富血小板血浆在皮肤科中的应用进展

侯晓媛 鲁严

南京医科大学第一附属医院皮肤科 210029

富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）是根据血液成分的比重不同，通过离心全血得到的血小板和血浆浓缩物，PRP中血小板浓度通常超过1 000×109/L［1］。血小板内散在分布α颗粒和致密颗粒，血小板与凝血酶或氯化钙接触后被激活，由α颗粒释放大量生长因子，包括血小板源性生长因子、转化生长因子β、血管内皮生长因子等，作用于多种细胞，调控细胞周期、运动及分化，具有促进组织修复的作用［2-3］。致密颗粒内含丰富的ADP、ATP、钙离子、组织胺等，可增加膜的通透性并调节炎症。血小板还可释放抗炎细胞因子，通过抑制炎性因子的合成及活性，减轻炎症反应。另外，PRP内含纤维蛋白、纤连蛋白及玻连蛋白，形成有助于组织修复的生物活性环境［1，4］。PRP的实验室制备方法主要有Anitua法、Petrungarp法、Landesberg法和Aghaloo法。这4种方法除离心次数、离心时间和离心力不同外，其余条件均相同。袁霆和张长青［5］研究发现，Landesberg法血小板回收率高，活化率低，是比较理想的PRP制备方法。目前PRP的使用剂量尚无统一标准，Giusti等［3］证实，血小板浓度过低或过高（＞1 500×109/L）均会抑制内皮细胞的血管生成潜能，因此，一般认为血小板浓度为全血中血小板计数的4～7倍为最佳工作浓度［1］。PRP已用于皮肤科的多种治疗，包括脱发、皮肤年轻化、瘢痕修复、创面愈合等。

一、PRP治疗脱发

1.治疗雄激素性脱发：基于血小板分泌的生长因子刺激毛发再生，诱导抗凋亡调控因子，促进真皮乳头状细胞增殖，促进新生血管形成，改善局部缺血状态，从而促进毛发生长［6-7］。多项研究显示，皮损局部注射PRP每2周1次，治疗4～5次，12周后与基线、生理氯化钠溶液对照侧比较，PRP组毛发的数量、密度、横截面面积及终端毛发数目显著增加，脱发程度减轻，毛发的数量和质量均得到改善；局部组织病理可见毛囊数量增加，毛囊周围血管增多，上皮层增厚，毛囊膨胀细胞、上皮基底Ki67+角质形成细胞、胶原纤维和成纤维细胞增多［1，6-8］。一项回顾性研究比较局部注射富生长因子血浆与外用米诺地尔的疗效，富生长因子血浆组患者的平均毛发增加量、静止期的头发减少量改善均更显著［9］。另有研究将PRP与毛发移植技术联合治疗20例雄激素性脱发，毛囊单位在植入前经PRP生长因子预处理15 min，7个月后评估结果显示，联合PRP的毛发移植组，毛囊单位密度增加明显，平均增加18.7个/cm2，而单独毛发移植区为16.4个。毛发移植联合PRP比单独毛发移植有更好的疗效［1］。

无论作为单一疗法还是作为外科手术的辅助手段，PRP均可见临床疗效，值得更进一步的大样本研究。PRP还需与目前常用的治疗方式进行比较研究。

2.治疗斑秃：PRP治疗斑秃时，除生长因子促进血管生成、真皮乳头状细胞增殖外，通过释放抗炎细胞因子，抑制局部组织炎症，有利于斑秃的治疗。Trink等［10］将45例斑秃患者随机分组，一组皮损内注射PRP，另两组分别注射曲安奈德和安慰剂作对照，每月注射1次，3个疗程后观察疗效，PRP及曲安奈德组均可促进头发再生。PRP组完全缓解率、毛发完全色素再生率、1年复发率分别为60%、96%、31%，曲安奈德组分别为27%、25%和71%。El Taieb等［11］比较了局部注射PRP与外用5%米诺地尔治疗斑秃的疗效，PRP每4周注射1次，米诺地尔每天外用2次，治疗3个月后观察，两组均可引起完全色素性毛发再生。PRP组皮肤镜下毳毛、黄点减少更明显，毛发营养不良状态改善明显，早期即有头发再生反应。皮损局部注射PRP治疗斑秃，可促进头发再生，改善毛发营养不良状态，缓解率高，复发率少，其疗效较曲安奈德、米诺地尔更显著，且无明显不良反应。然而大部分斑秃具有自限性，PRP局部注射治疗斑秃是否有效及其作用机制尚需更多研究去验证。

