尿酸与心血管疾病的相关性研究

张忠金，郗爱旗*

（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810001；2.青海省人民医院，青海 西宁 810001）

目前国内外有较多研究提示体内UA水平升高和心血管疾病（CVD）的发病有关[1]，但上述研究结果存在争议。现就血清UA水平和CVD之间的关系作一综述。

1 SUA与高血压

高血压是临床常见病和多发病。目前有国内外较多研究提示高血压的发病与体内UA升高有关。1972年，Kahn及其同事证实血清尿酸升高是高血压的独立危险因素，SUA和收缩压呈线性相关[2]。Buzas R等[3]研究样本纳入1920名参加Sephar Ⅲ调查的成年人结果提示高血压受试者的SUA值明显高于正常血压受试者，高血压患者的SUA值比正常血压受试者高1.713倍。高尿酸血症的存在使血压控制不理想的几率增加了1.023。降低SUA水平不仅可以改善患者的血压水平，还可以通过减缓高血压患者动脉粥样硬化和肾功能衰竭的进展来降低总的心血管死亡率。

但血清UA水平与高血压的关系仍存在争议。通过纳入1666例T2DM非高血压患者，研究了SUA与平均20年高血压发病率之间的关系，结果提示在T2DM人群中，高初始SUA水平并不能预测高血压的发生[4]。

2 SUA与冠心病

HUA具有较高CHD风险的人群中比较常见，近年来一项研究共纳入16063名的受试者，用Cox比例风险模型评估冠心病发病率与SUA相关的风险比（HR），表明较高的SUA水平与剂量反应增加冠心病发病风险。Li Chen-Yi等共收集760例冠状动脉造影患者，提示SUA是女性冠心病患者的独立危险因素，高SUA水平仅与女性冠心病的严重程度相关。

3 目前尿酸参与心血管疾病的病理生理机制

（1）UA的物理溶解度低，UA结晶易从血液中析出并沉积在血管壁上，直接对血管内膜造成损伤。（2）UA降低NO的有效性是UA促进CVD的病理生理机制之一，UA与NO直接反应，反应迅速且不可逆，导致一氧化氮的消耗。NO释放减少后，在UA的作用下：①可以激活血小板，使其黏附、聚集，从而加速血栓形成。②导致血管内皮功能紊乱，促进血管平滑肌细胞增生，进一步促进和加重CVD的发展。（3）UA可以刺激人单核细胞产生IL-1、IL-6和TNF-α，并使平滑肌细胞产生单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这一蛋白在动脉粥样硬化病变的发生中起着重要作用。（4）UA可能是一种刺激先天免疫反应的内部危险信号，已知其在动脉粥样硬化、动脉高血压、CHF、肾脏疾病中起主要作用。（5）通过增加血管内皮中血管紧张素Ⅱ的表达并激活人类肾内肾素-血管紧张素系统而导致CVD的发生。（6）UA是体内重要抗氧化剂之一，在当存在于细胞或动脉粥样硬化斑块中的酸性/疏水环境时，可转变为强促氧化剂，参与CVD的病理生理机制。（7）HUA常合并糖尿病、血脂异常等疾病，UA可能通过这些因素来影响CVD的发生发展。