丹参注射液联合曲安奈德局部注射治疗口腔黏膜下纤维性变疗效研究

陈慧霞，钟志强

河南省周口市中医院口腔科（周口466000）

口腔黏膜下纤维性变（Oral submucous fibrosis，OSF）为口腔黏膜慢性隐匿性疾病，高发于东南亚各国，在我国多发于台湾及湖南等地［1］。近年来随人口流动，周口市OSF发病率有逐年增加的趋势。OSF发病机制目前尚未完全阐明，患者通常以黏膜下层无序、不成熟的纤维组织增生为主要病理学改变，并出现口腔灼痛感、开口受限及语言功能障碍等临床症状［2］。肾上腺皮质激素及雷公藤多甙等常用治疗药物有较大的胃肠道刺激，且部分患者会出现皮质功能减退，致使其长期应用受限［3］。中医学将OSF归属为“瘀证”，多因局部血液循环障碍，运行受阻，在局部器官壅积之后所致，因此应以益气扶正、补血活血的治法贯穿疾病治疗始终［4］。本研究采用丹参注射液联合曲安奈德局部注射的方法治疗OSF。现将结果报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2013年5月至2016年8月本院收治的OSF患者39例，所有患者均经临床体征检查及病理组织学检查确诊，符合中华医学会《口腔黏膜下纤维性变的诊断标准（试行稿）》中OSF的诊断标准；中医诊断参照国家中医药管理局颁布的《中医临床诊疗规范》和《中医病证诊断疗效标准》。将患者随机分为对照组（n＝19）及治疗组（n＝20）。对照组男16例，女3例；平均年龄（36.5±8.4）岁；平均病程（3.7±1.1）年；根据OSF病理学分期：早期5例，中期12例，晚期2例。治疗组男17例，女3例；平均年龄（37.7±9.1）岁；平均病程（3.5±1.2）年；根据 OSF病理学分期：早期6例，中期13例，晚期1例。两组主要基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比研究。本研究通过我院伦理委员会研究批准。

2 治疗方法 两组患者入院后常规清洁口腔，并嘱咐其生活中注意戒烟戒酒，禁止咀嚼槟榔，注意饮食清淡等，对照组患者于口腔两侧病变颊黏膜下及翼颌韧带区采用多点注射的方式注射醋酸曲安奈德注射液160mg；治疗组注射丹参注射液2ml＋醋酸曲安奈德注射液80mg的混合液，每周注射1次，两组均连续注射3个月。

3 观察指标 ①采用尼莫地平法对患者口腔灼痛感、僵硬感、开口度及纤维条索等症状进行评分，按正常／轻度／中度／重度分别记为0、1、3、6分。②分别于治疗前及治疗后2个月、5个月采用游标卡尺测量患者的最大开口度，即上下前牙切缘间距，统计开口度差值的变化，最大开口度改善值＝（治疗后的最大开口度－治疗前的最大开口度）。③分别于治疗前及治疗结束后采集两组晨起空腹静脉血2.5ml，经3 000 rpm离心10min，分离血清，以全自动血液流变仪检测高／低切全血黏度、红细胞压积及纤维蛋白原（FIB）等血流变学指标。

4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件对上述指标进行分析，计数资料以［例（%）］表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 治疗前后两组中医证候评分比较 治疗前两组各项中医证候评分无明显统计学差异（P＞0.05），治疗后两组口腔灼痛感、僵硬感、开口度及纤维条索等中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组患者中医证候评分比较（分）

2 治疗后两组患者最大开口度改善值比较 治疗后2个月及5个月，治疗组最大开口度改善值明显高于对照组（P＜0.01），见表2。

3 治疗后两组患者血流变指标变化比较 治疗前两组各项血流变指标无明显统计学差异（P＞0.05），与治疗前比较，治疗后治疗组低切全血黏度、红细胞压积及FIB含量均显著降低，且显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）；而两组高切全血黏度及对照组低切全血黏度、红细胞压积及FIB含量治疗前后无显著性变化（P＞0.05）。见表3。

