血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值观察

徐文平 刘继斌

(1.南通卫生高等职业技术学校医学检验教研室，江苏 南通 226000；2.南通市肿瘤医院肿瘤研究中心，江苏 南通 226000)

肺癌是一种发病率及死亡率增长最快的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康和生命安全。虽然低剂量螺旋CT可发现更小的小肺癌，但大部分肺癌患者早期和中期无明显临床症状，待症状明显时已处于晚期或发生转移，延误最佳治疗时机，对治疗效果及预后造成严重影响[1]。因此早期诊断肺癌并采取有效治疗措施，对改善患者预后尤为关键。血清肿瘤标志物检测因其创伤小、取材方便、重复性好等特点，在肺癌临床诊断中得到推广使用[2]。但单项肿瘤标志物检测具有较低的敏感性及特异性，无法较好的诊断和鉴别肿瘤，故临床采用多项肿瘤标志物联合检测[3-4]。本文旨在探讨血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2016年9月至2018年1月在南通市肿瘤医院就诊的疑似肺癌患者98例纳入研究，心、肝、肾功能正常，并排除其他系统恶性肿瘤患者。98例疑似病例中男53例，女45例；年龄36～79岁，平均(59.52±10.53)岁。本研究已获得我院伦理委员会审核通过，且入选者均签署知情同意书。

1.2方法 采集所有研究对象空腹肘静脉血4 mL，离心处理(3 000 r/min)10 min后取上层血清，保存于-20 ℃冰箱内，待测。采用罗氏Elecsys 2 010全自动电化学发光仪及配套试剂，经电化学发光法测定CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125水平；采用雅培公司I2 000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂，经化学发光法测定SCC水平。每次检测时均行室内质控且结果在控，所有操作均严格按照说明书进行。CYFRA21-1正常参考范围为0～3.3 ng/mL，CEA正常参考范围为0～5.0 ng/mL，NSE正常参考范围为0～15.2 ng/Ml，CA125正常参考范围为0～35.0 U/mL，SCC正常参考范围为0～2.5 ng/mL。超过正常参考范围上限则为阳性，联合检测中任意一项为阳性，则为阳性。

1.3评价指标 记录所有受检者CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC水平，统计阳性、阴性情况，并计算准确性、敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。准确性=(a+d)/98，敏感性=a/(a+c)，特异性=d/(b+d)，阳性预测值=a/(a+b)，阴性预测值=d/(c+d)。其中a表示真阳性，d表示真阴性，c表示假阳性，b表示假阴性。

1.4统计学方法 采用统计学软件SPSS20.0软件处理数据，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1诊断结果分析 经病理组织活检，98例疑似病例中肺癌60例，其中腺癌26例，鳞癌23例，小细胞癌11例；肺良性疾病38例，其中胸腔积液9例，肺脓肿2例，肺结核7例，肺炎20例。联合检测准确性88.78%(87/98)，明显高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC单项检测的68.37%(67/98)、66.33%(65/98)、63.27%(62/98)、62.24%(61/98)、64.29%(63/98)，差异有统计学意义(χ2=12.121、14.184、17.493、18.651、16.362，P均<0.05)。见表1。

表1 不同血清肿瘤标志物检查肺癌结果分析

2.2血清肿瘤标志物联合检测肺癌的诊断价值对比 联合检测敏感性均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC单项检测，差异有统计学意义(χ2=13.713、16.338、19.173、17.729、16.338，P均<0.05)；联合检测阴性预测值明显高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC单项检测，差异有统计学意义(χ2=6.546、7.492、8.817、9.094、8.212，P均<0.05)；联合检测的特异性和阳性预测值与CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC单项检测比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 血清肿瘤标志物联合检测肺癌的诊断价值对比n(%)

注：与联合检测比较，*P<0.05。

3 讨 论

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较强的隐匿性，且临床表现缺乏特异性，大部分患者确诊时已发生远处转移或处于局部晚期，预后较差，故早期诊断、治疗该病尤为重要。血清肿瘤标志物是一种可对肿瘤存在和生长进行反映的物质，以蛋白质、多胺、激素、酶及癌基因产物等为主，多由肿瘤发生发展过程中由肿瘤细胞产生，或宿主对肿瘤反应性释放到体液及血液中[5-6]。通过对肿瘤标志物的检测有助于诊断肿瘤，对治疗效果及预后进行评估，为治疗方案提供指导。

CYFRA21-1是细胞角蛋白-19的片段，存在于单层和复层上皮肿瘤细胞的胞质中，在上皮组织来源的肿瘤组织中具有较高的水平，可用于诊断非小细胞肺癌，且诊断肺鳞癌具有较高的特异性[7]。CEA是一种最早用于诊断肺癌的标志物，主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏，正常情况下血清中含量较低，而对于胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等患者其水平将显著升高，且病理类型不同其敏感性亦不同[8-9]。NSE是存在于神经元和神经内分泌组织中的一种糖酵解酶，是诊断小细胞肺癌和神经母细胞瘤的标志物，且其水平的高低在评估小细胞癌的诊断、疗效、预后及临床分期方面效果较好。CA125是用于诊断上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的一种糖类抗原，属于广谱肿瘤标志物，特别是在肺腺癌诊断中其水平将明显升高[10]。SCC是诊断肺鳞癌的重要标志物，但其敏感性较低。本研究中，血清肿瘤标志物联合检测的准确性、敏感性及阴性预测值均明显高于单项标志物检测，而特异性及阳性预测值比较未见明显差异，表明血清肿瘤标志在临床诊断肺癌中具有较高的诊断价值，可提高诊断敏感性及准确性。分析其原因为不同肿瘤标志物对不同类型肺癌检测具有不同的敏感性，单项检测无法获得理性的敏感性，而不同标志物联合检测可实现优势互补，促进诊断的敏感性和准确性提高[11-12]。但本研究未对这些标志物在疗效及预后判断等方面进行研究，故还需延长随访时间进行深入研究。

综上所述，血清CYFRA21-1、CEA等肿瘤标志物联合检测肺癌具有较高的诊断价值，有效提高诊断的敏感性和准确性，为治疗方案的确定提供指导。