雷公藤在银屑病治疗中的应用*

李 静，张 婷，费小凡，宋 毅

（四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

雷公藤Tripteryqium wilfordiiHook.f.系卫茅科植物雷公藤全株，又名断肠草、黄藤木等，与昆明山海棠化学结构相似，有活血通络、祛风除湿、止痛消肿之功效，相关研究已有2 000多年历史，是常用中药材[1]。雷公藤味苦、辛，性凉，大毒，多生长于长江流域、南方各地及西南地区背阴多湿的山谷、山坡、溪边灌木林内，根木质部入药，归肝经和肾经。现代药理学研究发现，雷公藤的主要活性成分雷公藤红素、雷公藤乙素、雷公藤内酯酮、雷公藤甲素等具有免疫调节作用，同时还有抗炎、抗生育、抗肿瘤及抗菌作用，广泛应用于器官移植、肾炎、红斑狼疮，口眼干燥综合征，白塞病、风湿性疾病、皮肤病等病症的治疗[2]。在此以“雷公藤”“药理作用”，“雷公藤 ”“银 屑 病 ”，“Tripterygium wilfordii”“psoriasis”“pharmacological effects”等关键词，检索 PubMed、中国知网、万方等数据库中2008年1月至2018年1月的相关文献，共检索相关文献573篇，其中有效文献44篇。综述如下。

1 药理作用

1.1 抗炎作用

雷公藤本身即有直接抗炎作用，可在炎性反应期间有效抑制前列腺素释放、血小板聚集，增加血管通透性，抑制炎症后期的纤维增生等病理变化，发挥抗炎作用。雷公藤对各种因素所致炎性反应过程及各种类型炎性反应的不同阶段均有强烈的抑制作用，可在炎症初期发挥减轻水肿、渗出、毛细血管扩张的作用，抑制其白细胞浸润、润湿反应，改善红肿热痛等症状；炎症后期可抑制其毛细血管、成纤维细胞增生，预防粘连、疤痕等形成。

1.2 抗癌作用

雷公藤可通过烷化作用抑制细胞DNA合成，抑制癌细胞复制。雷公藤甲素、雷公藤红素在抗癌的同时，还可抑制癌细胞蛋白质合成，对于预防癌症的发生与复发有重要作用[3-4]。此外，雷公藤对于快速分裂、增殖的肿瘤细胞有抑制作用，从而发挥抗肿瘤作用。

1.3 抗生育作用

雷公藤可作用于精子、睾丸，降低初级精母细胞核中DNA。可使正常女性月经量减少，甚至闭经，且造成阴道细胞不同程度萎缩，导致女性丧失生育功能；影响雄性生殖系统生精过程、精子成熟，降低精子质量与活力；影响雌性生殖系统的卵巢功能，降低卵母细胞的受精率。

1.4 免疫调节

雷公藤中所含环氧二萜内酯化合物可作用于人体淋巴细胞，发挥免疫调节作用。雷公藤内酯醇对自然杀伤细胞活性有双向调节作用，且雷公藤红素、总生物碱等对机体细胞、体液免疫存在一定抑制作用[5-6]。

2 在银屑病治疗中的应用

2.1 银屑病分类

银屑病是一种以红斑鳞屑为主要特征的慢性炎症性皮肤病，发病率高、病程顽固、复发率高。基于临床表现，将银屑病分为寻常型银屑病、关节型银屑病、红皮病型银屑病、脓疱性银屑病。研究认为，银屑病属免疫功能异常所致，雷公藤所含10多种成分具有抗炎及免疫调节作用[7-8]。

2.2 寻常型银屑病

寻常型银屑病是一种慢性炎症、非感染性皮肤病，以红色丘疹后斑块上覆盖有多层银白色鳞屑为主要临床症状，好发于头部、四肢伸侧、背部等，严重时可泛发全身，出现脓疱、高热、红皮病样改变及全身大小关节病变[9-11]。寻常型银屑病发生率较高，患者均存在鳞屑性红斑，但尚无统一给药方案[12-14]。

