西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗小儿过敏性紫癜的 疗效分析

卢玲玲

[摘要] 目的 探讨西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效及对相关细胞因子水平的影响。方法 方便选取2017年1月—2018年12月该院确诊的过敏性紫癜患儿72例，按随机数字表法分为对照组（n=36例）和观察组（n=36例），对照组单纯给予西咪替丁治疗，观察组在对照组用药基础上联合孟鲁司特钠治疗，均治疗1个月后，比较两组临床疗效，评价两组用药安全性，同时观察两组治疗前后白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）等细胞因子水平变化。结果 观察组用药总有效率为91.67%，高于对照组77.78%，差异有统计学意义（χ2=7.453，P<0.05）;两组治疗后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（t=13.779、16.056、0.009、4.103，P<0.05）;两组用药不良反应发生率，差异无统计学意义（χ2=0.441，P>0.05）。结论 对小儿过敏性紫癜采取西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗疗效确切，用药安全。

[关键词] 小儿;过敏性紫癜;西咪替丁;孟鲁司特

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of cimetidine combined with montelukast sodium in the treatment of allergic purpura in children and its effect on related cytokine levels. Methods A total of 72 children with allergic purpura diagnosed in our hospital from January 2017 to December 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into the control group （n=36 cases） and the observation group （n=36 cases） according to the random number table. The patients were treated with cimetidine alone. The observation group was treated with montelukast sodium on the basis of the control group. After 1 month of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The safety of the two groups was evaluated. Cytokine levels were measured by interleukin-5 （IL-5）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， and interleukin-17 （IL-17）. Results The total effective rate of the observation group was 91.67%， which was higher than that of the control group （77.78%）. There was significant difference between the two groups ，the difference was statistically significant（χ2=7.453， P<0.05）. The level of IL-5， IL-6， IL-10， IL-17 after treatment was lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group ，the difference was statistically significant（t=13.779，16.056，0.009，4.103，P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups，the difference was not statistically significant （χ2=0.441， P>0.05）. Conclusion The treatment of pediatric allergic purpura with cimetidine combined with montelukast sodium is effective and safe.

[Key words] Children; Allergic purpura; Cimetidine; Montelukast

過敏性紫癜是小儿时期常见的一种毛细血管变态炎性反应性疾病，症状多表现为皮肤紫癜、关节肿胀、疼痛、肾炎、血管神经性水肿等[1]。诱发该病发病的因素较多，如药物、花粉、虫咬、感染、食物等都可以作为致病因素，通过作用于具有敏感素质的机体，可引起变态反应，使大量免疫复合物沉积于小血管壁而引起血管炎[2]。若不及时诊治，随着病情进展，急性发作时可能会引起皮肤坏死感染、消化道大出血、肾功能衰竭等症状发生，严重危及患儿生命安全。因此，如何选择一种安全、有效的治疗方案，已成为临床研究的重点。临床治疗小儿过敏性紫癜的常规方法有抗感染、抗凝、补充钙剂、维生素等，但效果并不十分理想。该院就对2017年1月—2018年12月确诊的36例在常规治疗基础上联合西咪替丁和孟鲁司特钠治疗，取得良好效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院确诊的过敏性紫癜患儿72例，纳入标准：诊断参照《诸福棠实用儿科学》[3]中关于小儿过敏性紫癜的诊断标准：经临床症状、查体及影像学检查确诊;均有典型的皮肤紫癜症状，皮疹大小不一，以双下肢最为多见，且伴有腹痛、关节肿痛、肾炎等症状。排除标准：合并心、肝、肾等重要器官病变者;对该研究药物过敏者。按随机数字表法分为两组，对照组36例，男性患儿20例，女性患儿16例;年龄2～11岁，平均（6.23±1.54）岁;病程3～28 d，平均（10.17±2.83）d;其中关节型14例，单纯皮肤型12例，腹型10例。观察组36例，男性患儿29例，女性患儿7例，年龄3～11岁，平均（6.28±1.56）岁;病程4～28 d，平均（10.22±2.86）d;其中关节型16例，单纯皮肤型11例，腹型9例。两组性别、平均年龄、平均病程及疾病类型比较差异无统计学意义（P>0.05）。患儿家属均签署知情同意书，且经医院伦理学委员会批准。

1.2  方法

两组患儿均给予抗凝、臥床休息、补充钙剂、维生素C等常规对症支持治疗，有感染征象者，给予抗生素治疗;腹痛、关节肿痛者加用糖皮质激素治疗。对照组在常规治疗基础上将西咪替丁注射液（国药准字H35021176，规格2 mL：0.2 g）加入0.9%氯化钠溶液100 mL进行静脉滴注治疗，剂量20 mg/（kg·d），分3次。观察组在对照组用药基础上服用孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字H20064828，规格5 mg×5 s），2～5岁4 mg，6～14岁5 mg，1次/d，睡前口服。两组均治疗1个月。

1.3  观察指标

观察两组临床疗效，对两组用药安全性进行评价。同时分别于治疗前后采集患儿空腹静脉血3～4 mL，以离心半径15.0 cm，速度3 000/min进行离心处理5 min左右后，分离血清，取上清液，待检。采用酶联免疫吸附法，测定两组患儿血清IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等细胞因子水平变化。

1.4  疗效判定标准

根据患儿症状改善情况及检查结果进行疗效判定：痊愈：治疗后患儿关节疼痛、腹痛、皮肤紫癜等症状完全消失，相关实验室检查恢复正常;好转：治疗后患儿临床症状较治疗前有所减轻，未出现新皮疹，尿常规检查有少许尿红细胞或尿蛋白;无效：治疗后患儿症状及相关实验检查结果无改变，有效率=（痊愈+好转）/总例数×100.00%。

