炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的效果观察

陈丽娜

(茂名市电白区人民医院，广东 电白 525400)

多囊卵巢综合征为临床常见内分泌代谢性疾病，常发于青春期或孕龄女性[1]，患者常伴有雄激素水平过高、卵巢增大、月经紊乱等现象，进而导致排卵功能丧失，若未能及时治疗，极易使患者生殖功能出现障碍，对其日常生活造成严重影响。无排卵为该疾病最明显特征，但对于具体发病机制尚未明确，多认为与患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调等有关，目前临床多采用药物治疗方式以帮助患者改善性激素水平、胰岛素抵抗情况等[2]。陈新华等[3]在多囊卵巢综合征应用二甲双胍片及炔雌醇环丙孕酮的临床研究中发现，与单独用药相比，二甲双胍片联合炔雌醇环丙孕酮能够更好的改善患者性激素水平，并提高排卵率与妊娠率，可较好的改善患者预后。为此，本研究将炔雌醇环丙孕酮与二甲双胍联合用于治疗多囊卵巢综合征患者，以探讨其临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月—2017年3月我院收治的多囊卵巢综合征患者92例，使用随机数表法分为两组，各46例。观察组年龄25～39岁，平均(32.07±2.29)岁；不孕时间1～13年，平均(6.29±0.85)年；月经紊乱14例、闭经13例、多毛19例。对照组年龄25～40岁，平均(32.14±2.25)岁；不孕时间1～14年，平均(6.32±0.84)年；月经紊乱15例、闭经13例、多毛18例。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均自愿参与并签署知情同意书。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准

1.2.1纳入标准 ①超声检查结果提示单侧或双侧卵巢内有至少10个卵泡体积增大现象；②以持续性稀发排卵或无排卵为主要临床表现；③无重要器官衰竭症状。

1.2.2排除标准 ①合并高雄激素血症患者；②过敏体质者；③使用过激素治疗或对胰岛分泌有影响的药物；④认知功能障碍且无法积极配合治疗患者。

1.3 方法

两组患者均在月经周期后第5 d接受药物治疗，对照组采用炔雌醇环丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，国药准字J20140114)口服治疗，2.035 mg/次，1次/d。观察组在此基础上联合二甲双胍(江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H20055785)治疗，0.5 g/次，3次/d，于每餐后半小时服用。两组疗程均为3个月经周期。

1.4 观察指标

①分别于治疗前、治疗3个月经周期后使用罗氏E170型号电化学发光全自动免疫分析仪并采用电化学发光法对两组患者性激素水平进行测定并比较，包括催乳激素(PRL)、卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、孕酮(P)、雌二醇(E2)。②分别于治疗前、治疗3个月经周期后使用稳态模型对两组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)进行检测对比。③比较两组患者排卵率：卵巢B型超声检查表明优势卵泡消失，形态改变，同时伴有不规则回声为正常排卵。④对患者进行1年的随访，记录并比较两组妊娠情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 性激素水平

治疗前两组患者性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组LH及T水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者PRL、FSH、P、E2水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 胰岛素抵抗

与治疗前相比，两组治疗后HOMA-IR、HOMA-β均明显降低，且观察组HOMA-IR、HOMA-β均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 排卵率及妊娠率

观察组正常排卵患者40例(86.96%)、成功妊娠22例(47.83%)，均高于对照组29例(63.04%)、10例(21.74%)，差异有统计学意义(χ2=7.015、6.900，P=0.008、0.009)。

表1 两组治疗前后性激素水平对比

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

表2 两组胰岛素抵抗改善情况对比

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

3 讨 论

多囊卵巢综合征患者往往伴有雄激素与LH水平升高、胰岛素抵抗、胰岛素血症等现象，且随着LH水平的升高还将导致FSH卵泡发育受阻或停滞，最终形成多囊卵巢。多囊卵巢综合征患者因长时间月经稀疏及持续无排卵可使子宫内膜持续增生，甚至引发子宫内膜癌，故有必要及时采取诊治措施，以更好的抑制病情发展[4]。

在多囊卵巢综合征患者中，胰岛素抵抗及高雄激素血症为该疾病主要致病因素，当患者体内胰岛素水平过高时可对卵巢受体合成雄激素过程产生不利影响，进而导致LH水平过高，且可在一定程度上抑制肝脏合成性激素结合球蛋白，并阻碍卵泡的正常发育。故应以降低胰岛素抵抗或增加胰岛素敏感性为主要治疗目的[5]。本研究结果显示，治疗后两组PRL、FSH、P、E2水平无明显差异，观察组LH及T水平均低于对照组，排卵及妊娠率均高于对照组，与治疗前相比，两组治疗后HOMA-IR、HOMA-β均明显降低，且观察组HOMA-IR、HOMA-β均低于对照组，表明二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合使用在改善多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗情况方面具有显著效果，有利于提高排卵及妊娠率。在以往临床研究中，王璐、许艳茹等[6]关于二甲双胍结合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征妇女内分泌的影响研究发现，二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合使用能够较好的改善患者内分泌紊乱及胰岛素抵抗，从而使临床疗效得到显著提升。本研究结果与上述研究保持一致性，进一步证实了二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合使用对于多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的改善效果，有利于促进患者各相关临床症状的好转。究其原因可能在于炔雌醇环丙孕酮为常规口服避孕药，其主要成分为炔雌醇与丙孕酮，丙孕酮可抵抗雄激素并利用负反馈调节机制有效抑制垂体LH分泌，与炔雌醇联用可有效抑制促性腺激素的分泌，同时能够在一定程度上抑制靶细胞中雄激素的合成，且可有效促进血浆中性激素与球蛋白的合成，但长期用药将使患者出现一系列不良反应，故在临床治疗中应注意对药物的使用[7]。

二甲双胍属于胰岛素增敏剂的一种，为临床常用降糖药物，当与胰岛素合用，还可减少胰岛素用量，有效防止低血糖的发生，同时可抑制内分泌紊乱的恶性循环，此外，在降低患者体重、改善胰岛素敏感性等方面均能够发挥重要作用，有利于恢复患者机体内分泌水平及卵巢功能。但需注意的是，该药物无法使正常月经完全恢复，而炔雌醇环丙孕酮则在改进患者胰岛素敏感性、纠正排卵障碍、内分泌紊乱现象方面仍存在不足[8-9]。通过将两种药物联合使用可产生一定协同作用，不仅能够在提高胰岛素敏感性方面产生显著应用效果，还将对患者雄激素血症的改善及经期恢复等形成良好的促进作用，有利于帮助其解决不孕问题，同时提高成功受孕率[10]。

综上所述，对多囊卵巢综合征患者采用二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗方式将有效改善其性激素水平及胰岛素抵抗情况，进而提高排卵及妊娠率，是一种安全可行的治疗方案。