补阳还五汤对急性脑梗死患者血管内皮生长因子、血管生成素－2及神经功能影响的研究＊

陈 晨

河南省开封市人民医院中医科（开封475000）

急性脑梗死是由于动脉粥样硬化以及血栓形成，使动脉管腔狭窄甚至闭塞，导致局部性急性脑供血不足而引起脑组织缺氧、缺血进而导致脑组织坏死的一种临床综合征，是临床中老年人群常见危重症类型之一，该病具有病情凶险、进展迅速、预后较差等临床特点，严重时甚至导致死亡［1－2］。该病属中医“中风病”范畴，一直以来，祖国传统医学在该病的治疗方面具有独到的优势，运用中医辨证论治对急性脑梗死的治疗渊源己久，己取得了不少进展，常用的中医治疗包括化痰祛瘀、通腑化痰、补肾益气、养阴活血及活血化瘀等，其疗效确切，解决了不少西医无法解决问题。补阳还五汤是清代医家王清任所创，为临床治疗中风病的常方［3］。应用补阳还五汤治疗急性脑梗死疗效明显。

资料与方法

1 一般资料 选择2017年1月至2018年1月期间，收治的急性脑梗死患者140例，随机数字表法分为观察组（70例）和对照组（70例）。对照组：男38例，女32例；年龄51～77岁，平均年龄（64.75±5.38）岁；发病至送院时间14～48h，平均时间（26.67±4.46）h；病理部位基底节区42例、脑叶20例、脑干8例；合并糖尿病44例、高血压36例、冠心病34例。观察组：男36例，女34例；年龄52～77岁，平均年龄（63.87±5.43）岁；发病至送院时间15～48h，平均时间（26.33±4.52）h；病理部位：基底节区40例、脑叶22例、脑干8例；合并糖尿病46例、高血压34例、冠心病36例。本研究经我院伦理委员会批准同意。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具可比性。

诊断标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［4］中急性脑梗死相关诊断标准。参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》中医诊断标准［5］。主症：言语謇涩、口舌歪斜、神识昏蒙、偏身感觉异常及偏瘫。次症：目偏不瞬、晕眩头痛、共济失调及饮水发呛。符合以上2个主症或者1个主症＋2个次症及以上者即可确诊。

中医辨证分型［6］为气虚血瘀证、风痰阻络证、痰热腑实证、痰蒙清窍证、阴虚风动证、元气败脱证及痰热内闭证。纳入标准：符合中医、西医诊断标准；发病至入院时间＜48h；家属或患者签署知情同意书。排除标准：心颤导致的脑栓塞者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；重度昏迷、合并严重感染者；相关药物禁忌或过敏者；恶性肿瘤者。剔除或脱落标准：发生严重药物不良反应者；资料不全者，不能或不愿服用中药者；依从性差及中途退出者；未按照规定接受治疗者；失访者。

2 治疗方法 对照组采用西医常规治疗：包括降颅内压、抗血小板聚集、改善微循环及营养神经等药物治疗，同时给予控制血糖、血液及内环境稳定对症治疗，用量根据患者病情调整。观察组在对照组用药基础上给予补阳还五汤治疗，汤剂组成：生黄芪120g，当归尾6g，赤芍、地龙、川芎、红花及桃仁各5g。气虚血瘀患者则加鸡血藤30g，肾虚者加桑寄生30g。煎煮之前加适量冷水浸泡20～30min，常规将汤汁煎至100～150ml左右，分早晚2次服用，1剂／d，两组患者均两周为1个疗程，总共服用两个疗程。

3 疗效评价标准 按照主症与次症程度计算并两组患者干预前、干预2、3、4周后中医证候积分变化情况。观察并比较两组治疗前、治疗后血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素－2（Ang－2）及神经功能缺损变化情况。分别于治疗前及治疗后采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）对患者治疗前后血清VEGF、Ang－2水平进行检测。神经功能缺损采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［7］进行评分。疗效评价［8］：疗效分为治愈、显效、好转及无效四级。治愈：治疗后患者临床症状消失，NIHSS评分较质量前减少90%及以上；显效：治疗后患者症状明显改善，NIHSS评分较质量前减少50%～89%；好转：治疗后患者有所好转，NIHSS评分较质量前减少30%～49%；无效：治疗后不符合以上标准或病情加重及死亡。生活质量采用生活质量采用生活质量调查表（QLQ－C30）进行评价［9］。

