加巴喷丁与酮替芬在治疗尿毒症瘙痒中的对比

刘勇，童昌军

(皖南医学院弋矶山医院血液净化中心，安徽 芜湖 241001)

瘙痒是血液透析患者的一个主要症状，大约有37%～90%的透析患者受到瘙痒症状的困扰[1-2]。但是对于尿毒症瘙痒的发病机制至今尚不明确[3-4]。尿毒症瘙痒通常出现在血液透析治疗之前，并逐步加重[5-6]。

由于导致血透患者瘙痒的原因有许多种，因此我们对一些治疗方法进行了研究并施用于临床[7-8]。目前加巴喷丁及酮替芬对于尿毒症瘙痒治疗疗效的研究较少[9-10]，所以本次研究的目的就是将加巴喷丁和酮替芬对尿毒症瘙痒治疗疗效进行对比，明确两者之间是否有差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取皖南医学院弋矶山医院血液净化中心维持性血透超过6个月且合并有皮肤瘙痒的64例常规透析患者为研究对象。所有研究对象均每周行普通透析2次，每次透析4 h，行血液透析滤过1次，每次透析4 h。普通透析使用Polyflux 17L透析器，血液透析滤过使用FX 80透析器。血透机均为容量控制型。透析液采用A液+B干粉，透析干粉使用天津海诺德公司，血流量控制在250 mL/min左右，透析液流量500 mL/min。所有研究对象既往均曾接受血液灌流、血液透析滤过等治疗后仍有明显瘙痒，且均已经排除感染，干燥，皮肤科疾病等非尿毒症性瘙痒。

1.2 研究方法

将研究对象随机分为2组，每组32个人。使用加巴喷丁(Gabapentin)(江苏恒瑞医药公司)治疗2 w 100 mg qd P.O(命名为G组)。使用酮替芬(Ketotifen)(南京白敬宇制药公司)治疗2 w 1 mg bid P.O(命名为K组)。所有患者及研究者均不知道用药具体内容。在研究开始前，所有患者血钙水平需超过8 mg/dL，血磷水平需小于5 mg/dL，血红蛋白需在11～12 g/dL之间。并且所有患者的贫血及甲状旁腺功能亢进症得到有效控制。

先对G组与K组患者的药物疗效及药物副反应进行对比。然后将所有患者进行性别和年龄分组，分组后再对加巴喷丁组(G)与酮替芬组(K)进行药物疗效对比

1.3 皮肤瘙痒评分

研究前后，采用Shiratori’s严重性评分对皮肤瘙痒程度进行评分。0分=无痒，1分=极轻微瘙痒，2分=轻微瘙痒，3分=中度瘙痒，4分=严重瘙痒[11]。

1.4 疗效评价标准

完全有效=治疗后完全无瘙痒或极轻微瘙痒。部分有效=治疗后有轻微或中度瘙痒。无效=治疗后仍有严重瘙痒。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行统计学分析。计量资料两组间比较采用两独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。等级资料采用秩和检验(Mann-Whitney Test)，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 G组与K组年龄与性别的对比

64名研究对象被随机分为2组，每组各32个人，使用加巴喷丁治疗的命名为G组，使用酮替芬治疗的命名为K组。G组患者平均年龄为(62.5±5.9)岁，K组患者平均年龄为(59.3±7.7)岁。两组患者年龄差异无统计学意义(P=0.135)。G组有15名男性患者(46.9%)及17名女性患者(53.1%)，K组有16名男性患者(50%)及16名女性患者(50%)。两组患者性别上差异无统计学意义(P=0.072)。

2.2 加巴喷丁与酮替芬药物疗效的对比

研究结果显示，G组患者中，4名患者对治疗无效(12.5%)，11名患者部分有效(34.3%)，17名患者完全有效(53.1%)。K组患者中，7名患者对治疗无效(21.9%)，9名患者部分有效(28.1%)，16名患者完全有效(50%)。因此G组与K组药物总有效率差异无统计学意义(P=0.396)，见表1。

表1 G组与K组药物疗效的对比

2.3 不同年龄段组中加巴喷丁与酮替芬药物疗效的对比

将所有患者先根据年龄进行分组，共分为3组，>60岁组，30～60岁组，﹤30岁组。分组后再对2种药物疗效进行对比。通过研究发现，在30～60岁年龄段的患者G组与K组的疗效差异有统计学意义(P=0.002)。而其他2个年龄段G组与K组疗效差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.4 不同性别组中加巴喷丁与酮替芬药物疗效的对比

将所有研究对象根据性别分组，然后比较不同性别中2种药物的疗效。我们发现男性组中，G组与K组药物疗效差异有统计学意义，而女性组中，G组与K组疗效差异无统计学意义，见表3。

2.5 加巴喷丁与酮替芬药物不良反应的对比

根据研究表明，G组与K组分别各有4名患者(12.5%)出现嗜睡，分别各有1名患者(3.1%)出现头晕。经对比差异无统计学意义(P=1.000)，见表4。而心悸及心动过速均未在两组中出现。

