德阳地区不良孕产史患者的细胞遗传学分析

618000德阳市人民医院生殖遗传科，四川 德阳

染色体异常是导致不良孕产的重要原因。为探讨染色体异常与不良孕产的关系，2009-2017年选取不良孕产史门诊患者889例，对遗传学结果进行总结分析，现将结果报告如下。

资料与方法

2009-2017年选取因有不良孕产史在我院门诊进行遗传咨询的患者889例，男287例，女602例；年龄19～49岁。

方法：用肝素抗凝管抽取2 mL 外周血，按实验室标准操作程序进行外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G 显带染色和核型分析。分析标准：每位患者选取20个分裂相在镜下分析计数，从中挑选分散良好、带纹清晰、＞320条带水平的5个分裂相进行核型分析，发现异常则增加分析数。

结 果

889例受检者共检出108例(包括染色体多态性变异)染色体异常核型，异常率为12.15%(108/889)。其中数量异常1例，罗伯逊易位5例，平衡易位11例，染色体内插入1例，染色体正常变异90例，包含9例混合性正常变异核型。

287例男性病例中检出异常核型45例，检出率为15.68%；602例女性病例中检出异常核型63例，检出率为10.45%。

讨 论

本文异常染色体核型检出率为12.15%，远高于正常人群检出率，其中男性异常核型检出率为15.68%(45/287)，高于女性异常核型检出率10.45%(63/602)[1]。一些学者发现男性患者占不孕患者的50%，而这50%中染色体异常的发生率为2.25%～15.25%[2]。所以夫妻双方常规行染色体异常筛查对不良孕产史夫妇非常重要。下面我们将探讨不同的染色体异常与不良孕产的关系。

Klinefelter综合征：Klinefelter综合征是导致男性性腺发育不全的最常见原因，是最常见的性染色体异常，在男性新生儿中占0.1%～0.2%，在男性不育人群中的发病率为4.79%[3]。Klinefelter综合征的主要核型是47，XXY，成年男性通常因原发性睾丸衰竭而表现为无精子症或严重少精子症。尽管Klinefelter综合征在严重少精子症和无精子症中的发生率分别为5%和10%[4]，但目前已有超过50%的患者通过显微取精手术获得精子并通过体外受精而获得后代[5]。

平衡易位：染色体平衡易位是最常见的染色体结构异常，本文共检出11例平衡易位携带者，主要表现为不孕不育和反复流产。染色体平衡易位携带者在减数分裂时可产生非平衡性染色体结构重排的配子，从而导致流产、死胎、胚胎发育异常等，并且此风险在母亲为携带者时更高。平衡易位携带者的后代应在产前行细胞遗传学诊断确定胎儿染色体核型[6]，也可以通过IVF-ET 和胚胎植入前遗传学诊断技术(PGD)筛查正常胚胎妊娠，另外，等位基因映射识别技术(MaReCS)可以阻断染色体平衡易位向子代传递，目前临床已有不少成功病例。

罗伯逊易位：罗伯逊易位是一种特殊的平衡易位，在Danial等[7]的研究中非同源染色体罗伯逊易位携带者有30%诊断为复发性流产。但若是涉及21号染色体的罗伯逊易位，特别是母亲是易位携带者时，生育唐氏综合征患儿的风险明显增高。罗伯逊易位也是男性不育的一个重要原因，1.6%的少精子症患者可检测出携带有罗伯逊易位[8]。此外，平衡的罗伯逊易位还可能与单亲二倍体(UPD)有关，特别是14号和15号的UPD具有很大的临床意义。

染色体插入：染色体内插入非常罕见，插入内容也很难诊断。本研究中发现1例女性染色体内插入核型，临床表现为不良妊娠史，但由于没有其后代的核型和其他检测手段的辅助，插入内容无法确认。在对染色体内插入病例的研究过程中，Madan 和Menko 发现染色体内插入并没有增加自然流产率[9]，但其后代携带重组染色体的概率为15%，对于特定的插入，此风险可能更高。

臂间倒位：染色体臂间倒位携带者在外观表型上是正常的，但在细胞减数分裂过程中通过在特定倒位环之间互换可产生具有部分重复和部分缺失的配子，正常受精后可导致流产、死胎或胎儿发育异常。其中倒位片段越长，配子重复或缺失部分越短，出育畸形儿的可能性越大；相反，倒位片段越短，流产和死胎的可能性越高。

染色体多态性：近年来越来越多的研究认为染色体多态性与反复流产可能存在相关性[10]。异染色质区长度变异可能影响减数分裂过程中同源染色体的配对和关联，导致减数分裂缺陷，从而导致不孕不育。紧邻随体区的着丝粒-动粒复合体是染色体运动和均匀分离的结构基础，当随体区发生改变时，端着丝粒染色体的不分离概率增加，导致异常配子的形成，从而导致流产和胚胎停止。

综上所述，染色体异常是导致不良孕产的重要原因之一，应将外周血染色体检查作为有不良孕产史夫妇的常规检查项目，必要时行分子遗传学检测明确病因，从而为临床遗传咨询提供正确的诊断与治疗思路。