常见抗癫痫药物对癫痫患者睡眠结构的影响

李 敏，张 晖*

（1．内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古 包头 014040；2．内蒙古包头市中心医院神经内科，内蒙古 包头 014040）

睡眠监测：多导睡眠监测（PSG）为一种有效判定患者睡眠结构的临床检查方法，睡眠由快速动眼期（REM）睡眠与非快速动眼期（NREM）睡眠组成。其中NREM期睡眠分别分为1、2、3、4期，其中3、4期睡眠又称之为慢波睡眠（SWS）。同时睡眠监测又可以对睡眠潜伏期、睡眠总时间、觉醒次数等进行记录研究。

抗癫痫药物：癫痫临床上尚以抗癫痫药物治疗为主要治疗手段，传统抗癫痫药物包括：卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥、苯妥英钠等；随着医药业的进步新型抗癫痫药品逐渐出现，加入到抗癫痫药物治疗的队伍中，常见的有：拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、左乙拉西坦、、普瑞巴林等。现就这几种抗癫痫药物对患者睡眠结构的影响进行综合性论述。

1 传统抗癫痫药物

1.1 卡马西平（carbamazepine，CBZ）

早在2003年Legros等人对抗癫痫药物对睡眠结构的影响进行了一项前瞻性研究，他们将有单一抗癫痫药物服用史的患者作为实验组，同时选取无抗癫痫药物应用史的癫痫病人作为对照组，分别行睡眠监测，记录患者睡眠结构及睡眠效率，分别分析距检查前24小时内有发作或检查间期有发作的病人及距检查前24小时内无发作或检查间期无发作的病人的睡眠脑电图，结果发现CBZ对睡眠结构物无明显影响；但后来Cho YW等人对31名受试者中的15名应用CBZ的患者进行研究，治疗前15名患者分别行PSG、睡眠问卷、国家癫痫严重程度量表（NHS3）检查，在以400 mg/d，进行治疗4～6周后，再对患者进行上述检查，以此自身对照方法啊，发现患者慢波睡眠百分比显著增加，而其他睡眠参数在经治疗后无明显变化[1]Placidi等人则认为短时间服用CBZ可使REM期睡眠减少，破坏REM期睡眠，但长期服用CBZ，上述改变可完全逆转，他们认为服用CBZ对患者睡眠的改变受服用时间的影响。综上所述，CBZ对患者睡眠可产生不利影响，影响患者睡眠质量，在应用此药时需考虑其对睡眠结构的影响。

1.2 丙戊酸钠（valproate，VPA）

Zhang H等人认为当长时间应用VPA时，会使NREM1期显着延长，REM期睡眠明显缩短，睡眠效率显着降低，患者醒来的次数显着增加，整夜的REM期数明显减少。而短时间应用VPA则对各种睡眠参数没有显著影响。因此，VPA能够诱导癫痫患者的睡眠结构紊乱。另表明睡眠结构变化可能与VPA诱导的体重增加有关[2]。所以当长期或大剂量应用VPA时，需考虑药物对患者睡眠结构的影响而进一步影响患者癫痫发作。

1.3 苯妥英钠（phenytoin，PTH）

早年间Roder-Wanner等人认为夜间入睡前服用PTH（100 mg）导致睡眠潜伏期缩短、慢波睡眠增加，NREM3、4睡眠增加，慢波睡眠的百分比也增加，睡眠结构受到影响，然而经长期治疗上述影响被逆转，而睡眠潜伏期仍被缩短。

2 新型抗癫痫药物

2.1 加巴喷丁（gabapentin，GBP）

Legros等人认为GBP能够增加慢波睡眠，改善患者睡眠，Bazil同样认为GBP有益于睡眠，Placidi等人在研究中发现GBP增加了REM睡眠百分比，使REM期的平均持续时间增加，减少了觉醒次数，减少了NREM1期睡眠百分比，同样认为GBP可改善睡眠稳定性，同时减少癫痫发作。Jain等人认为GBP可降低睡眠潜伏期，提高睡眠效率[3]，总体来说，现今普遍认为GBP可以改善睡眠。

2.2 左乙拉西坦（levtiracetam，LEV）

目前，LEV对于癫痫患者睡眠结构相关性，国内学者进行了一定的研究，发现LEV治疗后的癫痫患者通过PSG测量快速动眼期睡眠（REM）和快速动眼期睡眠百分比（REM%）较治疗前显著减少，而该项研究周期较短，未能明确长期用药对患者睡眠结构的影响。另外曾有学者探讨LEV对儿童良性外侧裂癫痫夜间睡眠结构的影响，其结果显示，治疗后快速眼动睡眠减少，差异无统计学意义（P＞0.05），结论不一[4]。国外：ChoYW将卡马西平及左乙拉西坦单药治疗的患者主观失眠结构及客观睡眠参数进行对比，结果显示左乙拉西坦不能影响睡眠结构和睡眠参数[1]，另有文献报道左乙拉西坦并不能充分影响正常志愿者的睡眠结构。目前说法尚不一致，需进一步研究。

2.3 奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）

Ayala-Guerrero发现当口服OXC（100 mg）治疗后，总睡眠时间增加，主要表现为慢波睡眠及REM期睡眠时间增加。REM期睡眠的平均持续时间不变，但REM期睡眠频率在10小时内显著增加，REM睡眠潜伏期明显缩短。他们认为短时间服用奥卡西平有助眠作用。另有文章称OXC可引起癫痫患者嗜睡[5]，但目前相关报道仍然较少。

2.4 普瑞巴林（pregabalin，PGB）

Hindmarch等人通过一项在健康志愿者中进行的双盲研究，对比评估PGB对睡眠的影响，发现口服PGB 150 mg连续3天后与安慰剂组比较，整个睡眠周期中的慢波睡眠增加，尤其以NREM4期的增加为主，睡眠潜伏期缩短，而REM期睡眠潜伏期无明显变化，REM期睡眠百分比减少，持续时间超过1分钟的觉醒次数显著减少，提示服用PGB对正常人睡眠质量有明显改善，有助眠作用。而Jain SV同样认为应用普瑞巴林可以缩短睡眠潜伏期，提高睡眠效率[3]。De Haas S等人认为应用PGB治疗后可显著减少觉醒次数，睡眠连续性改善，可用于改善患者睡眠障碍，提高患者睡眠质量总体来说PGB的改善睡眠的作用得到了肯定。

总之，现今药物治疗仍为抗癫痫治疗的主要手段，而在选择抗癫痫药物时，要求我们临床医师不仅考虑对症状的控制，仍需综合考虑药物相关作用。总体来说，传统抗癫痫药物，对患者睡眠结构影响较新型抗癫痫药物大，对患者睡眠结构影响各不相同，且有部分药物与睡眠的关系现今尚未有定论，仍需要科研人员不懈的努力。