养肺滋阴解郁方辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌研究*

邵莉莉 张凌燕 田义洲 刘中良

浙江省舟山市中医院 浙江 舟山 316000

非小细胞肺癌患者人数约占原发性肺癌总数70%～85%，而其中超过60%患者初次诊断时已丧失手术切除机会[1]。晚期非小细胞肺癌患者临床采用化疗方案治疗，可在一定程度上延缓病情进展、延长生存时间，但长期应用不良反应多发，负面情绪严重，对病情控制和生活质量改善带来较大挑战[2]。中医药辅助治疗晚期非小细胞肺癌较单用西医治疗在提高生存率和改善生活质量方面具有明显优势[3]。本文旨在探讨自拟养肺滋阴解郁方辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效及对负面情绪、生存质量、免疫功能等方面的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准：①经穿刺病理活检确诊非小细胞肺癌，临床分期Ⅲb-Ⅳ期[4]；②符合《中医内科常见病诊疗指南》中医辨证诊断标准[5]；③年龄75岁以下；④无敏感突变；⑤预计生存时间均超过3个月；⑥经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。

1.2 排除标准：①合并其他系统恶性肿瘤；②Kamofsky（KPS）评分＜60分；③重要脏器功能障碍；④凝血功能障碍；⑤精神系统疾病；⑥过敏体质。

1.3 一般资料：选取本院2015年1月至2016年8月收治非小细胞肺癌患者共104例，以随机数字表法分为对照组和观察组，各52例。其中对照组中，男20例，女32例；年龄42～72岁，平均57.28±6.60岁；根据病理分型划分，鳞癌7例，腺鳞癌5例，腺癌40例。观察组中，男24例，女28例；年龄44～73岁，平均57.41±6.65岁；根据病理分型划分，鳞癌6例，腺鳞癌4例，腺癌42例。两组资料比较，差异无显著性（P＞0.05）。

1.4 治疗方法：对照组给予化疗单用治疗，化疗方案为长春瑞滨25mg/m2静脉滴注，d1、8；顺铂80mg/m2静脉滴注，d1；每3周为1疗程，共4个疗程。观察组则在此基础上加用自拟养肺滋阴解郁方辅助，组成包括：黄芪、夜交藤各20g，南沙参、北沙参、郁金、薏苡仁各15g，白术、石上柏各10g，全蝎3g。1剂加水300ml煎至100mml，每日1剂，连用至化疗结束。

1.5 观察指标：①生活质量评价依据KPS评分量表，分值越高提示生活质量越佳；②中位无进展生存时间；③负面情绪评价依据汉密尔顿焦虑量表（HAMA量表）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD量表），分值越低提示负面情绪越严重；④免疫功能指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.6 疗效判定标准：①显效：KPS评分较治疗前提高10分及以上；②有效：KPS评分较治疗前提高但未达10分；③无效：未达上述标准[6]。

1.7 统计学方法：数据分析选择SPSS22.0软件；计量资料比较采用t检验，以均数±标准差表示；计数资料比较采用χ2检验，以百分比（%）表示；检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后KPS评分比较：见表1。

表1 两组治疗前后KPS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组观察组治疗前61.67±5.28 62.23±5.34例数52 52治疗后69.65±7.06#75.49±8.94#*

2.2 两组中位无进展生存时间比较：对照组和观察组中位无进展生存时间分别为6.3个月，9.1个月；观察组中位无进展生存时间显著短于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后HAMA评分和HAMD评分比较：见表2。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标水平比较：见表3。

表2 两组治疗前后HAMA评分和HAMD评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

HAMD组别对照组观察组治疗前15.43±1.73 15.70±1.77 HAMA治疗前14.91±2.43 14.99±2.47例数52 52治疗后12.06±1.90#9.29±1.48#*治疗后12.84±1.48#10.04±1.16#*

表3 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较（n=52，±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗后42.91±2.26#51.54±3.67#*CD3+（%）治疗前55.46±4.08 55.09±4.01对照组观察组CD4+（%）治疗前41.56±3.25 41.42±3.21治疗后30.90±2.08#39.06±3.51#*CD8+（%）治疗前26.24±2.67 26.40±2.70治疗后35.76±5.39#29.28±4.18#*CD4+/CD8+治疗前1.67±0.50 1.73±0.53治疗后0.97±0.24#1.38±0.36#*

2.5 两组临床疗效比较：见表4。

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

中医学认为，非小细胞肺癌发生因正气亏虚、气滞、痰凝及血瘀损伤肺络日久所致；病者因血瘀气滞而发为肺部积块，同时邪毒袭体，灼伤阴津，则加重肺肾亏虚诸症；而疾病及化疗还可导致心神内耗增加，以致肝气郁滞，气机运行不畅，气滞、痰凝及血瘀互结，最终形成恶性循环；故中医治疗晚期非小细胞肺癌当以扶正补气、润肺解毒及疏肝解郁为主。本研究所用自拟养肺滋阴解郁方中，黄芪补中益气，夜交藤活血散结，南北沙参养阴清肺，郁金解郁安神，薏苡仁利水祛湿，白术益气燥湿，石上柏解毒散结，而全蝎则散结攻毒。诸药合用可共奏养肺阴、扶正气及散痰结之功，同时兼具调理气血、舒畅情绪之效。

本研究结果中，观察组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）；观察组中位无进展生存时间显著短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后HAMA评分和HAMD评分均显著低于对照组、治疗前（均P＜0.05）；观察组治疗后KPS评分均显著高于对照组、治疗前（P＜0.05），证实中西医结合疗法用于晚期非小细胞肺癌临床治疗在延长生存时间、改善负面情绪和生存质量方面具有优势；而观察组治疗后免疫功能指标水平均显著优于对照组（P＜0.05），则表明晚期非小细胞肺癌患者加用中药方剂有助于改善机体免疫系统功能，笔者认为这可能是该方案疗效颇佳的关键原因所在。已有研究证实[7]，非小细胞肺癌患者机体免疫状态与远期复发转移风险具有相关性；其中CD8+细胞水平升高可导致细胞免疫损伤加重，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低则与免疫逃逸发生密切相关。

综上所述，自拟养肺滋阴解郁方辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌能够显著延长无进展生存时间，缓解负面情绪，提高生存质量，并有助于改善机体免疫功能。