表2 治疗后两组患者最大开口度改善值比较（mm）

表3 治疗前后两组患者血流变指标变化比较

表3 治疗前后两组患者血流变指标变化比较

注：与治疗前相比，ΔP＜0.05；与对照组相比，＊P＜0.05

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讨 论

OSF的发病与微量元素缺乏、免疫缺陷、血流变学异常、微循环障碍及不良生活习惯等有关，患者可出现结缔组织胶原堆积变性、微血管扩张及口腔上皮组织萎缩或异常增生等病理变化，OSF作为一种癌前病变，给临床口腔科医师带来了巨大的挑战，治疗中应以防止纤维下层胶原聚集、促进病变区血管再生及减轻病灶部位炎 症，缩 小 病 变 区 域 大 小 为 目 的［5－6］。研 究［7－8］显示，OSF的发生与炎性反应有关，曲安奈德为长效糖质激素，具有抗炎和免疫抑制作用，可调控炎性细胞凋亡，抑制成纤维细胞增殖，但长期全身应用可导致局部黏膜萎缩、代谢紊乱及真菌感染等风险升高。

中医辨证看待OSF，患者多嗜食辛辣刺激之品，且素体阴虚，日久热毒伤阴，虚火内扰，邪毒郁积于局部，气血失调，气滞血瘀，虚火毒瘀壅滞于口腔而发病［9］。《灵枢·百病始生》曰：“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人”。有学者认为，机体素禀不足或后天失养，都可使邪毒趁虚入体，“虚瘀毒”三者病机相互结合，致使疾病产生，因此中医对OSF的治疗从气滞血瘀入手，以活血化瘀，益气扶正为治疗法则［10］。本研究所用丹参注射液主要活性成分为丹参，其为典型的补脾益气、活血化瘀类中药，且现代研究［11］报道，其还具有抗感染、抗氧化、改善微循环及抗血小板聚集等作用，因此广泛用于临床心脑血管疾病的治疗。丹参主要有效成分丹参酮ⅡA除具有抗氧化、抗菌消炎及抗心脑血管疾病等作用外，还对肿瘤细胞具有很强的杀伤作用，并可促进其凋亡、抑制其恶性增殖［12］。本研究结果中，治疗后两组口腔灼痛感、僵硬感、开口度及纤维条索等中医证候评分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组。治疗后2个月及5个月，治疗组最大开口度改善值明显高于对照组。表明口腔黏膜病变区域注射曲安奈德及丹参注射液可有效改善OSF中医症候，改善患者开口程度，临床治疗效果显著优于单独的曲安奈德局部注射，与赵雁焕等［13］研究结果较为一致。OSF患者在炎症应激刺激下出现血管壁损伤、微血管狭窄及闭塞等，机体血小板活化，凝血功能增强，同时纤溶活性受抑，抗凝作用降低，血液流速变缓，血液黏度升高，进而导致患者口腔颊部黏膜成纤维细胞增殖及胶原合成［14］。张翠英［15］研究报道，丹参可清除氧自由基、降低血液黏稠度、扩张血管、减少血小板聚集、促进胶原降解，抑制成纤维细胞增殖，并促其凋亡，局部用药可诱导新生毛细血管形成、维持血管内皮细胞膜完整性等作用。本研究中治疗后治疗组患者低切全血黏度、红细胞压积及FIB含量均显著降低，且显著低于对照组，而对照组患者上述指标无明显变化，提示口腔黏膜病变区域注射曲安奈德及丹参注射液可有效改善OSF患者血流变，显著降低其血液黏度，抑制结缔组织纤维化。

综上所述，丹参注射液联合曲安奈德局部注射治疗OSF可显著改善各临床症状，降低血流变学指标水平，抑制结缔组织纤维化。但由于本研究样本量较少，同时治疗5个月时患者最大开口度有所减少，因此关于治疗周期是否需要增加也需要进一步研究确认。