4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计学软件处理，计量资料以（¯x±s）表示，采用t检验，计数资料以例或率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后VEGF、Ang－2因子及NIHSS评分比较 两组治疗后VEGF、Ang－2水平显著升高，NIHSS评分显著降低（P＜0.05）；观察组治疗后VEGF、Ang－2水平显著高于对照组，NIHSS评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后VEGF、Ang－2因子及NIHSS评分比较

表1 两组治疗前后VEGF、Ang－2因子及NIHSS评分比较

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2 两组临床疗效比较 观察组治愈率及总有效率均明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较［例（%）］

3 两组患者治疗前后中医证候积分变化情况治疗后，两组中医证候积分均明显下降，且观察组更明显（P＜0.05），见表3。

4 两组患者治疗前后生活质量比较 治疗后两组QLQ－C30评分显著升高，观察组升高更显著（P＜0.05），见表4。

表3 两组患者治疗前后临床症状评分比较（分）

讨 论

急性脑梗死是老年人群临床常见病、多发病，男女发病无明显差异，近年来，随着人口步入我国老龄化，该病的临床发病呈现出不断上升的趋势，已严重影响到患者的身体健康及生活质量。该病的发病机制极为复杂，其病因主要为动脉粥样硬化导致血液动力学异常而引起大脑局部组织缺血缺氧，导致脑局部组织损伤，引发脑梗死［10］。而高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、肥胖等均是引发急性脑梗死的重要危险因素［11］。目前，西医主要以降颅内压、抗血小板聚集、改善微循环、营养神经、以及相应病情对症治疗等为该病常规治疗手段，具有一定的临床疗效［12］。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较（分）

中医学认为，脑梗属中医“中风病”范畴，其病机主要为阴阳失调、气血逆乱所致，其中，风、火、痰、瘀、虚均可单独致病，亦可交互影响，临床以气虚血瘀型最为常见。中医理论认为，气血相关、气足则血易行，活血则可通脉消瘀［13］。因此，中医治疗以补阳、益气、活血、通络、祛瘀为该病基本准则。本研究补阳还五汤中，黄芪为君药，主补益元气；当归尾为臣药，活血通络而不伤血；地龙、赤芍、川芎、桃仁及红花为辅药，可祛瘀、活血、通经及活络。以上诸药合用从而达到活血祛瘀、益气行血及通经活络的功效。本研究结果显示，观察组疗效明显高于对照组，表明补阳还五汤对急性脑梗死具有更为显著的疗效，结果同尉建辉等［14］报道结果相近。VEGF又称为血管通透因子，是血管内肝素特异性结合生长因子，在诱导体内血管新生方面具有重要的作用。研究显示，脑梗发作时会诱导体内VEGF表达，从而激活脑血管生成机制，川芎对脑血管具有解痉作用，增强脑血流量，扩张脑血管，从而改善脑血液供应，从而有助于改善神经功能缺损状况［15］。血管生成素（Ang）是新生血管构建过程中重要的组成成分，在构建新生血管时具有关键的作用［16－17］。Ang－2是Ang家族中的四大重要成员之一，它与新生血管的形成有密切关系［18］。黄芪有增强机体免疫功能，能促使造血功能损伤后的恢复，利于增加Ang－2的分泌。本研究中，观察组治疗后VEGF及Ang－2水平均明显高于对照组，NIHSS评分明显低于对照组。结果表明，补阳还五汤可促进急性脑梗死患者血清VEGF及Ang－2因子的分泌，进而起到改善血流动力学及降低神经功能缺损的作用，从而提高患者的生活质量。

综上所述，补阳还五汤可显著提高急性脑梗死患者血管内皮生长因子、血管生成素－2表达水平，改善神经功能缺损状况，疗效显著。