二、皮肤年轻化

目前正在测试的方法包括PRP局部应用或直接注射，单用或联合应用。临床研究显示，至少治疗3次才能获得较明显的美容效果［12］。Abuaf等［13］对20例受试者进行深度达真皮乳头层的PRP表面显微注射，生理氯化钠溶液作对照。PRP处理区胶原蛋白的平均吸光度提高89.05%，对照组提高46.01%。提示PRP局部注射能提高皮肤胶原水平，同时皮肤针刺（30G针间隔1 cm穴位治疗技术）也可刺激皮肤胶原生成。Shin等［14］将PRP局部应用与点阵激光联合对22例受试者进行皮肤年轻化治疗，可明显提高受试者的满意度和皮肤弹性，降低红斑指数。组织病理显示，真表皮连接的长度增加，胶原蛋白和成纤维细胞数量增多。有学者比较了CO2激光焕肤术联合局部应用PRP或生理氯化钠溶液治疗皱纹的疗效，试验纳入25例受试者，PRP处理侧表面水分损失的恢复速度明显加快，红斑指数和黑素指数更低，胶原纤维更厚，治疗后短暂性不良反应明显改善［4］。Ulusal［12］将PRP联合透明质酸用于皮肤年轻化治疗，通过30G针头将混合物注入真皮及真皮下层，25例受试者完成了随访，与基线相比，面部的整体外观、皮肤弹性和纹理均有显著改善，治疗2次后，细纹和肤色有改善，且改善程度与注射次数呈正相关，但该研究缺乏对照组。

PRP用于皮肤年轻化治疗时，不但可通过分泌生长因子促进组织生长，还可通过针刺促进胶原蛋白和弹性蛋白形成，促进皮肤年轻化。

三、治疗白癜风

PRP治疗白癜风可能与其分泌的细胞因子作用于角质形成细胞、黑素细胞，抑制炎症因子释放，抑制黑素细胞凋亡有关［15］。Abdelghani等［16］研究PRP单用或与CO2点阵激光联合治疗白癜风的疗效，每组20例，每2周1次，共治疗4次。治疗结束3个月后，CO2激光联合PRP在治疗和患者满意度方面均取得了较好的疗效，60%的患者复色面积＞50%，40%＞75%，PRP单独治疗白癜风的疗效不佳。作者还对20例白癜风患者进行了10次皮内注射PRP的治疗，也显示PRP单用治疗白癜风的疗效不佳。Ibrahim等［15］研究窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合PRP皮内注射治疗白癜风的疗效，对照为同一患者皮损对侧的NB-UVB治疗。试验共纳入60例白癜风患者，治疗每2周1次，PRP组第2次治疗后，25%的患者出现复色，第3次后升至43.3%，而对照组同期仅有10%的患者出现复色。在4个月治疗期间，PRP组75%患者的疗效显著，对照组在治疗结束仅有中度、轻微疗效或无改善。治疗后随访3个月，PRP侧持续改善，无复发，对照组50%患者再次脱色。研究显示，NB-UVB联合皮内PRP注射治疗是可行的，可缩短NB-UVB的治疗时间，且疗效更显著。

四、膨胀纹

多项研究显示，PRP治疗膨胀纹平均频率为每2周1次，疗程3个月，治疗3个月后评估疗效。单用局部注射PRP治疗膨胀纹时，与微晶磨削、外用0.05%维A酸比较，临床改善和满意程度均更显著［17-18］；其与CO2激光磨削比较，改善与满意度差异无统计学意义［19］。PRP联合其他疗法（如微晶磨削、双极射频、离子点阵射频联合超声导入）治疗膨胀纹时，其临床改善、满意度均有明显改善，且较单独治疗可更早起效，但部分研究缺少对照组，因此PRP在联合治疗中的作用尚不明确［1，17］。目前，多数治疗方法用于改善红色膨胀纹，经PRP治疗后，皮损局部活检显示真皮胶原纤维、弹性纤维增加。不良反应有短暂的疼痛、瘀斑，较为耐受［1，18-19］。

五、瘢痕

PRP分泌的生长因子可刺激和增殖间充质干细胞、胶原蛋白、成纤维细胞和角质形成细胞，加速透明质酸生成，促进细胞外基质合成。也可增加基质金属蛋白酶表达，去除受损的胶原碎片，有助于新的胶原蛋白沉积。抑制局部慢性炎症也有利于瘢痕的治疗。

1.痤疮和痤疮瘢痕：Zhu等［20］用铒激光联合外用PRP治疗痤疮，纳入22例面部痤疮患者，与基线对比，90.9%的患者出现＞50%改善，满意度高，治疗后有轻度或中度红斑，未发现炎症、色素沉着，耐受良好。Gawdat等［21］用自体对照试验，将30例患者随机分为两组，面部CO2激光治疗痤疮瘢痕后，A组一侧局部皮内注射PRP，对侧局部外用PRP，B组一侧局部注射PRP，对侧注射生理氯化钠溶液。结果显示，局部注射、外用PRP联合CO2激光对瘢痕的改善均比生理氯化钠溶液组明显，不良反应小；局部注射PRP与外用PRP对瘢痕的改善和停工期时长的影响无统计学意义，但外用PRP的疼痛评分明显较低。

