皮肤再生医疗技术治疗压疮的研究进展

压疮又称压力性溃疡， 是指由压力、 剪切力和（或） 摩擦力引起的皮肤、 皮下组织、 肌肉及骨骼的局限性损伤， 多发生于骨隆突处［1-2］， 是临床常见疾病。 其病因复杂、 病机多变、 虚实夹杂， 常经久不愈， 严重时还可因继发感染导致败血症而危及患者生命［3-4］。 研究数据显示， 全球压疮发病率约达26.2%［5］， 美国约有500 万压疮患者， 每年用于压疮的护理成本超过200 亿美元， 而且还在以每年10%的速度增长， 可见压疮已成为全球卫生保健机构所面临的共同难题［6］。 经过多年基础研究与临床探索， 皮肤再生医疗技术（moist exposed burn therapy／moist exposed burn ointment， MEBT／MEBO）已被证实为压疮等慢性难愈合创面的有效治疗方法之一［7-9］， 且能够明显降低医疗费用。 笔者通过参考大量相关文献， 对近年来MEBT／MEBO 治疗压疮的研究进展进行了综述， 以期为压疮的基础研究与临床治疗提供参考， 现报告如下。

1 MEBT／MEBO 的理论支持

MEBT／MEBO 是以湿润烧伤膏（moist exposed burn ointment， MEBO） 为核心药物、 湿润暴露疗法（moist exposed burn therapy， MEBT） 为主要原则的治疗技术［10］， 其能够为创面提供生理性湿润环境， 提高血管内皮细胞生长因子（VEGF）、 成纤维细胞生长因子（FGF） 的表达水平， 促进新生毛细血管及肉芽组织的生长， 加快慢性难愈合创面的修复， 提高创面愈合质量［11-12］。

王澍等［13］的研究发现， MEBO 可通过上调大鼠慢性难愈合创面组织中表皮生长因子受体（EGFR） 的表达水平， 促进创面愈合。 吴标良等［14］的研究发现， 慢性难愈合创面经MEBO 治疗后， 创面组织中胞外信号调节激酶1／2 （ERK1／2）和p38 信号通路关键分子ERK1／2、 p38、 丝裂原活化蛋白激酶激酶6 （MAPKK6） 及相关免疫因子的阳性表达率均明显升高， 提示MEBO 可通过增强慢性难愈合创面组织中ERK1／2 和p38 信号通路分子及免疫因子的表达而促进创面愈合。 黄欣［15］的研究发现， MEBO能够显著改善SD 雄性大鼠慢性难愈合创面组织中表皮细胞的超微结构， 稳定细胞内环境， 提高创面组织中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 及c-myc mRNA 的表达水平， 加速成纤维细胞及血管内皮细胞的增殖分化， 从而促进慢性难愈合创面的修复。 葛斌等［16］的研究发现， MEBO可显著上调慢性难愈合创面组织中血管内皮细胞生长因子受体2 （VEGFR2） 的表达水平， 从而促进血管内皮细胞的增殖， 诱导创面血管的生成， 加速创面愈合。 莫小强等［17］的研究发现， MEBT／MEBO能够降低炎症因子的表达水平， 控制炎症细胞的浸润， 保证炎性信号的平稳， 进而为创面组织细胞的修复提供良好的生理环境， 加快创面愈合。 唐乾利等［18-19］的研究发现， 第10 号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphates and tensin homologue deleted on chromosome ten gene， PTEN） 作为细胞生长、 发育、 迁移以及信号传导的重要因子，若过度表达可能延缓创面愈合， 而MEBO 能够降低创面组织中PTEN 的表达水平， 进而加速创面愈合。

