中枢性介导的骨关节炎疼痛

许多骨关节炎(OA)患者的疼痛发生在距离最初受损关节较远的部位，并由于痛觉受器激活与疼痛之间的不一致而遭受慢性疼痛。他喷他多是一种中枢性镇痛药,能够激活下行阿片能药物的控制，并通过激活α2-肾上腺素受体来增加去甲肾上腺素产生镇痛的突触可用性。本动物研究以弥漫性伤害抑制性控制(DNIC)作为递减控制变化的标记，观察他培他多和普瑞巴林对中枢介导的疼痛的影响。

雄性Sprague Dawley 大鼠随机接受膝关节注射OA 产生的化学物质单碘乙酸酯(MIA)或等量的生理盐水。椎板切除术暴露了脊髓的L4-L5 节段，在各种刺激过程中，细胞外单位记录来自深背角宽动态范围神经元(WDR)。他喷他多注射液包括1 mg/kg、2 mg/kg 和5 mg/kg，普瑞巴林的注射剂量为10 mg/kg。在每一种药物剂量以及两种药物的组合之后，记录下神经元对有害刺激的反应。他喷他多注射后，DNIC 诱导的神经元抑制恢复。注射加巴喷丁可抑制预处理的机械诱发神经元反应，但不能恢复DNIC。他喷他多和普瑞巴林联合使用，恢复了DNIC 表达并且还抑制了脊髓神经元反应。

结论：本动物实验发现，他喷他多和普瑞巴林针对不同机制的中枢性介导骨关节炎慢性疼痛，两者的联合使用可能提供更好的镇痛效果。