健脾益肾法治疗原发性肾病综合征疗效及对患者机体血液流变学、免疫学指标的影响

侯晓俊，张 红，罗 杉，钱 莉，张红瑾

河南省南阳市中心医院内分泌科（南阳473003）

原发性肾病综合征（Primary nephrotic syndrome， PNs）是临床上常见的肾小球疾病，发病过程中某些非免疫介导因素如血流动力学、血液黏稠等的变化会加剧肾小球疾病的发展［1］。目前，原发性肾病综合征的治疗一直是比较棘手的难题，疾病发生后会造成体内免疫功能的紊乱并伴有血液高凝状态，在高凝状态下肾内微血栓形成又会造成疾病反复的发作，从而给疾病的治疗带来了困难［2－3］。为了观察原发性肾病综合征患者在采用中药方剂治疗后血液流变学、血清免疫学指标的变化，以判定健脾益肾方剂在疾病治疗中的疗效和对指标的改变程度，我院选择了自2016年3月至2017年12月收治的113例原发性肾病综合征患者，采用了西药治疗作为对照，观察健脾益肾方剂的治疗成效。现将研究报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2016年3月至2017年12月收治的113例原发性肾病综合征患者，按照患者入院治疗的自愿选择原则，将患者分为观察组（57例），对照组（56例）。所有患者均符合内科学（第六版）中对疾病的相关诊断标准［4］。对照组中男32例，女24例，年龄15～53岁，平均年龄（32.5±5.2）岁，病程3个月～5.3年，平均病程（2.1±1.8）年，其中合并糖尿病并发症患者18例，合并高血压患者32例，合并其他疾病患者6例；观察组患者中男32例，女25例，年龄15～52岁，平均年龄（32.1±5.0）岁，病程3个月～5.5年，平均病程（2.3±1.9）年，其中合并糖尿病并发症患者19例，合并高血压患者31例，合并其他疾病患者7例。两组患者在性别、平均年龄、病程平均持续时间、并发症合并例数方面比较均无统计学差异性（P＞0.05），可用于研究比较。

纳入标准［5］：①检查有大量蛋白尿，在3500mg／24h以上；②患者有低白蛋白血症在30g／L以下；③伴有高脂血症；④水肿严重的患者；另一方面患者同时符合下述条件之一：①患者在发现疾病并采用激素治疗2个月后症状无变化；②治疗2个月后有效，但容易反复发作，且再次治疗无效；③给予免疫抑制剂治疗后疾病未见明显改善；④1年内疾病出现3次以上复发情况。

排除标准：①过敏体质的患者；②伴有严重心、脑、肝以及造血功能异常的患者；③妊娠期或者哺乳期的女性患者；④对研究药物过敏的患者。

2 治疗方法 所有患者均接受常规足量激素药物治疗，蛋白质饮食同时根据患者有无水肿以及高血压情况决定钠盐的摄入量，给予血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素受体拮抗剂的治疗，目的为了控制患者血压，减少蛋白尿。

对照组给予患者甲泼尼龙片（Pfizer Italia S.r.L.产品编号：C14202033005，批准文号：H20150245）口服治疗，按照患者体重0.8mg／kg，1次／d，于清晨起床后顿服，若治疗8周后有一定疗效，则甲泼尼龙片减量，如果无效则继续给药至整个疗程结束，减量方法为每间隔1～2周减少服用剂量的10%，当药物减少至20mg／d时，改为每次间隔4周减量4mg，直至给药剂量固定在4～8mg／d后维持现状［6］。灯盏注射液（云南生物谷灯盏花药业有限公司，生产批号：20160102）30ml，溶于0.9%氯化钠注射液500ml中静脉滴注，1次／d。7d为1个疗程，连续14个疗程。

观察组患者在常规治疗及对照组治疗基础上加用健脾益肾法。方剂组成：黄芪35g，山药30g，生地黄、山茱萸、淫羊藿、茯苓各20g，炒白术、菟丝子各15g，薏苡仁、丹参、红花、甘草各10g。加水浸泡2h后武火煎煮至沸腾后，文火持续加热30min后过滤，重复上述煎煮操作2次，将3次滤液合并后浓缩至300ml，早晚各服用1剂。7d为1个疗程，连续治疗14个疗程。

3 观察指标

3.1 两组疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》［7］中的诊断标准。完全缓解：患者水肿症状和临床症状体征均完全缓解，检测连续3次尿蛋白呈阴性，或者24h尿蛋白定量持续＜0.1g，高倍显微镜下观察尿红细胞消失，肾功能恢复正常；基本缓解：患者机体水肿症状和临床症状体征基本消失，连续3次尿蛋白检查减少数量为1～2个（＋），肾功能正常或者基本正常；有效：患者机体水肿症状有所好转，肾功能状态有所改善；无效：水肿或临床症状体征均无明显改善，肾功能变化不明显。临床总有效率＝（完全缓解＋基本缓解＋有效）×100%。

