当。治疗后两组TG、TC、LDL-C、HDL-C均较治疗前显著改善，且治疗2组优于治疗1组，差异有统计学意义，表明两种药物均可有效降低血脂水平，但瑞舒伐他汀钙的降血脂功效更加理想。治疗后两组NSE、S100B、MBP、Hcy、hs-CRP、MMP-9水平较治疗前显著降低，且治疗2组低于治疗1组，差异有统计学意义。说明瑞舒伐他汀钙改善急性ACI患者的神经功能及炎性因子水平的作用更好。经NIHSS评估证明，治疗后治疗2组神经功能缺损程度更轻，对患者预后功能恢复具有重要的积极意义。

综上所述，瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的临床疗效相当，但瑞舒伐他汀钙在降低血脂、缓解神经功能缺损以及改善炎性反应方面的疗效均优于阿托伐他汀钙，推测延长疗程，瑞舒伐他汀钙可进一步改善患者的生活质量，有效降低脑梗死的复发风险。