H型高血压病人心率变异性与临床特征分析

税全，李毅，郭勇

高血压是中老年病人最常见的心血管疾病，随着我国人口的老龄化，高血压人群基数将进一步增大，长期的高血压可导致脑出血、心功能不全、脑卒中、肾功能不全等系列疾病，最终可导致病人死亡，因此治疗高血压的关键在于控制靶器官功能损伤[1-2]。Sreckovic等[3]发现肥胖病人同型半胱氨酸水平升高与收缩压/舒张压升高、高脂蛋白血症相关。Kundi等[4]发现同型半胱氨酸水平升高与病人左室功能/肾功能下降和动脉粥样硬化明显正相关。约40%的高血压病人可合并有同型半胱氨酸水平的升高，学者将这类病人称为H型高血压，在多种因素的作用下，H型高血压病人靶器官功能损伤往往较单纯高血压病人更严重，进展更快[5-7]。探讨H型高血压病人靶器官功能损伤的危险因素，具有重要意义。心率变异性目前已被证实与高血压病人靶器官功能损害有关[8-10]。但在H型高血压病人中缺乏相关研究。本研究旨在探讨H型高血压病人心率变异性特点与临床特征。

1 资料与方法

1.1一般资料自2016年1月至2017年3月，前瞻性收集四川省达州市中心医院收治的原发性高血压病人资料为研究样本。

1.1.1纳入标准 (1)原发性高血压(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，同时排除继发性高血压)；(2)年龄≥18岁且≤65岁；(3)同意参与本研究。排除标准：(1)甲状腺功能亢进等继发性高血压；(2)肝肾等原发性脏器功能不全；(3)糖尿病；(4)高脂血症；(5)恶性肿瘤；(6)精神分裂等精神系统疾病；(7)颅内病变等神经系统疾病；(8)不能配合完成本研究。本研究已经征得四川省达州市中心医院伦理委员会批准，所有病人对本研究均知情同意。

1.1.2分组 研究期间，根据纳入标准和排除标准，共纳入原发性高血压病人147例，根据入院时同型半胱氨酸水平，将病人分为观察组(H型高血压，同型半胱氨酸≥10 mmol/L)和对照组(同型半胱氨酸<10 mmol/L)，观察组63例，对照组84例。

观察组基线：男性31例，女性32例；年龄(48.92±9.81)岁；体质量指数(24.51±4.18) kg/m2；病程(54.38±12.81)个月；收缩压(162.82±8.27) mmHg；舒张压(110.62±10.18) mmHg；吸烟史28例，嗜酒史12例。

对照组基线：男性39例，女性45例；年龄(48.76±9.72)岁；体质量指数(24.32±4.55) kg/m2；病程(54.92±12.28)个月；收缩压(162.92±9.04) mmHg；舒张压(111.89±12.43) mmHg；吸烟史37例，嗜酒史18例。

两组病人性别、年龄、体质量指数、病程、收缩压、舒张压、吸烟史和嗜酒史均差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法检测两组病人颈动脉内膜中膜厚度、左室质量指数、肾小球滤过率和心率变异性，分析两组病人上述指标差异。同时分析心率变异性与颈动脉内膜中膜厚度、左室质量指数和肾小球滤过率的相关性。

1.3检测方法(1)心率变异性：包括24 h全部窦性R-R间期标准差(SDNN)、每5分钟窦性R-R间期均值的标准差(SDANN)、24 h连续5 min窦性R-R间期标准差的均值(SDNN-Index)、所有临近窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)和所有相邻两个窦性R-R间期差值大于50 ms的心搏数占全部心搏数的百分比(PNN50)，采用杭州百慧公司CT-086型动态心电图分析仪分析。

(2)颈动脉内膜中膜厚度：由同一医师于颈动脉交叉处远心端2 cm处采用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪测定。

(3)左室质量指数：采用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪测定病人左室舒张末期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度，根据Decerux公式计算左室质量，左室质量指数=左室质量(kg)/体表面积(m2)。

(4)肾小球滤过率：GFR(mL/min)=186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)。

2 结果

2.1两组病人心率变异性比较与对照组比较，观察组病人SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD、PNN50均显著降低。见表1。

2.2两组病人靶器官功能比较与对照组比较，观察组病人颈动脉内膜中膜厚度显著增加。见表2。

2.3H型高血压病人心率变异性与靶器官功能的相关性分析SDNN、SDNN-Index和PNN50与颈动脉内膜中膜厚度显著负相关(P<0.05)，SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD和PNN50与左室质量指数显著负相关(P<0.05)。见表3。

表1 两组高血压病人心率变异性比较/±s

表2 两组高血压病人靶器官功能比较/±s

表3 H型高血压病人心率变异性与靶器官功能的相关性分析

3 讨论

靶器官功能损伤是原发性高血压病人死亡的主要危险因素，因此治疗高血压的关键在于防治靶器官功能损伤。目前，研究已证实高血压病人心率变异性降低[11-12]，导致高血压病人心率变异性降低的原因可能跟交感神经张力增高、儿茶酚胺释放增加、自主神经损害和心脏压力负荷加重有关。Salles等[13]研究显示心率变异性降低可能与高血压病人预后不良有关。H型高血压，往往更容易发生靶器官功能损伤。本研究显示与单纯高血压病人相比，H型高血压病人SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD和PNN50均显著降低，而颈动脉内膜中膜厚度和左室质量指数显著增高(P<0.05)。表明H型高血压病人心率变异性更低，更容易发生靶器官功能的损伤。同型半胱氨酸水平增高引起心率变异性降低的原因可能与下列机制有关：(1)升高血压，血压升高是血管损伤的重要因素[14]；(2)抑制细胞线粒体功能而损伤血管内皮细胞[15]；(3)激活NO源性血管舒张活性[16]；(4)激活金属蛋白酶诱导胶原合成，损伤血管弹性[17]；(5)影响平滑肌细胞，进而导致血管功能絮乱。这些因素均可导致心脏后负荷增加和自主神经功能降低，进而导致心率变异性降低。

进一步的研究显示SDNN、SDNN-Index和PNN50与颈动脉内膜中膜厚度显著负相关(P<0.05)，SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD和PNN50与左室质量指数显著负相关(P<0.05)。提示心率变异性降低与H型高血压病人靶器官功能损害有关。心率变异性降低对靶器官功能损伤的机制可能与下列因素有关：(1)Kunikullaya等[9]研究显示高血压病人心率变异性降低，与血中尿酸水平负相关，尿酸升高目前已被证实是靶器官功能损伤的危险因素[18-19]。(2)心率变异性降低与血压变异性增大有关[10]。血压变异性增大是靶器官功能损害的主要危险因素[20-21]。本研究中主要显示心率变异性降低与颈动脉内膜中膜厚度和左室质量指数有关，肾同样是高血压时较容易受到损害的器官，但本研究并未发现肾小球滤过率与同型半胱氨酸、心率变异性有显著关联，可能与肾脏具有较强的代偿能力有关，当肾功能轻度受损时，肾小球滤过率可无明显下降。

综上所述，H型高血压病人心率变异性显著降低，与靶器官功能损害有关。