光照疗法在阿尔茨海默病中的应用进展

王路，屈燕花，邹海欧

北京协和医学院护理学院，北京市100144

随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默病(Alzheimer "s disease,AD)作为最常见的威胁老年人生活质量的疾病之一[1]，受到越来越多的关注。近年来，AD患者数量的不断增加已成为一个严重的问题：老龄化国家70岁以上人口的AD发病率占其总人口的9%[2]。国外有报告指出，全球痴呆患病人数高达2400万，其中AD约占70%，到2050年预计会上涨到目前的4倍[3]。AD不仅影响老年人的日常生活，同时也给老年人家庭和社会带来沉重的负担。

目前对AD的治疗缺乏特异性治疗手段[4]，主要是通过药物治疗和非药物治疗缓解患者的病情。药物的疗效在短时间内显著，但成本相对较高，副作用较多[5]。国内外对AD的非药物治疗方法，包括认知疗法、行为疗法、音乐疗法、身体训练和光照疗法(light therapy)[6]等。其中光照疗法作为一种自然、简单的非药物治疗方式，成本相对较低，不会导致残留效应和耐受性[7]，是一种很有前景的治疗方案[8]。

国外研究[9-10]发现光照疗法对AD患者的睡眠和认知等方面具有良好的治疗前景，然而目前国内对于光照疗法的研究尚少。本文通过对国内外关于光照疗法和AD患者的相关研究进行回顾，以期对今后研究有所帮助。

1 光照疗法基本概念

光照疗法起源于19世纪90年代，被用于治疗结核病，随后丹麦内科医生尼尔斯·芬森(Niels Finsen)利用蓝光和紫光治疗狼疮病[11]，此后关于光照疗法的研究越来越多。

光照疗法是一种运用不同强度和时长的光线照射，继而影响视交叉上核，调节褪黑素在人体中的分泌，促进丘脑和皮质的连接，起到调节昼夜节律作用的非药物治疗方式[7]。光照疗法作为一种非药理学的治疗方法来研究和应用于各种与健康相关的问题，例如针对各种皮肤状况的治疗，与生理节律相关的问题等[12]。

国内外对于光照疗法的强度、时间和时长还没有统一的标准。但根据国内外研究大致采用以下几种分类方式。①按强度：Sit等[13]采用光照强度约7000 Lux的强光疗法(bright light therapy,BLT)；Fontana Gasio等[14]在研究中运用低强度(＜300 Lux)的光照疗法，即暗光疗法(dim light therapy,DLT)。②按时间：有的研究将光照疗法安排在早晨[15-16]进行，即晨间光照疗法；有的则在晚上[17]进行，即晚间光照疗法；或者两者都有[18]，或者全天[9,14]给予光照疗法。③按时长：关于光照疗法的持续时间，McKeague等[17]和Rutten等[19]设定光照疗法的时长为30 min或1 h；Wade等[20]和Gibson等[21]将光照疗法的时长安排为2 h；而Riemersma-van der Lek等[9]则进行全天光照疗法。

2 光照疗法对AD的作用

2.1 光照疗法对睡眠的作用

40%～70%的老年人患有睡眠障碍或紊乱，这在AD患者中更为普遍[22]。光照疗法是一种可以调节患者生物钟的治疗方法，目前已被广泛应用于睡眠障碍中[23-24]，也有相关临床研究探索其对AD睡眠障碍的作用。

有研究[25-26]表明，光照疗法可以缩短AD患者的入睡潜伏期，缓解AD患者的入睡困难症状。McCurry等[26]采用随机试验评估光照疗法等能否改善AD患者睡眠情况，AD患者2个月内接受每晚1 h的光照疗法，结果显示，AD患者的平均睡眠潜伏时长相比干预前降低36 min。亦有研究者[14]探索低强度(＜300 Lux)的光照疗法对AD患者睡眠质量的影响，结果显示，AD患者接受光照疗法后，平均入睡潜伏期缩短21 min。然而Sloane等[27]研究发现，给予AD患者为期6周的光照疗法干预后，试验组和对照组的平均入睡潜伏期没有显著性差异。由此可见，光照疗法对缩短AD患者入睡潜伏期的作用尚存在争议，今后可以多进行此方面的研究以确定其治疗效果，服务于临床实践。

