康复新液联合奥美拉唑治疗Ⅱ～Ⅲ级反流性食管炎效果研究＊

裴书飞，夏永欣

河南省南阳市中心医院消化内科二病区 （南阳473000）

反流性食管炎是由十二指肠与胃部内容物反流到食管所致的食管炎症性病变，可见于任何年龄段，但随着年龄的升高发病率呈递增的趋势。据相关调查显示，反流性食管炎约占胃食管反流性疾病总发病率为的45%～79%，具有病因复杂、易反复发作等特点，给患者的健康与生活质量带来了巨大的影响［1］。目前，以质子泵抑制剂为基础的抑酸方案是治疗反流性食管炎的主要方法，但部分研究发现单纯按照标准量应用质子泵抑制剂无法取得满意的疗效［2－3］。因此，如何联合有效且安全的药物缓解胃酸反流导致的食管黏膜损伤，提高食管病损黏膜的修复功能已成为临床学者研究的重点。2016年1月至2017年12月我院选择61例病损程度较重的Ⅱ～Ⅲ级反流性食管炎患者作为研究对象，对其应用质子泵抑制剂奥美拉唑与康复新液联合治疗，临床取得了满意的效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年1月至2017年12月我院收治的Ⅱ～Ⅲ级反流性食管炎患者122例，以随机数表法将其分为对照组与研究组，每组各61例。对照组：男性35例，女性26例；年龄23～75岁，平均年龄（62.5±5.3）岁；分级为Ⅱ级32例，Ⅲ级29例；病程3～24个月，平均病程（13.5±3.5）个月。研究组：男性36例，女性25例；年龄24～76岁，平均年龄（62.8±4.5）岁；分级为Ⅱ级33例，Ⅲ级28例；病程3～22个月，平均病程（13.8±4.0）个月。本次研究经医院伦理委员会审核批准，且患者与其家属已签署知情同意书。两组在性别、年龄、分级与病程构成对比中，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①胃镜检查证实为食管黏膜病损变化，且Savary－Miller标准确诊为Ⅱ级（渗出病变，融合性糜烂，但未完全累及食管环形圈壁）与Ⅲ级（已完全累及食管环形圈壁，致使食管壁炎症浸润性变化，但未引发狭窄）；②具有典型的胸骨后疼痛、烧心、反酸等症状。

排除标准：①1个月内应用了抑酸（质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂）药物，以及其他影响胃肠功能的药品；②患有呼吸系统、血液系统与免疫系统疾病；患有贲门失弛缓症、胃与十二指肠溃疡；③先天性食管狭窄或有消化道肿瘤病史；④心血管与胸膜疾病所致的反酸、烧心、胸骨后疼痛等症状；⑤对研究中所涉及的药物存在过敏史。

2 治疗方法 对照组口服奥美拉唑（通用名：奥美拉唑肠溶胶囊，国药准字H20059988，规格：20mg×14粒）治疗，口服，20mg／次，2次／d。研究组在此基础上应用康复新液（国药准字Z43020995，规格：100ml／瓶）治疗，口服，10ml／次，3次／d。两组患者1个疗程均为8周。同时，治疗期间禁烟酒；避免或减少可能增加食管反流的食物，例如浓茶、高脂食物、咖啡、巧克力等；睡前3h不再进食；避免过饱；肥胖者积极控制体质量等。

3 观察指标 ①根据2002年试行的《中药新药临床研究指导原则》对比两组临床疗效。显效：证候积分减少≥70%，临床症状与体征消失或明显改善；有效：证候积分减少在30%～69%，临床症状与体征有所改善；无效：证候积分减少＜30%，临床症状与体征无变化或加重。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。证候积分百分率＝［（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分］×100%。②根据Savary－Miller标准对比两组内镜下疗效。显效：治疗后内镜下食管炎症消失或改善≥2级；有效：治疗后内镜下食管炎症改善1级；无效：治疗后内镜下食管炎症无变化。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。③观察对比两组治疗期间的不良反应。④停药4周后进行随访，对比两组复发情况。复发：反流性疾病问卷（RDQ）积分≥12分，且＞疗程结束时RDQ积分；未复发：与完成疗程时RDQ积分对比，RDQ积分无变化。

