乳腺癌术后骨转移危险因素分析

寇忠阳 包兆康

【关键词】乳腺恶性肿瘤;骨转移;危险因素;Logistic模型

骨转移是乳腺癌血行转移中常见的转移途径，在晚期乳腺癌患者中，骨转移的发生率为65%～75%。骨痛、骨损伤等骨相关事件是乳腺癌骨转移常见的并发症，严重影响患者生活质量目。探讨与乳腺癌骨转移发生相关的危险因素对预防乳腺癌骨转移的发生及治疗，具有重要意义。

一、资料与方法

1.临床资料入组标准：（1）术前检查无远处转移，均行根治性切除手术，术后按照规范进行治疗。（2）雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性;（3）经核素全身骨显像，针对可疑骨轉移灶部位进行x线、CT、MRI检查，明确诊断为骨转移。

2统计学方法采用SPSS 21.0软件进行统计分析，单因素分析的方法采用x2检验，多因素分析采用Logistic回归。P<0.05表示差异有统计学意义。

二、结果

根据人组标准，收集苏州市立医院2011年1月至2013年1月乳腺恶性肿瘤患者的病例资料364例。年龄25～83岁。随访日期截止2018年1月，364例患者发生骨转移66例，298例患者无骨转移。

1单因素分析腋窝淋巴结转移、激素受体阳性2个指标对骨转移有影响，差异有显着性（P<0.05），见表1，单因素分析表。

2多因素非条件Logistic回归分析结果以是否发生骨转移为应变量，将可能影响骨转移发生的7个因素（年龄、肿块大小、腋窝淋巴结有无转移、激素受体情况、病理分型、HER-2状况、Ki-67表达）作自变量，做多因素非条件Logistic回归分析显示：腋窝淋巴结转移、激素受体阳性、Ki-67表达较高者是发骨转移的危险因素。见表2。

三、讨论

中国女性乳腺癌发病率为21.6/10万。乳腺癌手术后患者30%～40%可发生远处转移，而首发为骨转移者占27%～50%。本组资料研究表明，伴有腋窝淋巴结转移、激素受体阳性、Ki-67高表达是乳腺癌术后骨转移的高危因素。

本研究有腋下淋巴结转移患者，骨转移发生率高于对照组，具有统计学意义。骨转移与腋窝淋巴结转移的关系腋窝淋巴结转移是预测乳腺癌复发转移重要指标。本组病例中，66例乳腺癌骨转移患者有腋窝淋巴结转移者48例，经卡方检验分析比较，结果显示差异有统计学意义（P<0.05），Logistic回归分析表明淋巴结转移是乳腺癌骨转移的危险因素。

激素受体阳性是乳腺癌术后骨转移的危险因素，与国内外的研究结果相符。通过内分泌治疗，激素受体阳性患者预后较激素受体阴性为好。但内分泌治疗得到缓解的晚期乳腺癌患者最终都会对内分泌治疗耐药而出现进展，分析其原因可能与肿瘤对雌激素超敏、ER改变以及ER相关信号通路的激活等机制有关。

研究表明Ki-67表达能可靠而迅速地反映恶性肿瘤增殖率，与多种恶性肿瘤的发展、转移及预后有关。本组病例中，单因素分析骨转移组和非转移组差异无统计学差异，但其值（P=0.0568）接近临界值，进一步Logistic回归分析显示差异有统计学意义。据此可以推断，Ki-67的高表达是乳腺癌发生骨转移的一项高危因素。

文献表明有研究表明HER-2的表达与肿瘤转移密切相关，HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞，侵袭力较强，恶性程度较高，更易复发和远处转移，且对化疗敏感性较差，患者无瘤及总生存期短。本组病例中，骨转移组与对照组比较无统计学差异（P<0.01）。由于针对HER-2基因的靶向治疗药的应用，使得I-IER-2阳性型乳腺癌患者远处转移率降低，可能会对术后骨转移的影响因素产生偏移。

综上所述，腋窝淋巴结转移、激素受体阳性、Ki-67表达较高者是乳腺癌术后骨转移的高危因素，提示我们需要对此类患者提高重视。乳腺癌骨转移的早期发现、早期诊断及治疗可以最大限度延长患者生存时间，改善生活质量，延缓甚至减少骨转移的发生。