肠道微生态与肿瘤的研究进展

徐寅 王宁 许琳（通讯作者）

（1青岛大学附属青岛市市立医院消化内科 山东 青岛 266000）

（2平度市人民医院 山东 青岛 266000）

肠道是人体重要的器官之一，主要参与人体的消化吸收活动，为人体机能提供所需的营养，维持人体正常运转[1]。与此同时，肠道也是人体最大的免疫器官之一，肠道中的菌群数量非常多，为人体正常免疫功能提供较大的作用，因此，肠道微生物主要参与人体的消化、代谢、免疫调节、能量转化，维护肠道黏膜防御功能等[2-3]。而肿瘤疾病则与人体肠道菌群有直接的关系，当人体肠道中的有益菌、中性菌减少，有害菌增多，则肠道菌群结构发生变化，导致肠道微生态失衡，进而导致各种肿瘤疾病发生，严重影响了人体的健康。

1.肠道微生态与肿瘤的发生

肠道微生态失衡，显著影响肿瘤的发生。由于肠道微生态中的微生物种类比较多，数量庞大，目前根据菌群的性质将其分为有益菌、中性菌、有害菌，一般情况下，当人体中的有益菌和中性菌数量充足，有害菌数量少，则人体肠道环境比较好，有益菌和中性菌能够维持人体肠道环境的安全，将有害菌消灭，减少有害菌危害人体的机会[4]。而当有益菌和中性菌数量减少，有害菌数量增加，则导致肠道微生态结构失去平衡，有害菌则攻击有益菌，使得人体免疫力、代谢功能下降，并引发肿瘤疾病。如结直肠癌患者肠道中的肠球菌、埃希氏杆菌数量增加，而罗氏菌显著减少，罗氏菌数量不足以抵抗肠球菌、埃希氏杆菌的侵袭，进而导致人体发生直肠癌病症[5]；此外，根据临床治疗研究显示，易患肠癌的患者肠道中的菌群在代谢期间产生的次级胆汁酸比较多，而产丁酸盐细菌的数量则大大减少[3]。因此，患者肠道中的微生态环境与肿瘤疾病的发生有非常密切的关系。

肠道菌群对肝癌影响显著。肠道菌群生态失衡也容易导致肝癌、肝硬化疾病的发生，在肝癌以及肝硬化患者临床治疗中，通过对患者的血清进行检测发现，患者血清找中的LPS有不同程度的升高现象；在临床治疗期间，患者在使用抗生素后则进一步破坏患者肠道微生态环境，且患者体内的炎性因子增加，导致患者身体出现炎症反应，而炎症环境则为肿瘤细胞的增殖提供有利环境，且能抑制肿瘤细胞的凋亡，因而加重了患者病情恶化[6-7]。在临床给予患者有益菌，能提高患者肠道菌群的战斗力，对有害菌起到抑制作用，能够有效减轻患者的不良反应[8-10]。此外，肥胖或高脂肪饮食人群易患肝癌，且肥胖症状对肝癌的进一步恶化具有非常大的负面作用，主要源于高脂肪饮食后将肠道中的微生态环境破坏，导致肠道菌群失衡，进而影响患者机体对营养的吸收和利用[11]。

2.肠道菌群在肿瘤治疗中的作用

肠道菌群结构的平衡是保持人体健康的主要因素，因此在肿瘤患者治疗中，需要改善患者的肠道菌群结构，维持肠道微生态的平衡性。主要源于肠道的菌群中的免疫抑制性因子能够对肿瘤细胞进行免疫检测，肠道有益菌能够为CTLA-4提供充足的菌群，提高其生理功能，进而促进T细胞重新活化，对肿瘤细胞的识别力增加，避免肿瘤细胞繁殖[12-13]。当人体肠道中的菌群失衡，CTLA-4所需的菌群减少后，则CTLA-4的抗肿瘤效果下降，无法杀伤肿瘤细胞。在临床治疗中，肠道菌群能够增加改变肿瘤微环境中的免疫细胞功能，在患者使用CpG-低聚核苷酸化疗期间，可提高化疗的效果，因此在肿瘤患者临床化疗治疗期间，有肠道菌群的参与，化疗效果显著提高[14]。

3.益生菌在预防和治疗肿瘤中的应用价值

在肿瘤疾病患者临床治疗中，重点研究益生菌或是肠道微生态干预的作用，以及针对肝癌患者的治疗期间运用益生菌的效果进行研究。益生菌是人体肠道中最主要的物质之一，不仅能够调节人体的免疫系统，同时也能减少血清胆固醇的水平，促进人体机能的代谢[15]。根据临床研究显示，给予患者服用益生菌后，并联合抗PD-L1对患者进行免疫治疗，则能够完全抑制患者体内肿瘤的生长，并且患者体内的T细胞功能增强，能够进入肿瘤细胞微环境，同时能够调节患者体内细胞的因子水平。主要源于，对人体补充充足的益生菌，能够增加肠道的酸性，并增加肠道中有益菌和中性菌的数量，使其对有害菌进行抑制，同时能够提高患者的免疫力，并且当机体中的菌群生态环境平衡后，能够抑制酪氨酸激活酶信号通路，有助于降低患者血清中LPS水平，最终起到预防癌症的作用。

4.展望

通过上述研究显示，肠道菌群与肿瘤疾病的发病、治疗均有非常密切的联系，利弊结合，因此如果合理、有效运用肠道菌群的作用，降低肿瘤疾病的发生是值得我们思考的。首先，良好的生活习惯是基础，人们在饮食期间应减少高脂肪饮食，并在日常生活中注意补充益生菌，确保肠道中的菌群环境平衡，提高机体的免疫力，预防肿瘤疾病发生。其次，在肿瘤患者临床治疗期间，除了采用药物化疗之外，还需对患者补充充足的益生菌，改善失衡的肠道微生态环境，提高肠道菌群数量，提高肠道菌群参与化疗药物治疗，提高临床治疗效果。同时，益生菌对人体健康的重要性不可忽视，医院、社区等医疗机构加强宣传，帮助人们深入认识肠道菌群与肿瘤疾病之间的关系，引起人们的重视，在日常生活中额外补充益生菌，通过日常生活饮食预防肿瘤疾病。