4 统计学方法 研究数据采用SPSS 15.0统计学软件处理与分析，计数资料以［例（%）］表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效对比 研究组治疗的总有效率为91.80%高于对照组77.05%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2 两组内镜下疗效对比 研究组内镜观察下的总有效率为88.52%高于对照组73.77%（P＜0.05），见表2。

表2 两组内镜下疗效对比［例（%）］

3 两组治疗期间的不良反应对比 两组治疗期间各有2例不良反应病例，不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗期间的不良反应对比［例（%）］

4 两组复发情况对比 停药4周后随访显示，研究组复发率13.11%低于对照组29.51%（P＜0.05），见表4。

表4 两组复发情况对比［例（%）］

讨 论

反流性食管炎属于消化系统常见病，临床表现为食管刺激症（例如烧心、胸痛、吞咽困难）、反流症状（例如反酸、反食、嗳气）、食管外刺激症状（例如咽喉炎、咳嗽、气喘等）。反流性食管炎的发病机理十分复杂，普遍认为与抗反流防御机体衰弱（例如食管清除能力降低、食管下段括约肌功能降低、胃排空延迟等），以及胃蛋白酶、胃酸、胰酶与胆汁内非结合胆盐等反流物刺激食管黏膜有关［4］。

现阶段，反流性食管炎主要以尽快缓解临床症状、愈合食管炎，减少复发与增强生活质量作为治疗目标。部分研究发现，反流性食管炎食管愈合与24h内pH值有关，即pH值＞4时，远端食管反流物不会导致黏膜损伤［5－6］。所以，有效抑酸是治疗反流性食管炎的关键。奥美拉唑是一种脂溶性弱碱性质子泵抑制剂，易浓集于酸性环境中，可以特异性作用于黏膜壁细胞顶端膜构成的胸质与分泌性微管内的管状泡上，抑制H＋，K＋－ATP酶的活性，切断胃酸分泌路径，继而减少胃内酸含量。有研究指出，口服奥美拉唑后可使胃内pH＞4的时间维持至18～20h，进一步抑制胃酸入侵，为食管炎症恢复提供良好的环境支持［7］。然而，虽然大量临床研究证实了质子泵抑制剂能够有效解除反流性食管炎患者的临床症状，但其对于胃黏膜修复的效果却仍有所欠缺［8－9］。

胃黏膜修复需要一个漫长的过程，修复期间受患者机能与胃内环境的影响极易导致反流性食管炎反复发作［10］。康复新液是一种由美洲大蠊干燥虫内提取制成的中成药制剂，其主要成份包括黏糖氨酸、肽类、多元醇类与微量元素等［11］。祖国医学认为，美洲大蠊具有消肿、消积、散瘀等作用，可活血化瘀、祛腐生肌。现代药理研究认为，康复新液中黏糖氨酸可以活化非特异性细胞免疫功能，提高自然杀伤细胞与巨噬细胞对病原物质的杀灭作用，快速清除炎症水肿；肽类与多元醇类可以促进表皮细胞生长，以及黏膜毛细血管与肉芽组织增生，调节局部血循环，加快创面坏死组织代谢，继而增强修复功能［12－14］。

学者丁平军等［15］在常规质子泵抑制剂的基础上对应用了康复新液联合治疗反液压性食管炎，结果发现联合治疗组临床症状的恢复效果与胃镜检查结果均优于常规质子泵抑制剂治疗组。本文研究结果与此结果相符，研究组治疗的总有效率为91.80%高于对照组77.05%（P＜0.05）。研究组内镜观察下的总有效率为88.52%高于对照组73.77%（P＜0.05）。康复新液内富含氨基酸与多元醇，可以有效加快胃肠黏膜创面血循环，促使毛细血管再生，且增强了前列腺素分泌，调节胃液酸度，减弱进攻因子，继而保护胃黏膜，这也是研究组临床疗效与胃镜下分级得到明显改善的重要原因。从安全来看，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，在常规奥美拉唑的基础上应用康复新液，并未增加患者的药物不良反应，具有较佳的安全性。停药4周后随访显示，研究组复发率13.11%低于对照组29.51%（P＜0.05）。采用奥美拉唑与康复新液联合治疗后，反流性食管炎患者的损伤黏膜得到了良好的保护、修复与再生，所以进一步降低了复发概，保证预后质量。