朱坤等[15]将30例寻常型银屑病患者分成3组，A组、B组分别口服白芍总苷胶囊1.2 g/d、1.8 g/d，C组每日应用雷公藤多苷片1.5 mg/kg。经6周治疗发现，C组患者治疗有效率为98.5%，远高于A组的77.8%和B组的80.0%。可见，雷公藤在寻常型银屑病治疗中效果明显。雷公藤本身有“中药激素”药理基础，在银屑病治疗中值得推广，尤其是初发、进行期、未经治疗的银屑病，效果更佳。同时，雷公藤还可联合其他药物治疗寻常型银屑病，桑小路[16]对116例中重度银屑病患者按中医证型分组，其中血热证型组采用凉血解毒汤联合33 μg（1日1次）雷公藤治疗，结果治疗有效率为89.83%，血瘀证型组应用益气活血汤联合10 mg阿维A治疗，治疗有效率为91.23%。黄志强[17]应用雷公藤多苷片联合他扎罗汀治疗寻常型银屑病58例，结果观察组总有效率为94.83%，高于对照组（单用他扎罗汀）的82.76%，提示联合治疗临床疗效明显，可降低血清肿瘤坏死因子-α（TNF- α），血管内皮生长因子（VEGF），白细胞介素 18（IL-18）的水平，通过调节银屑病患者的免疫，起到治疗效果。MENG等[18]采用Revman 5.3软件对雷公藤多苷治疗寻常型银屑病的疗效和安全性进行系统评价及Meta分析，纳入了20个符合条件的随机对照试验（RCT），涉及1 827例参与者。研究者进行了雷公藤对寻常银屑病治疗附加作用的Meta分析：与复方甘草甜素联合治疗（4 项研究，OR=0.34，95%CI0.22-0.52，P＜0.000 01，I2=0%）；与阿维A联合治疗（3项研究，OR=0.25，95%CI0.10-0.63，P=0.003，I2=50% ）；与复方氨基肽片联合治疗（3项研究，OR=0.37，95%CI0.22-0.63，P=0.000 2，I2=0% ）。结果表明，尽管雷公藤有轻微的不良反应，但其对于银屑病的治疗仍然有效。可见，在雷公藤基础上加用其他药物治疗，无论中药汤剂或西药，均可进一步优化对寻常型银屑病治疗的整体疗效。

2.3 红皮病型银屑病

红皮病型银屑病病程较长且易反复，糖皮质激素虽能很快控制症状，但减量难、停药易复发，而雷公藤制剂有助于激素减量，使病情得到长期控制[19-21]。刘中华[22]将54例红皮病型银屑病患者分为两组，观察组予银屑灵联合雷公藤多苷治疗，治疗有效率为92.6%，高于单用银屑灵治疗的77.8%。可见，雷公藤辅助银屑灵治疗红皮病型银屑病的临床效果更佳，可提升疗效。严红霞等[23]在回顾性分析198例红皮病型银屑病患者临床资料时发现，对不同病情患者在复方甘草酸二铵联合阿奇霉素基础上加用雷公藤多苷、雷公藤多苷+阿维A、雷公藤多苷+阿维A+甲氨蝶呤方案，其治疗有效率均在90.0%以上。可见，雷公藤治疗红皮病型银屑病疗效肯定，在雷公藤基础上联合其他药物治疗本病，可提高疗效。

雷公藤多苷片作为中药雷公藤制剂之一，可通行十二经，发挥免疫调节、活血化瘀、抗炎、抗肿瘤、退热止痛之功效，对各种类型的银屑病均有功效，且起效快，对于有明显渗出倾向者的疗效更佳[24-25]。红皮病型银屑病患者早期多为热毒炽盛型，郁于营血，气血两燔，应予以清热凉血药物治疗，后期以血瘀阴虚型为主，应以活血解毒药物治疗，达到扶正祛邪目标。薛锦程[26]运用中医辨证综合治疗50例红皮病型银屑病患者，结果有44例患者临床症状明显改善，其治疗有效率高达88%，体现了雷公藤治疗红皮病型银屑病的优越性。

