结核分枝杆菌分泌蛋白可激活免疫信号通路

同济大学医学院戈宝学教授团队研究发现，结核分枝杆菌分泌蛋白MPT53 可以直接结合宿主信号分子，并激活下游炎症通路。相关论文在线发表于《自然—微生物学》。

宿主对结核菌的识别是免疫反应开始的关键步骤，而结核分枝杆菌可以将大量的蛋白分泌到菌外。目前，科学家认为大多数的分泌蛋白都可以抑制宿主的天然免疫反应，促进结核菌的感染致病力，达到结核菌免疫逃逸的目的。

“我们通过筛选发现，结核菌的分泌蛋白不仅可以抑制宿主免疫，还有一部分蛋白可以被宿主识别，激活免疫信号通路。”戈宝学说。

为探索结核分枝杆菌分泌蛋白对宿主天然免疫信号通路的影响，研究人员利用HEK293T细胞荧光素酶报告基因系统，对200多个结核菌分泌蛋白和脂蛋白进行功能筛选，发现分泌蛋白MPT53可以显著激活NF-κB和AP-1炎症信号通路。

研究发现，分泌蛋白MPT53的硫氧化还原功能区域的分子特征，可以被宿主TAK1蛋白激酶识别，从而激活一条不依赖受体的炎症免疫反应通路。这是结核分枝杆菌感染发病的限制因子，也为结核菌分泌蛋白的功能提供了更多的理论依据。

此外，研究人员还构建了表达MPT53的重组耻垢分枝杆菌，并发现其可以保护宿主抵抗结核菌感染引起的肺组织病理损害，降低肺部荷菌量。