此外，有研究[28-29]发现，光照疗法对改善AD患者嗜睡、增加夜间睡眠总时间也有帮助。黄海华等[28]将127例AD伴睡眠障碍患者随机分为空白组(不进行光照疗法)及30 min光照组、60 min光照组和120 min光照组接受为期1个月、强度为10 000 Lux的光照疗法，结果显示，光照组嗜睡症状均得到改善。Ancoli-Ⅰsrael等[29]招募92例AD患者参与为期10 d的试验，研究者将AD患者随机分为晨强光组、晨暗红光组和傍晚强光组，不同的时间段进行不同的光照疗法，结果显示，光照疗法干预后，晨强光组和傍晚强光组夜间总睡眠时长增加，而晨暗红光组夜间睡眠时长没有明显变化。

综上所述，光照疗法在一定程度上有利于改善AD患者的睡眠障碍，然而对光照强度和时间的选择仍处在探索阶段，未来可以进行更多的临床研究。

2.2 光照疗法对认知的作用

光照疗法可以应用到AD患者中，调节AD患者的生理节律，提高AD患者的认知功能[12]。Riemersma-van der Lek等[9]进行一项为期5年的随机试验，通过对荷兰12家护理机构的189例AD患者进行光照疗法，观察其对患者的认知功能影响，结果显示，在光照疗法的作用下，AD患者简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)得分提高0.9个百分点，减缓AD患者认知功能的下降。与之结果类似的研究[30]采用安慰剂对照设计，比较BLT和DLT对AD患者认知功能的影响，患者被随机分配接受BLT(3000 Lux)或DLT(100 Lux)，光照疗法于每天傍晚进行2 h，持续10 d，结果表明，接受BLT组患者的MMSE评分提高，傍晚BLT能够明显改善AD患者的认知功能。

然而，光照疗法对AD患者认知功能的治疗效果仍存在争议。国内研究[28]发现，无论是光照疗法干预组还是空白对照组，光照疗法后AD患者的MMSE评分没有明显改善。Wade等[20]也发现，24周褪黑素联合光照疗法后，AD患者认知功能的改善作用不明显。

由此可见，国内外可以进行更多高质量的临床研究去探索光照疗法对AD患者认知功能的作用。

2.3 光照疗法可以改善情绪表现

70%～80%的AD患者有悲伤、抑郁、焦虑和激越等情绪表现，这不仅影响患者的日常生活，也加重照顾者的身心负担[31]。多项研究[32-34]证实，适宜的光照疗法可以帮助AD患者控制和缓解其抑郁、激越、焦虑和悲伤等负性情绪，改善其生活质量。

Figueiro等[35]对35例痴呆患者进行为期4周的光照疗法干预(350～400 Lux)，干预前后AD患者的老年抑郁量表(Geriatric Depression Scale,GDS)得分改善。Riemersma-van der Lek 等[9]的研究显示，光照疗法干预可使AD患者康奈尔痴呆抑郁量表(Cornell Scale for Depression in Dementia,CSDD)评分平均降低1.5分。

光照疗法在改善AD患者抑郁症状的同时，也可以对AD患者的激越情绪有所帮助。Figueiro等[36]在14个疗养院住客房间安装低强度的光照疗法的设备，进行为期4周的干预，可显著改善患者的激越情绪。Saltmarche等[37]发现有AD患者在进行光照疗法前十分焦虑，常抱怨自己的头重，头痛不止，普通的烹饪和清洁工作也不愿参加，12周的光照治疗后，患者变得不再经常抱怨、担心，更乐观更合作，焦虑情绪有所缓解。