表2 加巴喷丁与酮替芬在不同年龄段透析患者中疗效的对比

表3 加巴喷丁与酮替芬在不同性别透析患者中疗效的对比

表4 加巴喷丁与酮替芬药物不良反应的对比

3 讨 论

经2 w的加巴喷丁及酮替芬对尿毒症瘙痒的治疗后，我们发现加巴喷丁及酮替芬对尿毒症瘙痒均有较好的疗效，虽然G组疗效略高于K组(87.4%vs78.1%)，但是两组之间的疗效差异无统计学意义。此外仅在30～60岁组中，G组疗效高于K组，两者之间有统计学差异。同时仅在男性组中，G组疗效高于K组，两者之间有统计学差异。所以经过我们的研究可以发现，加巴喷丁与酮替芬疗效的差异并无统计学意义，只是加巴喷丁相对优于酮替芬。而加巴喷丁与酮替芬在治疗过程中只有少数患者出现嗜睡、头晕等不良反应，且未发现心悸及心动过速。这表明加巴喷丁及酮替芬治疗尿毒症瘙痒是相对安全的并无严重的副反应。

其他相关研究者也做过类似的研究，他们的研究结果各有不同。Marquez等人将加巴喷丁与地洛替丁(一种抗组胺药物)进行对比，发现这2种药物均能改善尿毒症瘙痒，但这2种药物的疗效及安全性无统计学差异[12]。在本研究中，我们发现加巴喷丁与酮替芬均能显著改善透析病人的瘙痒症状，虽然加巴喷丁疗效略高于酮替芬，但两者所表现出的副反应无统计学差异。Rayne等人研究发现，加巴喷丁可以改善66%透析患者瘙痒而普瑞巴林可以改善81%透析患者瘙痒。37%使用加巴喷丁的透析患者出现了副反应[9]75-79。在本研究中，加巴喷丁改善88.4%患者瘙痒，且最终只有5名患者(15.6%)出现不良反应，同时无患者出现严重的副反应。Razeghi等人研究发现，加巴喷丁可以有效治疗抗组胺药无效的尿毒症瘙痒且与性别、年龄无明显相关性[13]。本次研究中，我们也证实加巴喷丁在尿毒症瘙痒中的疗效，但是在30～60岁组及男性组中，加巴喷丁疗效高于酮替芬。Gunal等人研究发现，加巴喷丁组治疗尿毒症瘙痒的疗效明显高于对照组，且加巴喷丁组未出现明显副反应，这表明加巴喷丁是治疗尿毒症瘙痒有效且安全的药物[14]。Vila等人在他们的综述文章中表明，加巴喷丁能治疗透析患者多种类型的难治性瘙痒，且无患者对加巴喷丁出现副反应[15]。Manenti等人研究发现，加巴喷丁可以快速改善所有透析患者瘙痒症状[16]。

关于加巴喷丁与酮替芬疗效对比的研究很少，但是关于酮替芬治疗尿毒症瘙痒的研究却很多。Francos等人研究发现，经过8 w酮替芬的治疗，所有尿毒症患者的瘙痒都有明显改善[17]。Noshad与NazariKhanmiri研究发现，加巴喷丁治疗尿毒症瘙痒效果明显高于抗组胺药(羟嗪)，经治疗后，加巴喷丁组仅有10%的患者仍有瘙痒，而羟嗪组却高达80%患者仍有瘙痒。加巴喷丁组有35%患者出现副反应而羟嗪组50%患者出现副反应[10]286-292。Khalili等人研究了3种抗组胺药在治疗尿毒症瘙痒中的效果，研究表现，羟嗪及扑尔敏能显著减轻尿毒症瘙痒，而酮替芬却不能明显改善尿毒症瘙痒[18]。但是本次研究发现，酮替芬可以改善78.1%患者的瘙痒症状。

尿毒症发生皮肤瘙痒的具体机制尚无统一认识，但可能和内源性阿片物质及血组胺水平升高，继发性甲状旁腺功能亢进，中分子物质潴留以及炎症造成周围神经病变有关[19]。由于尿毒症瘙痒的发病机制不明确，所以临床中对尿毒症瘙痒治疗依然是经验性治疗为主[14]3137-3139。在众多治疗药物中，我们对加巴喷丁及酮替芬进行了研究，虽然加巴喷丁治疗机制不明确，但是它很可能是作用于电压依赖性钙离子通道，通过抑制神经元细胞钙离子的内流进而阻断一系列引起尿毒症瘙痒的事件发生[20]。另一方面，组胺与其他混杂因素可能在尿毒症瘙痒中起到重要作用[21]，虽然这些推测还没有得到相关研究的支持。

综上所述，加巴喷丁及酮替芬均能明显改善透析患者的瘙痒，虽然加巴喷丁疗效略高于酮替芬，但是两者疗效差异并无统计学意义。且加巴喷丁及酮替均未出现明显副反应。所以加巴喷丁与酮替芬都是治疗尿毒症瘙痒有效且安全的药物。