联合检测D-二聚体、糖类抗原-199、癌胚抗原在结直肠癌患者中的临床价值

梁 巍,胡雨薇,应媛媛

(郑州市第七人民医院 检验科,河南 郑州450006)

结直肠癌(CRC)发病率目前呈逐年递增趋势，是胃肠道肿瘤患者死亡的主要原因之一[1]。据报道，同时检测多个肿瘤标志物的表达水平可有效增加CRC的阳性检出率和灵敏度[2]。临床研究显示，恶性肿瘤患者的凝血系统及纤溶系统均存在异常，消化系统肿瘤患者血浆D-二聚体(D-D)水平显著增加，其中胰腺癌及原发性肝癌者升高幅度最大，CRC与胃癌次之[3-5]。本研究旨在通过检测CRC患者体内血浆D-D、糖类抗原-199(CA199)及癌胚抗原(CEA)的表达水平，以期为CRC患者的诊断及预后提供一定的帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年12月至2017年12月在我院接受诊治的73例CRC患者和同期在同一科室接受住院治疗的68例非肿瘤患者作为本次研究的观察组和对照组。入选标准：(1)临床资料完整者；(2)经手术治疗及病理确诊为CRC者；(3)未长时间肠外应用或口服抗凝药物者。排除标准：(1)风湿性心脏病急性瓣膜病病史患者；(2)临床表现明确的心血管疾病患者；(3)外周血管血栓性疾病患者；(4)经影像学检查确诊为肿瘤已转移，无法接受手术治疗者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

1.2 方法

观察组：入院后次日清晨及手术后3个月分别采集空腹肘静脉血送检；离心处理后提取上清液保存待测。对照组：入院后次日清晨采集空腹肘静脉血送检；离心处理后提取上清液保存待测。

血浆D-D、CA199及CEA水平检测：枸橼酸钠抗凝后酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆D-D水平，采用MK3型酶标仪(美国热电公司)； ELISA法检测血清CA199及CEA水平。

各指标阳性判断标准：D-D水平超过250 μg/L判定为阳性；CA199水平超过27 mg/ml判定为阳性；CEA水平超过5.2 mg/ml判定为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

观察组患者中局部浸润深度T1有7例，T2有13例，T3有25例，T4有38例；结肠癌26例，直肠癌46例，同时性双源癌1例；淋巴结已转移者30例。两组患者的年龄、性别、体重指数(BMI)等基线资料无明显统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组患者血浆D-D、CA199及CEA水平比较

观察组患者手术前及手术后的血浆D-D、CA199及CEA水平均明显高于对照组(P<0.05)；且观察组手术前的血浆D-D、CA199及CEA水平明显高于手术后(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的血浆D-D、CA199及CEA水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与手术前相比，#P<0.05。

2.3 D-D、CA199及CEA水平检测对CRC患者的诊断价值

表3结果可见，D-D、CA199及CEA水平三者联合检测对CRC患者的诊断敏感性最高，为75.7%。

表3 D-D、CA199及CEA对CRC患者的诊断意义分析

2.4 CRC患者手术前不同分期的血浆D-D、CA199及CEA水平

CRC患者TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期39例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例。表4结果可见，血浆D-D、CA199及CEA水平随着CRC患者肿瘤分期的增加而增加(P<0.05)。但肿瘤Ⅰ期与Ⅱ期的D-D、CA199水平无明显统计学差异(P>0.05)。

表4 CRC患者手术前不同分期的血浆D-D、CA199及CEA水平

注：与Ⅰ期相比，#P<0.05；与Ⅱ期相比，*P<0.05；与Ⅲ期相比，&P<0.05。

3 讨论

CRC是消化道较为常见的一种恶性肿瘤，对人们的身体健康及生活质量构成了严重威胁[6]。如何及早发现并诊治CRC是目前广大学者所亟待解决的问题。

肿瘤标志物可有效反映肿瘤组织的存在及生长情况，在血液中浓度的变化可间接反映肿瘤组织的性质、结构与肿瘤细胞的功能及分化[7]。研究显示，肿瘤标志物水平的高低可预测肿瘤组织的大小及分期等情况[8]。D-D由纤维蛋白单体降解产生，其水平的升高提示了机体的继发性纤溶亢进及高凝状态，是临床上预测纤溶及凝血系统异常的一个常用指标，而且恶性肿瘤者的纤溶及凝血系统也存在不同程度的异常现象[9，10]。据报道，D-D在各种实体恶性肿瘤如前列腺癌、肺癌等患者中呈显著上升状[11]。CA199主要以唾液蛋白的形式在血清中存在，其水平的高低预示了肿瘤患者的预后，是CRC及胰腺癌等患者的重要标志物[12,13]。CEA主要表达于内胚层细胞分化形成的癌症细胞表层，为细胞膜的机构蛋白，经由细胞膜分泌至细胞外后进入周围体液[14]。本研究结果显示，观察组患者手术前及手术后的血浆D-D、CA199及CEA水平均明显高于对照组(P<0.05)；且观察组手术前的血浆D-D、CA199及CEA水平明显高于手术后(P<0.05)；且血浆D-D、CA199及CEA水平随着CRC患者肿瘤分期的增加而增加(P<0.05)，提示血浆D-D、CA199及CEA水平在CRC患者的早期诊治中有着一定的临床检测价值。此外，D-D、CA199及CEA三者联合检测对CRC患者的诊断敏感性最高，为75.7%，说明联合检测肿瘤标志物较单项指标检测优秀，敏感性高，对临床诊断CRC十分重要，对术后病情的监测也具有一定的预测价值。