地佐辛在我院骨科的不合理应用分析

卢潇潇，钟强，静艳

(江西省萍乡市人民医院，萍乡 337000)

世界卫生组织 （WHO）和国际疼痛研究协会(IASP)定义疼痛为：组织损伤或潜在组织损伤引起的不愉快感觉和情感体验[1]。疼痛已列为“第五大生命体征”。围术期急性疼痛可改变人体疼痛传导通路的结构和功能，导致痛觉过敏和中枢敏化，急性疼痛有可能发展为难以控制的慢性疼痛。随着对疼痛深入的认识，对手术患者围术期镇痛更加重视，现阶段“无痛病房”、“加速康复外科”等概念提出，镇痛药物的使用较之前有明显增多，我院骨科也开展了“无痛病房”建设，对患者在院期间的疼痛进行有效干预，包括心理疏导、物理治疗以及药物镇痛等。因近期我院骨科地佐辛注射液使用量较前大幅度攀升，特对骨科病历进行调查以了解其使用是否合理，在调查中发现地佐辛使用存在明显不合理。

1 资料与方法

针对我院骨科地佐辛注射液在2017年度开始使用量较前明显增大，特抽查2017年1-6月份骨科出院手术患者病历30份，其中使用地佐辛病历12份，对其用药剂量、溶媒、给药方法、是否联用含地佐辛的镇痛泵、手术时间、用药时间进行列表，根据《地佐辛术后镇痛专家建议》[2]《骨科常见疼痛的处理专家建议》[3]《中国髋、膝关节置换术加速康复-围术期疼痛与睡眠管理专家共识》[4]以及地佐辛说明书等相关文献，对地佐辛使用进行点评。其中有9份病例存在不合理使用，9份病历用药情况见表1，主要不合理情况见表2。

2 结果

2.1 重复给药 9份使用不合理病历中，6份存在重复给药情况。患者麻醉术后配置镇痛泵，镇痛泵作用时间可持续48h，患者入病房后，又给予了地佐辛静脉点滴，未在病程中进行说明加用的理由，且有些镇痛泵中已含地佐辛，造成地佐辛的重复使用，增加地佐辛的使用剂量。

表1 地佐辛使用情况

表2 地佐辛不合理使用现象

2.2 给药方式不适宜 9份使用不合理病历中，9份给药方式均为静脉点滴，溶媒为100～500ml氯化钠注射液或葡萄糖注射液，给药频次为每日1次，或每日2次。地佐辛说明书推荐静注时，初始计量为5mg。以后2.5-10mg/2-4h。静注起效时间约5-10min，维持时间约4h[2]。对于短效镇痛药一般用于处理爆发痛，给药时机为疼痛明显时，每日1-2次给药既不能达到持续镇痛的目的，又不能准确预测患者爆发痛的时间点，此种给药方式不符合镇痛处理原则。因此专家建议：单独使用地佐辛术后镇痛时采用持续静脉泵注方式，期间如有突发痛可肌注5mg或静推2-4mg[3]。

2.3 给药剂量不适宜 9份使用不合理病历中，9份均存在短时间给药剂量过大情况。患者使用的剂量为10-20mg/次，溶媒为100-500ml，根据常规给药速度2-3ml/min，患者仅需1-3h可用完，即进入人体剂量约7-10mg/h。地佐辛止痛效应与剂量相关，临床使用一次最大剂量为30-50mg，超过此剂量镇痛作用增加不明显[2]，常将40-60mg加入100ml生理盐水中配成镇痛泵，维持48h，给药剂量约为2ml/h，即进入人体剂量约0.8-1.2mg/h。静脉点滴短时间内进入人体剂量较大，更易出现不良反应。

2.4 给药时间过长 9份病历使用时间均超过术后48h，使用时间为5-13d不等，术后疼痛是一种急性伤害疼痛，通常在手术后或麻醉作用消失即刻发生，因手术部位及类型不同，术后疼痛强度及持续时间不同，但疼痛一般不超过3-7d，48h内最痛[5]。因此，通常采用术后48h持续镇痛，以减轻切口疼痛。

3 讨论

阿片类药物是治疗急慢性疼痛最经典而有力的武器，然而因阿片类药物成瘾性的存在，限制了其临床的广泛应用。地佐辛是阿片受体激动-拮抗剂，为k受体激动剂，μ受体拮抗剂，既能产生阿片类镇痛效果又不易成瘾，与吗啡比较具有相同的临床镇痛效果，在恶心、呕吐、呼吸抑制、心率减慢等不良反应发生率更低，相比吗啡更加安全[6]。地佐辛还可作为超前镇痛药，通过阻止外周损伤冲动向中枢传递和传导，而建立一种抗伤害治疗[7]。因此在全麻诱导和维持、区域麻醉辅导、超前镇痛、术后静脉镇痛、癌性镇痛、硬膜外镇痛等治疗中广泛应用[8]。然而，不合理的使用不仅造成药物的浪费、无效，而且会增加许多药物不良反应。从病历医嘱中可以看出，有些患者同时使用了胃复安等止吐药物，有些患者同时使用了酚酞等致泻药，虽然病程记录未记载患者出现药物不良反应情况，但从其合并用药中可以看出，在使用过程中患者存在呕吐、便秘等的不良反应。因此在看到地佐辛优良镇痛效果的同时，仍不能忽略其可致恶心、呕吐、头晕、嗜睡、呼吸抑制等不良反应[9]。1989年FDA批准地佐辛上市，2000年撤市，撤市原因推测可能与其药理作用机制尚未完全明确有关，因此对于地佐辛的使用仍需持谨慎态度。

我院骨科在使用该药方面仍欠规范，主要原因可能为以下几点：⑴临床医生对药物药理作用不甚了解，地佐辛在达稳态血药浓度超过5-9ng/ml时，产生缓解术后疼痛作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应[10]。因此建议地佐辛采用静脉泵注给药方式，不仅可维持稳定的血药浓度，还可以减少不良反应的发生。⑵临床医生对术后镇痛方法掌握不全，预防性镇痛、超前镇痛及多模式镇痛概念提出后，在术前预防性给药及术中局部用药可明显减少患者术后疼痛发生[4]。罗明华等在对骨科围手术期镇痛临床研究中提出，术后镇痛不应只行单药镇痛、超前镇痛阻滞神经痛觉敏化，术后多模式镇痛联合个体化用药可使镇痛提早达标[11]。因此，合适的镇痛方式可以减少术后镇痛药物的使用。同时在术后药物品种选用方面，术后疼痛强度高，炎症反应重，对无心脑血管病患者，可经口进食时，推荐首选NSAIDs类药物口服给药，阿片类镇痛药主要用于术后急性锐痛治疗[3，4]。⑶不排外药品生产厂家对药品大力的推荐，促进了临床药物滥用。

地佐辛以其独特的临床药理作用为临床广泛应用，但在实际使用中可能因不合理的使用导致不良反应发生增多，药物的浪费，增加医疗费用，因此需加强对临床的监管与指导，促进其安全、合理使用。