2.4 脓疱型银屑病

脓疱型银屑病较红皮型银屑病更少见，但易伴有严重全身症状、易复发，病情更重，治疗难度也更高，其脓疱原发于皮肤，由丘疹水疱演变而成。脓疱型银屑病作为一种局限性表皮空腔隆起，内含浑浊脓液，原发于皮肤，由丘疹水疱演变而成，其脓疱大小深浅不一，其周围有炎性红晕，而浅脓疱干涸后，变成脓痂愈合后不留疤痕，而脓疱较深时，可形成溃疡，愈合后会留瘢痕。

脓疱型银屑病可根据发病部位不同分为掌踱脓疱型银屑病和泛发性脓疱型银屑病，均可用雷公藤治疗[27-29]。杨丽云等[30]将120例急性泛发性脓疱型银屑病患者分为两组，均予以维生素、阿维A、甲氨蝶呤、雷公藤多苷治疗，观察组加用凉血消银汤治疗，结果两组患者外周血白细胞介素 1β（IL-1β）、白细胞介素 6（IL-6）水平均降低，研究组总有效率为86.67%，对照组为78.33%，可见雷公藤在急性泛发性脓疱型银屑病治疗中有一定疗效，可降低炎性反应，配伍中药汤剂治疗可进一步提升疗效。同时，雷公藤还可联合其他药物治疗脓疱型银屑病，周琳[31]应用雷公藤联合阿维A治疗38例脓疱型银屑病，有效率为93.3%，高于对照组（环孢素）的75.0%。

2.5 关节病性银屑病

关节病性银屑病又名银屑病性关节炎，是一种与银屑病相关的炎性关节性疾病，具有病程迁延、易复发等特点，晚期会形成关节强直，致残率较高[32-33]。李海松等[34]在一项动物实验研究中建立大鼠类风湿性关节炎模型，并分析致病组、对照组和雷公藤治疗组关节指标情况，结果显示，雷公藤组大鼠在治疗后21，28，35 d的关节炎评分均低于致病组，可见雷公藤可用于关节病性银屑病的治疗，效果突出，有助于改善患者关节炎症指标。焦爱军等[35]从50只大鼠中随机选取8只作为正常组，其余大鼠建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型。将成模大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷组、联合组、甲氨蝶呤组，其中雷公藤多苷组给予雷公藤多苷10 mg/（kg·d）灌胃，联合组给予三七总皂苷200 mg/（kg·d）和雷公藤多苷10 mg/（kg·d）灌胃，甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤1.6 mg/（kg·d）灌胃，正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃，均1次/日，42 d后，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平均明显高于正常组，而联合组均明显低于甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组，可见三七总皂苷联合雷公藤多苷可明显降低血清炎症因子TNF-α，IL-6，MCP-1水平，进一步证明了雷公藤的抗炎作用，并在治疗关节病性银屑病中的效果突出。

3 小结

雷公藤及以雷公藤为君药的中药制剂均有抗炎、抗癌、调节免疫力等诸多药理作用，并在各类型银屑病的治疗中疗效确切。现阶段，雷公藤在活性成分提取、药理作用机制、制剂制作等方面均已获得较大进展。但银屑病常表现为免疫紊乱和炎症同时存在，病情复杂；且雷公藤对肝肾功能，造血系统及生殖系统的损伤也不可忽视。随着分子生物技术的应用和医疗科技的发展，研究者开始对雷公藤作用机制的多条通路、多个靶点进行剖析[36-37]，相信雷公藤在银屑病治疗中的应用效果也将得到进一步优化。