MEBO 由黄连、 黄芩、 黄柏、 地龙等成分组成。 颜士娟等［20-22］的研究表明， 黄连可提高创面组织中低氧诱导因子-1α （HIF-1α） 及VEGF 的表达水平， 进而减轻创面组织的缺血再灌注损伤， 促进血管再生， 加快压疮创面愈合； 张坤等［23］的研究表明， 黄柏液可下调感染创面组织中肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和白细胞介素-6 （IL-6） 的表达水平， 降低创面的炎症反应程度， 改善表皮干细胞的增殖和迁移环境， 从而促进创面愈合； Yoon SB等［24-25］的研究发现， 黄芩提取物能够显著抑制白细胞介素-8 （IL-8） 及TNF-α 等炎症因子的产生，控制炎症反应， 加快创面愈合； 王成芳等［26-27］的研究表明， 地龙提取液能够明显增加创面愈合炎症反应期和细胞增殖期创面组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 的表达水平， 加快创面愈合速度，提高创面愈合率。

2 MEBT／MEBO 的临床应用

众多研究表明， MEBO 可有效促进压疮创面的愈合， 临床疗效确切。 卢如碧等［28］通过回顾性分析MEBO 治疗Ⅲ期压疮的研究发现， MEBO 可显著缩短Ⅲ期压疮创面的愈合时间， 提高治疗有效率（92.4%）。 陈铮等［29］应用MEBO 治疗Ⅳ期压疮，治疗6 周后有效率达88%， 疗效显著。 余海珠等［30］通过对比MEBO 联合龙血竭与碘伏常规换药治疗Ⅱ～Ⅲ期压疮的临床疗效发现， MEBO 联合龙血竭可显著缩短创面愈合时间。 洪东等［31］的研究显示， MEBT／MEBO 治疗压疮的有效率高达100%。可见， MEBO 治疗各期压疮均有优势， 且疗效确切， 可明显提高压疮创面愈合率， 缩短压疮创面愈合时间。 为取得更好的临床疗效， MEBT／MEBO 的使用方法应科学规范。

2.1 全身治疗及护理

压疮患者应积极针对原发病及并发症进行全身综合治疗， 为创面愈合提供良好的基础， 并采取使用气垫床、 科学规律翻身、 保持床单衣被清洁等优质护理措施， 以防压疮发生或发展［32-33］。

2.2 MEBO 的局部应用

Ⅰ期、 Ⅱ期压疮创面均匀涂抹MEBO， 并依次覆盖纱布、 棉垫包扎， 每天换药1 次； Ⅲ期、 Ⅳ期压疮创面于清创、 扩创或耕耘减张等处理后均匀涂抹MEBO， 有潜腔的创面填塞MEBO 药纱， 并依次覆盖纱布、 棉垫包扎， 每天换药2 次［34］。

2.3 MEBO 的联合应用

MEBO 联合其他疗法对各期压疮亦有良好的治疗效果。 孙晓燕等［35］的研究显示， MEBO 联合氧疗治疗组患者压疮创面愈合时间明显短于单纯应用MEBO及氧疗治疗组， 治疗14 d 后治愈率明显高于单纯应用MEBO 及氧疗治疗组。 陈兴阳等［36］的研究显示， 与银离子藻酸盐敷料相比， MEBO 联合创疡贴治疗压疮2 个月后的有效率明显更高， 创面愈合时间明显更短， 换药次数明显更少， 治疗费用明显更低。 姜阿利［37］的研究显示， MEBO 联合负压辅助愈合治疗系统治疗组患者压疮创面愈合时间明显短于单纯应用MEBO 治疗组， 治疗费用亦明显低于单纯应用MEBO 治疗组。 刘菊珍等［38］的研究显示， MEBO 联合远红外线治疗组的压疮患者治疗2个月后的治愈率为88.5%， 有效率为100%， 明显高于壳聚糖抗菌成膜喷剂联合远红外线治疗组的治愈率52.2%、 有效率82.6%。

3 小结与展望

压疮多发生于长期卧床者， 且随着人口老龄化的不断加剧， 其发病率呈现出逐年增高的趋势［39-42］。 研究显示， MEBT／MEBO 单独应用或与其他疗法联合应用对各期压疮均有良好的治疗效果， 可能与其能够调控MAPK 信号通路、 ERK1／2信号通路及多种炎症因子水平等有关［19］， 但其分子生物学作用机制仍有待学术界进行更广、 更深入的研究探索。 本文总结了MEBT／MEBO 治疗压疮的部分基础与临床研究进展， 以期为MEBT／MEBO 的基础研究与临床应用提供参考。