口服头孢菌素治疗产超广谱β内酰胺酶细菌所致肾盂肾炎患者：克拉维酸对β内酰胺类的保护作用

门诊治疗产超广谱β内酰胺酶（ESBL）肠道细菌所致尿路感染时，药物选择有限，尤其当病原体对氟喹诺酮类和甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药时。因此，临床上常使用厄他培南，但该药需要胃肠道外多次给药。许多分离菌对呋喃妥因敏感，但出于药动学考虑，该药不宜用于治疗肾盂肾炎。使用磷霉素治疗是一种潜在的替代疗法，但很少有实验室常规进行磷霉素的药敏试验。

十年前，有学者提出用口服克拉维酸治疗产 ESBL细菌感染的替代方法，利用克拉维酸抑制β内酰胺酶的能力。体外研究表明，几种具有生物活性的口服头孢菌素（如头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯）中的一种联合阿莫西林-克拉维酸，体外在一定浓度下可抑制许多产ESBL细菌的生长。目前，已经发表有关临床应用经验的文章。

Cohen Stuart及其同事回顾性分析7例大肠埃希菌和3例肺炎克雷伯菌引起的肾盂肾炎病例，这些分离菌均对环丙沙星和甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药，推测可能产生ESBL。使用VITEK-2系统检测，10株分离菌均对头孢噻肟耐药，对头孢他啶耐药或中介。10株分离菌中，药敏试剂条法（MIC test strips）显示8株对头孢布烯耐药，但纸片扩散法显示所有菌株对头孢布烯均呈敏感。存在克拉维酸时，所有分离菌对头孢布烯的抑菌圈增大（尽管通常仅稍有增加），这与细菌产ESBL相 符。

10例患者（5例女性）每天服用一次400 mg头孢布烯，联合625 mg阿莫西林-克拉维酸（500 mg-125 mg），疗程14 d。10例患者均临床治疗有效，并且8例接受随访细菌培养的患者均显示细菌学治 愈。

对于执业医师来说，这份报告是有帮助的，但是除了回顾性分析本身缺陷和样本量小之外，还有一些因素使得它不太明确。此外，不同测试方法之间的结果差异使前景变得模糊（例如药敏纸条法和纸片扩散法所得不同结果）。纸片法实验表明所有分离株都存在ESBL。作者曾经成功地使用这种方法有效避免了肠道外给药的昂贵费用和治疗的麻烦。

如果分离菌还表达去阻遏的ampC基因，上述方法可能无效。

In the literature. Oral cephalosporin therapy of patients with pyelonephritis due to extended spectrum β-lactamase producers：β-lactam protection by clavulanic acid. Clin Infect Dis，2018，67（15 November）：iii-iv.