1.5  统计方法

数据应用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组用药疗效比较

观察组用药总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组相关细胞因子水平比较

两组治疗后IL-5、IL-6、IL-10、IL-17水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;而两组治疗前上述细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3  两组用药安全性评价

两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

儿童是过敏性紫癜的高发人群，常见症状有关节疼痛、肿胀、皮肤紫癜、胃肠道出血等，同时也可能会引起肾脏损伤，需及时诊治。有研究表明[4-5]，过敏性紫癜的发病可能与免疫球蛋白异常、T淋巴细胞功能紊乱、细胞因子等有关，感染、过敏是诱发该病发生的主要影响因素，病理主要表现为毛细血管变态反应性炎症。特别是伴有上呼吸道感染的患儿，具有反复发作的特点，给临床治疗增加了一定难度。

西咪替丁是临床治疗消化道溃疡的首选药物，属于H2受体拮抗剂，其药理作用是通过阻断T细胞H2受体的作用，改善T细胞亚群功能，调节免疫反应，减少胃黏膜损伤，可快速缓解消化道症状。孟鲁司特钠是一种强效的选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过特异性抑制白三烯产物与相关受体结合，减少白细胞聚集，减少炎症反应，改善毛细血管的通透性，可减少皮肤黏膜水肿。且该药物药效持续时间长，耐受性好[7-8]。甄波[9]前瞻性研究表明，采取西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗1个月后，过敏性紫癜患儿皮肤紫癜、关节肿痛及消化道症状明显改善，治疗总有效率高达93.1%，且无药物不良反应。该研究显示，观察组用药总有效率高于对照组，且两组不良反应发生率均较低，这与上述报道结果基本相似。可见西咪替丁联合孟鲁司特钠用药方案在缓解过敏性紫癜患儿症状方面有良好作用。原因在于两种药物在相互协同作用，能有效减轻机体免疫炎症反应，快速缓解患儿症状。

近年，有研究表明[9]，IL-5是机体出现炎症反应常见的一种细胞因子，可促进嗜酸性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质，可作为临床判断炎症反应的指标。IL-6是由T淋巴细胞、单核/巨噬细胞所产生的一种细胞因子，能刺激T 淋巴细胞活化、增殖、分泌，使Thl /Th2 细胞因子比例失调，进而介导过敏性紫癜的疾病进程。IL-10能参与免疫细胞、炎症细胞的生物调节，在感染性疾病、自身免疫性疾病中发挥着重要作用。IL-17是T细胞来源因子，能诱导上皮细胞、内皮细胞合成分泌IL-6。在炎症反应状态下，上述细胞因子均会明显升高，经积极治疗控制后，会逐渐下降。李永梅[10]研究报道，采取西咪替丁联合孟鲁司特用药2周后，过敏性紫癜患儿IL-5、IL-6、IL-10、IL-17等细胞因子水平明显改善，其中IL-6水平从（20.38±4.57）pm/mL下降至（6.72±1.86）pm/mL。该研究显示，观察组治疗后血清IL-6水平从（21.11±2.69）pm/mL降低至（6.12±1.05）pm/mL，且低于对照组（12.17±1.93）pm/mL，且观察组治疗后IL-5、IL-10、IL-17水平均低于对照组，这与上述报道结果相近。可见西咪替丁联合孟鲁司特钠用药方案在降低细胞因子方面有良好疗效。原因可能与西咪替丁抗组胺作用有关，同时配合孟鲁司特钠能有效改善患者的免疫反应状态，减少炎症反应，从而降低IL-5、IL-6、IL-10、IL-17细胞因子水平。

综上所述，在小儿过敏性紫癜治疗中，选择西咪替丁联合孟鲁司特钠用药方案疗效确切，有效减轻机体细胞因子水平，促进患儿临床症状的改善，用药安全、可靠。

[参考文献]

[1]  秦大妮，雷勇，周泽民.孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志，2017，10（15）：14-15.

[2]  宋欣.孟鲁司特钠治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效及其安全性[J]. 临床医学研究与实践，2016， 1（22）：55.

[3]  《诸福棠实用儿科学》第8版书讯[J].临床儿科杂志，2015（4）：308.

[4]  孙玉晖，乔元勋，宋萌萌，等.复方丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗儿童过敏性紫癜的疗效观察[J].中国实用医药，2017， 12（2）：136-138.

[5]  赵力芳，贾鲲鹏.孟鲁司特钠联合匹多莫德片治疗小儿过敏性紫癜的临床效果[J].实用临床医药杂志，2016，20（1）：133-134.

[6]  尹薇，陈晶.儿童过敏性紫癜免疫机制研究[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（21）：1604.

[7]  赵琪楠，温炬.辅助性T细胞在过敏性紫癜发病机制中的作用[J].皮肤性病诊疗学杂志，2017，24（2）：139-142.

[8]  宋晓颖，王淑义，姜伟.小儿过敏性紫癜血清白介素-23水平变化的意义[J].临床和实验医学杂志，2017，16（6）：593-595.

[9]  甄波.西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗过敏性紫癜患儿的疗效观察[J].中国民康医学，2016，28（1）：57-58.

[10]  李永梅.西咪替丁联合孟鲁司特治疗小儿过敏性紫癜疗效观察[J].儿科药学杂志，2019，25（3）：30-33.

（收稿日期：2019-08-20）