3.2 血液流变学指标的检测：所有患者均在治疗前和治疗后于清晨空腹采集静脉血10ml，分装于两支管中，置于3000r／min离心机中离心3min后取上层备用。血液流变学指标采用北京普利森科贸集团生产的全自动血液流变测定仪器进行测定。

3.3 血清免疫指标的测定：采用ELIsA法测定IL－8、IL－13、TGF－β、INF－γ变化水平，按照试剂盒的操作说明进行测定。

4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对两组治疗前后数据进行统计分析，率的比较采用χ2检验，血液流变学、血清免疫学指标采用t检验，以s）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床治疗效果比较 观察组总的临床治疗率为94.74%，对照组治疗后的总有效率为83.93%，两组数据比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗效果比较［例（%）］

2 两组治疗前后血液流变学指标变化 治疗前全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞变形指数四项指标比较无差异性（P＞0.05），治疗后两组数值全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原与治疗前比较均明显降低，观察组患者降低程度与对照组比较更为明显（P＜0.05），红细胞变形指数比较两组差异并无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 两组治疗前后血清免疫学指标的变化比较治疗后IL－8、IL－13、TGF－β、INF－γ指标与治疗前比较均有明显变化（P＜0.05），观察组与对照组比较IL－8、TGF－β、INF－γ指标均降低（P＜0.05），IL－13指标则升高（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后血液流变学指标变化比较

表2 两组治疗前后血液流变学指标变化比较

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

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表3 两组治疗前后血清免疫学指标的变化比较（pg／ml）

讨 论

原发性肾病综合征是较为常见的肾小球疾病，主要由多种病因引起的肾小球基膜通透性增加伴有肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的综合征，不是一种独立性疾病，而是肾小球疾病中的一组症候群，临床上表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿、高脂血症［8］。肾病综合征在中医学中属“水肿”范畴，病位多在脾、肺、肾三脏。如肾虚水泛，逆于肺部则造成肺气不降，失去了肺部通调水道的作用，使患者机体肾气更虚从而水肿症状加重［9］；若机体脾虚不能制水，水湿壅盛，阳气必定受损，久则会导致肾阳衰；反之，肾阳虚衰则脾气不能受到温养，脾肾俱虚后则会造成患者病情程度加重。因此，“水肿”以肾为本，以肺为标，以脾为制水之脏［10］。

临床治疗主要针对原发性肾病综合征的发病机制采用激素或者细胞毒药物以发挥抗炎抗免疫的治疗，另外根据不同的病理类型进行个体化的治疗手段［11］。在对本次疾病的治疗中，患者采用了中药方剂进行配合治疗，原发性肾病综合征应该活血化瘀、软坚散结，并将其贯穿于整个治疗的过程中。因此，我们在对原发性肾病综合征在运用西药治疗时，配合健脾益肾法。本研究中的健脾益肾方剂中采用的黄芪、山药具有益精填髓、补气健脾，炒白术、茯苓、薏苡仁具有健脾渗湿，利水消肿，菟丝子益肾固本，上述补气健脾益肾药物中加入少量温补肾阳的淫羊藿，从而使脾肾之气得肾阳温煦易复，水液得以温化，甘草调和诸药［12－13］。在中医中认为，阳气虚衰，对推动血流的运行能力较弱，血行瘀阻；或者水停气阻，气滞血瘀，或者外邪入侵，或病久入络而造成瘀阻，因此活血化瘀同时是治疗原发性肾病综合征的重要步骤。方剂中的丹参、红花具有活血行血化瘀，改善肾血流的效果，另一方面薏苡仁、黄芪也有助于血浆蛋白的生成，促进肾小球滤过膜的修复，降低血脂、改善血液黏稠度及高凝状态，以有利于肾脏之气化。中药在治疗原发性肾病综合征疾病中，通过调节机体的免疫指标，使异常免疫功能恢复正常，且不容易频繁复发。

通过采用健脾益肾法配合西药治疗后，原发性肾病综合征患者的临床症状均有明显的改善，血液流变学指标全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞变形指数四项指标均恢复正常或明显改善，血清免疫学指标IL－8、IL－13、TGF－β、INF－γ与对照组比较均明显改善，同时健脾益肾方剂应用后患者的临床治疗效果达到了94.74%，与西药对照组83.93%的治疗效果比较更加显著。

因此，健脾益肾法用于原发性肾病综合征疾病中国，可以明显提高患者的临床效果，改善患者的血液流变学及血清免疫学指标，改善长期激素治疗导致的多种并发症，安全性好，更明显好于单纯西药治疗，疗效确切，是临床上可以采用的治疗手段。