上述研究表明，适宜的光照疗法可以帮助AD患者控制和缓解抑郁、激越和焦虑等症状。

2.4 光照疗法可以减少异常行为

躁动行为和攻击行为等异常行为作为AD患者的常见表现[9,38]，给患者及其照顾者带来痛苦。

Skjerve等[39]每天上午给予痴呆患者强度为5000～8000 Lux BLT 45 min，治疗2周和4周后患者的AD病理行为评分量表得分下降。多项研究[9,38]证实光照疗法对改善AD患者的躁动行为有一定的帮助。其中，Haffmans等[38]研究发现，AD患者上午接受强度为10 000 Lux的光照疗法干预30 min后，患者变得不那么焦躁不安，躁动行为有明显改善，更能够安静地坐下来或更长时间地从事之前的活动。另有研究[33]测试晨间或午后的BLT对AD患者行为的影响，持续10周光照疗法后，出现躁动行为的AD患者人数晨光组减少20%，午后光组减少8%；同样的，光照疗法干预后，晨间光照疗法组出现异常运动行为(如踱步、反复开抽屉、拉扯东西等)的AD患者人数减少，然而午后光照疗法组发生异常运动行为人数则增加12%。

综上所述，光照疗法对缓解AD患者的异常行为表现有一定治疗作用。然而具体在什么时间开展光照疗法仍然有待进一步研究，以确定一个适宜进行光照疗法干预的时间。

2.5 光照疗法提高生活质量

光照疗法对AD患者的日常生活也有帮助。Riemersmavan der Lek等[9]发现，在光照疗法干预后，AD患者的功能限制减少53%，缓解AD患者功能限制的急剧增加。Nowak等[40]观察蓝绿色光照疗法对20例AD患者的作用，结果提示，光照疗法后AD患者较之前更加清醒，警觉性、记忆力和语言能力进一步改善；AD患者被认为变得更有方向感，更能识别当前的状况；同时AD患者的协调能力有所提高，如可以给自己喂食、梳理头发和洗脸等，AD患者对自己也更加满意。Saltmarche等[37]在一项研究中发现，12周的光照疗法后，AD患者较干预前可以更加独立地活动，例如走路时更挺直，步伐也更加平稳，可以独立穿衣服、自行调整行车路线，同时也变得不那么健忘，需要的提醒变少，更加幽默，互动性更强。光照疗法亦对增加AD患者的日常活动量有帮助，有研究[41]采用随机对照法研究晨间光照疗法(≥2500 Lux)联合褪黑素对AD患者休息-活动节律的作用，为期10周的研究结果显示，AD患者的10 h内最大活动量增加，而接受普通室内照明的对照组没有发生明显变化。同时该研究表明光照疗法有助于AD患者更多地参与身体和心理社会活动(例如：探访家人，参与健康治疗活动)，而这些均提高AD患者及其照顾者的幸福感和生活质量。

3 思考与展望

通过对国内外文献回顾，发现光照疗法对AD患者的睡眠紊乱、认知功能和负性情绪等有一定的治疗效果，光照疗法也为AD患者提供一个更安全的治疗选择，尽管光照疗法也会有一些副作用，例如头痛、眼干和眼睛疲劳等[28]，但相比于药物治疗来说光照疗法相对较安全，而且光照疗法操作也相对简单。

然而光照疗法还存在一定的问题。①光照疗法的强度、时间和时长没有统一的标准；②对光照疗法的有效性尚存在争议：Dahm等[42]和Forbes等[43]综合在各种强度和持续时间下针对AD患者进行光照疗法的临床研究，分析其对AD患者的作用，结果表明，尚有部分学者对光照疗法改善AD患者睡眠和认知等方面的作用存在争议；③目前国内关于光照疗法对AD患者影响的试验性研究尚少，现有研究主要涉及光照疗法对AD患者睡眠障碍的影响，至于认知、情绪、行为和生活质量等方面内容较少[27]。

基于这些问题，光照疗法的探究尚处于起步阶段[44]。未来需要进一步扩大样本量去研究光照疗法对AD患者的影响，积累丰富的临床数据以确定合适的治疗标准。同时，国内也要开展光照疗法相关研究，以证明光照疗法在AD患者中的运用价值，以期为未来研究提供进一步的帮助。