噻托溴铵联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效

易浩宇

（河南信阳市中心医院呼吸内科，河南 信阳 464000）

哮喘也称支气管哮喘，属于呼吸内科的一种常见疾病，以气道高反应性以及气道变应性炎症为主要特征，伴有反复咳嗽、喘息、胸闷、气促等临床症状[1]。支气管哮喘主要发作于儿童期和老年期，若未及时治疗，容易引发肺源性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等[2]。近年来，支气管哮喘的发病率呈逐年上升趋势，采取针对性的治疗有利于降低死亡率，提高患者的生活质量。我院应用噻托溴铵联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘取得了满意的效果，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年3月我院收治的老年支气管哮喘患者100例。入选标准：①符合支气管哮喘的诊断标准，并经实验室及其他检查确诊；②年龄大于60岁；③自愿签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝功能不全者；②合并严重心律失常者；③对抗胆碱药物过敏者；④支气管扩张或支气管炎患者；⑤精神疾病及癫痫患者。按随机数字表法分为对照组与研究组，各50例。对照组男28例，女22例，年龄62～75岁，平均年龄（65.8f2.3）岁，病程 6～9年，平均病程（7.6f1.2）年；研究组男24例，女26例，年龄61～73岁，平均年龄（66.5f2.4）岁，病程5～11年，平均病程（8.3f0.6）年，两组年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组均给予针对性的抗炎、吸氧等抗哮喘治疗，对照组应用噻托溴铵粉吸入剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号：H20140933，规格：18 μg*10粒）治疗[3]。使用前，将1粒胶囊放入药粉吸入器的刺孔槽内，按压按钮，细针可将胶囊的两端刺破，然后将吸入装置放于口腔深部，用力吸气，胶囊会在气流的压力下快速破开，药粉也会随之喷出，并随着气流直接进入呼吸道[4]。此胶囊不能直接吞服，18 μg，qd，持续治疗半年。

研究组在对照组基础上联合应用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有效公司，国药准字：H19990366，规格 ：5 mg）治疗[5]。5 mg，qd，可与食物同服或温水送服，睡觉前服用，持续治疗半年。

1.3 支气管激发试验

支气管激发试验可按刺激因素分类，分为药物激发试验、物理激发试验以及生物激发试验等，本次治疗采用药物激发试验：试验前基础FEV1/FVC≥70%，停止使用支气管扩张剂12 h，抗组胺药24 h，气道激发剂选用乙酰甲胆碱，在血压、心电监护下吸入，若出现头晕、心率异常应立即停止吸入，给予相应处理[6]。根据乙酰甲胆碱累积量的多少判断试验结果为阳性或者阴性。

1.4 疗效判断标准

显效：治疗后喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷等临床症状基本消失，肺功能恢复正常状态，治疗期间无急救药使用情况，且夜间没有发生憋醒状况；有效：治疗后喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷等临床症状有效缓解，肺功能有所改善，夜间憋醒或早醒次数低于2次，使用急救药次数≤2次；无效：治疗前后临床症状无明显变化，夜间憋醒次数增加，伴有失眠症状，治疗期间急救药使用次数＞3次[7]。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数h100%

1.5 观察指标

①比较两组疗效；②采用肺功能测定仪测定两组治疗前后肺功能指标，包括肺活量（FVC）、呼吸峰流量（PEF）、1秒用力呼气容积（FEV1）[8]。③观察并比较两组临床症状（包括喘息、胸闷、呼吸困难、咳嗽等）消失时间。④采用支气管激发试验测定气道高反应性[9]，结果为阳性的标准：PC40FEV＜8 mg/mL或乙酰甲胆碱累积量达到12.8 μmol。

1.6 统计学方法

应用SPSS 18.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床症状消失时间比较

研究组喘息、胸闷、咳嗽、肺部湿啰音消失时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组肺功能指标改善情况比较

治疗前，两组组FVC、PEF、FEV1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FVC、PEF、FEV1较治疗前明显升高，且研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组临床体征消失时间比较

表3 两组肺功能指标比较

2.4 两组支气管激发试验结果比较

研究组阳性率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组支气管激发试验结果比较

3 结论

支气管哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，与嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等参与的炎性反应密切相关。通常出现可逆性呼气气流受限，引发呼吸困难、反复咳嗽等症状，多在夜间和清晨发作，严重影响患者的生活质量[10]。支气管哮喘的发生与多种因素有关，如遗传因素、变应原、多种非特异性刺激等。哮喘病程长短与气道阻塞的可逆性呈反比，病程长的患者气道重塑表现越明显，造成大量气体滞留在肺泡内，肺泡膨胀过度，弹性降低，增加患肺气肿的风险。目前，临床上对支气管哮喘无特效的治疗方法，常采用长期规范化治疗有效控制哮喘症状，减少复发，防止恶化[11]。

噻托溴铵是治疗支气管哮喘的有效药物[12]。药理研究显示，噻托溴铵可选择性地结合支气管平滑肌上的毒蕈碱受体，从而抑制乙酰胆碱引起的支气管收缩，有效缓解发作性呼吸困难，改善肺功能；可有效减少气道的各种分泌物，改善呼吸状况，提高换气与通气功能[13]；还可抑制相关炎性因子，具有抗感染的功效[14]。

半胱氨酰白三烯是由包括嗜酸性粒细胞以及中性粒细胞在内的多种细胞释放的强效炎症介质。孟鲁司特能特异性地抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体[15]，有效改善气道慢性炎症，减轻哮喘症状；还可减少支气管痉挛的发生[16]。

本研究中研究组给予噻托溴铵与孟鲁司特联合治疗，对照组给予噻托溴铵粉吸入剂治疗，结果研究组治疗总有效率显著高于对照组，喘息、胸闷、咳嗽、肺部湿啰音消失时间显著短于对照组，FVC、PEF、FEV1显著高于对照组，支气管激发试验阳性率显著低于对照组。说明两种药物联合应用可有效改善支气管哮喘患者的肺功能，缩短症状消失时间，降低气道高反应性，提高疗效。

综上所述，噻托溴铵联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效显著，可改善肺功能，降低气道高反应性，值得临床大力推广应用。