老年宫颈上皮内瘤变患者血清CXCL13的水平及意义

李文君 汪芳 程贤鹦

(1浙江医院妇产科，浙江 杭州 310000；2杭州市妇产科医院妇产科)

在恶性肿瘤的临床诊治中，通过体外肿瘤标记物对恶性肿瘤进行筛查和诊断具有重要价值，故近年来血清标志物在恶性肿瘤诊治中的价值越来越受到大家关注。恶性肿瘤的演变和转归受肿瘤微环境的影响，在该过程中细胞因子发挥重要作用，尤其白细胞介素在恶性肿瘤发病中具有重要作用〔1，2〕。白细胞介素为一种趋化因子，和恶性肿瘤的发生发展关系密切，在恶性肿瘤侵袭转移中也发挥重要作用〔3〕。CXC亚家族趋化因子(CXCL)13为趋化因子的一种类型，近年来研究发现CXCL13和多种恶性肿瘤的发生发展及侵袭迁移中发挥重要作用〔4，5〕。宫颈上皮内瘤变(CIN)为宫颈癌的癌前病变，CXCL13在老年CIN患者中的价值尚不清楚。本文对老年绝经后CIN患者血清CXCL13水平及其临床意义进行研究。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2015年1月至2017年12月浙江医院妇产科老年宫颈CIN患者120例作为CIN组，同期老年宫颈正常者120例作为对照组。CIN组包括44例CIN Ⅰ级，39例CIN Ⅱ级，37例CIN Ⅲ级；年龄(66.34±5.61)岁，HPV阳性97例，阴性23例；累及宫颈管者52例，未累及宫颈管者68例。对照组年龄(65.93±5.82)岁。两组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。研究经浙江医院伦理委员会审批。纳入标准：CIN组患者阴道镜活检、宫颈环形电切术、宫颈冷刀锥切术后病理结果最高病变程度为CIN，对照组患者液基细胞学(TCT)检查和人乳头瘤病毒(HPV)检查均正常。两组均为年龄60岁以上绝经者，均知情同意。排除标准：有宫颈疾病并进行过药物或手术治疗者，恶性肿瘤者，免疫系统疾病者，急慢性感染性疾病者，严重肝肾功能异常者。

1.2研究方法 血清CXCL13水平测定：CIN组患者确诊后、对照组体检当天抽取外周静脉血，3 000 r/min离心15 min分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CXCL13水平，比较CIN组与对照组CXCL13水平，不同临床特征老年CIN患者的CXCL13水平。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验或方差分析。

2 结 果

2.1CIN组与对照血清CXCL13水平比较 CIN组血清CXCL13水平〔(158.64±27.37)pg/ml〕显著高于对照组〔(118.43±24.35)pg/ml,t=12.024,P=0.000〕。

2.2不同病变程度CIN患者血清CXCL13水平比较 与CIN Ⅰ级组〔(131.45±24.37)pg/ml〕比较，CIN Ⅱ级组〔(155.19±26.59)pg/ml〕和CIN Ⅲ级组〔(174.28±27.02)pg/ml〕患者血清CXCL13水平升高(F=27.752，P=0.000)；与CIN Ⅱ级组比较，CIN Ⅲ级组患者血清CXCL13水平升高(t=35.631，P=0.000)。

2.3血清CXCL13水平与HPV感染及宫颈管累及的关系 HPV阳性CIN患者血清CXCL13水平〔(165.32±26.38)pg/ml〕显著高于HPV阴性者〔(149.37±25.64)pg/ml，t=2.621，P=0.010〕；累及宫颈管CIN患者血清CXCL13水平〔(152.84±27.61)pg/ml〕与未累及颈管CIN患者CXCL13水平〔(155.38±27.02)pg/ml〕。

2.4CIN患者治疗前后血清CXCL13水平比较 CIN Ⅰ级组、CIN Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组治疗后血清CXCL13水平均显著低于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 CIN患者治疗前后血清CXCL13水平比较

3 讨 论

宫颈癌在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率极高，为常见的恶性肿瘤之一，近年发病呈年轻化趋势，且发病数量逐年增加，对女性患者的生活质量及身体健康造成严重影响〔6〕。随着宫颈癌筛查手段的提高及人口老龄化，绝经后CIN的发病数量增加。CIN和宫颈浸润癌的发生发展关系非常密切，为宫颈癌的癌前病变，低级别的CIN大部分可以自然逆转，而高级别的CIN具有癌变潜能，进一步发展为宫颈浸润癌的概率比较高〔7，8〕。CIN是宫颈癌演变的连续过程，从CIN演变发展为宫颈浸润癌，大概需要长达10～15年的时间，宫颈浸润癌的5年生存率较CIN明显降低〔9，10〕。因此对CIN进行及时诊断并采用有效的方法治疗，可有效防止宫颈癌的发生，降低宫颈癌发生率。

通过体外血清标志物对恶性肿瘤进行早期筛查和诊断具有重要价值。趋化因子家族为一类促炎多肽细胞因子超家族，可在炎症反应中调节白细胞移动而得名，其生物学作用广泛〔11〕。CXCL13是CXC趋化因子家族成员，在人体多种器官组织中广泛存在〔12〕。CXCL13在人体中主要由次级淋巴组织、淋巴结、滤泡状树突细胞分泌，也可由巨噬细胞、滤泡辅助性T细胞、肿瘤相关成纤维细胞等多种细胞分泌〔13〕。CXCL13的作用不仅限于免疫系统中，其在恶性肿瘤的发生发展中也发挥重要作用〔14〕，如苏惠婷等〔15〕研究发现CXCL13在原发性肝癌患者血清中高表达，和原发性肝癌的肿瘤大小、TNM分期及转移关系密切；Ammirante等〔16〕研究发现CXCL13对前列腺癌的恶性进展有促进作用；崔丰和等〔17〕研究发现CXCL13在非小细胞肺癌组织中高表达；Zhu等〔18〕研究发现CXCL13-CXCR5轴通过PI3K/AKT途径促进结肠癌细胞的生长和侵袭。廖亚勇〔19〕研究发现CXCL13在结直肠癌组织中高表达。CIN作为宫颈浸润癌癌前病变，其血清中CXCL13水平及其临床意义尚不明确。本研究结果表明，CXCL13在CIN的发生发展中也发挥重要作用，检测血清CXCL13水平对协助CIN诊断、判断CIN严重程度、判断治疗效果具有重要价值。