2.外伤性瘢痕：一项研究比较单用脂肪移植与移植前局部注射PRP治疗外伤性瘢痕的疗效，结果显示，PRP局部注射后脂肪移植瘢痕改善更明显，脂肪存活时间更长，但没有定量或定性的疗效评价［4］。Cervelli等［22］用PRP联合脂肪移植治疗20例外伤性瘢痕，根据瘢痕的颜色、轮廓、变形程度、质地评分量表评估疗效，结果显示，治疗后瘢痕明显改善。

六、慢性创面愈合

PRP通过生长因子刺激成纤维细胞的迁移、增殖、分化，刺激新生血管生成来修复组织损伤，纤维蛋白作为网状结构，参与形成肉芽组织，其中抗炎细胞因子有助于抗炎，减少细菌繁殖，从而促进慢性创伤愈合。

1.糖尿病溃疡：Saad Setta等［23］分别外用PRP或贫血小板血浆治疗24例难愈性糖尿病足部溃疡。PRP组的平均愈合时间11.5周，贫血小板血浆组为17周。PRP组的愈合速度明显较快，显示出更好的疗效，PRP中的生长因子有利于慢性溃疡的愈合。已有多项研究将PRP用于糖尿病溃疡的治疗中，其中Yotsu等［24］用局部外用PRP成功治愈5例慢性足部溃疡病例，提示PRP可用于慢性糖尿病性溃疡的治疗。

2.伴周围血管疾病性溃疡：Kontopodis等［25］回顾性研究局部外用PRP治疗伴周围动脉疾病的糖尿病性足部溃疡，纳入72例患者（30例伴周围动脉疾病），溃疡愈合明显改善，即使伴有严重的肢体缺血也有改善，提示局部外用PRP可治疗伴周围动脉疾病的足部溃疡。虽然这是一项回顾性研究无对照组，但仍提供有意义的参考。Anitua等［26］局部注射PRP生长因子治疗14例慢性皮肤溃疡（64%为静脉瘀滞性溃疡），标准创面护理做对照。生长因子组创面愈合率高于对照组，平均为72.94%，而标准护理组为21.48%。虽然这是一项试验性研究，但表明在促进慢性溃疡愈合方面，PRP生长因子的局部应用比标准疗法有效，同时提示PRP可用于静脉瘀滞性溃疡的治疗。

3.压力性溃疡：Singh等［27］将PRP外用于压力性溃疡表面，生理氯化钠溶液作对照。试验纳入25例患者，每周治疗2次，至少10次，治疗前后用压疮愈合估计表评估，PRP组得分平均下降6.13分，对照组减少3.98分。PRP组较对照组创面面积显著缩小。在该研究中，还观察到患者平均血红蛋白水平有所改善，提示PRP应用可加速压疮愈合，减少蛋白质经伤口丢失，改善贫血、低蛋白血症。Sell等［28］将PRP与无菌藻酸盐珠结合用于治疗3例压力性溃疡，PRP沿溃疡边缘和溃疡底部注射，剩余的PRP以2∶1比例与无菌藻酸盐珠结合，提供生长因子的持续释放。结果显示，慢性压力性溃疡愈合改善，但缺少相应的对照组。

七、外阴硬化萎缩性苔藓

PRP治疗外阴硬化萎缩性苔藓可单独使用或与脂肪移植联合使用。Casabona等［29］将脂肪组织注入皮损区域，在相同区域的皮内、皮下和黏膜下层注射PRP。试验纳入15例受试者，4个月后所有患者外阴瘙痒和灼烧感消失，外阴的解剖特征几乎恢复正常，并恢复性生活，疗效满意且稳定。Goldstein等［30］对硬化萎缩性苔藓患者进行2次单用PRP注射治疗，评价治疗前后组织病理变化。12例完成治疗，治疗后的组织病理显示，7例炎症减少，3例无变化，2例有轻微的炎症增加，而外阴瘙痒和烧灼感改善不明显。除短暂不适和瘀斑外，无不良反应报告。第一组试验进行了脂肪移植及PRP局部注射联合干预，限制了判断是哪种干预起效，并且未使用客观指标观察疗效；第二组研究缺乏安慰剂对照和随访，使得PRP在硬化苔藓中的疗效仍需进一步验证。

八、结语

PRP作为自体血液制品，避免了同种异体产品的疾病传播风险，也避免了抗体形成和移植物排斥的风险。局部注射PRP可能会引起注射部位的暂时疼痛、瘀斑、炎症后色素沉着等，尚无严重不良反应的报道。

PRP在治疗雄激素性脱发、慢性创面愈合以及皮肤年轻化方面的研究已较为成熟，无论是单用治疗还是联合治疗疗效均显著有效。然而用于治疗皮肤科其他疾病尚处于研究阶段。另外，PRP治疗也有局限性，主要是设施的限制和缺乏统一制备和治疗方案。PRP是否可作为治疗皮肤科疾病的有效手段，仍需更多双盲、随机、安慰剂对照试验去研究和证实，同时PRP作用机制也需进一步深入研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突