比索洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘重叠综合症合并快速性心律失常患者的疗效分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限呈进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢症炎症反应增强有关，大部分患者同时并发哮喘，2014年慢性阻塞性肺疾病全球倡议中将此类患者定义为慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘重叠综合症（ACOS），此类患者会有更为频繁的急性加重，生命质量较差。诱发ACOS患者发生快速性心律失常的因素有多种，如感染、缺氧、电解质紊乱、酸碱失衡及脏器功能衰竭等，其可加重呼吸困难。比索洛尔作为一种高选择性β1-受体阻滞剂，在防治心血管疾病过程中发挥着重要作用，常用于治疗心律失常、高血压等疾病[1]。本研究就比索洛尔治疗ACOS合并快速性心律失常患者的疗效和安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郫县人民医院呼吸内科 2016年12月至2017年12月收治的46例ACOS合并快速性心律失常患者进行回顾性分析，均经病史、体征、X线胸片（或CT）检查及或肺功能检查（包括支气管舒张试验）确诊，符合COPD合并支气管哮喘相关诊断标准[2-3]，均存在不同程度呼吸困难；排除急性加重期或急性肺水肿需静脉应用正性肌力药物、心动过缓静息心率＜60次/min、病态窦房结综合征、二度以上房室传导阻滞且未安装心脏起搏器、低血压休克状态、糖尿病、高脂血症、严重肝肾功能不全等疾病。其中，男30例，女16例，平均年龄（58.6±6.2）岁；18例短暂性阵发型房性心动过速，12例快速性心房纤颤，16例室上性心动过速；其中15例合并呼吸衰竭，20例合并肺源性心脏病。

1.2 治疗方法 46例患者入院以后，给予连续性低流量吸氧、祛痰、抗感染、平喘及解除痉挛等常规治疗，同时采用比索洛尔（德国默克雪兰诺制药公司生产，批号：170521）进行治疗。从小剂量开始服用，起始剂量为2.5 mg，每天1次，逐渐增加至5 mg，每天1次，口服。合并心功能不全患者给予利尿剂，根据尿量及心功能指标调整利尿剂剂量。同时进行心电监护，每天询问患者呼吸困难情况及进行2次肺部体征检查。治疗2周后检查患者动态心电图、血气分析指标改善情况。血气分析指标包括pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PCO2）。

1.3 疗效判定标准 根据比索洛尔的药动学、药效学特点并参考文献进行评定。显效：治疗后患者快速性心律失常得到控制，心率下降至＜100次/min，或转变为窦性心律，且半小时内未再复发，呼吸困难明显减轻；有效：呼吸困难等症状有所改善，心率下降至＜100次/min，但半小时内再次发作；无效：治疗后患者心率仍大于每分钟 100次，呼吸困难等临床症状无明显改变[4-5]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 本研究所得数据用 SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用±s表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 静息心率（RHR）及总有效率 46例患者中2例服用比索洛尔后心率明显变慢，低于每分钟55次，停药后逐渐好转，其余44例患者均顺利完成治疗。46例患者服用比索洛尔后，显效28例，有效14例，无效4例，总有效率为91.3%（42/46）。治疗后患者的RHR 为（66.4±4.5）次/min，较治疗前的（109.3±10.0）次/min明显降低，差异有统计学意义（t=7.06，P=0.002＜0.05）。

2.2 治疗前后血气分析指标比较 治疗前后患者的pH值、PaO2、PCO2比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表 1。

表1 46例患者治疗前后血气变化指标比较(±s)

表1 46例患者治疗前后血气变化指标比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

时间 pH PCO2(mmHg) PaO2(mmHg)治疗前 7.29±0.04 69.29±10.52 63.25±7.61治疗后 7.31±0.02 68.25±9.56 64.28±7.56

3 讨论

ACOS在临床较常见，大部分患者是在呼吸衰竭、缺氧基础上发病。缺氧会影响窦房结作用，提高异位节律点兴奋性、交感张力，同时使患者血液中儿茶酚胺类物质浓度升高，诱发心律失常。COPD患者多伴有冠状动脉粥样硬化性心脏、肺源性心脏病，在治疗过程中易并发电解质紊乱，而低镁、低钾血症可诱发心律失常。

近年来，大量临床实践发现采用高选择性β1-受体阻滞剂治疗ACOS、快速性心律失常可以明显改善患者呼吸困难等症状[4-5]。β-受体阻滞剂具有阻断 β1和β2-受体的作用，β1-受体主要分布于心肌，阻滞β1-受体可导致心率减慢和心肌收缩力下降；而β2-受体主要存在于支气管和血管平滑肌，阻滞β2-受体可引起支气管平滑肌收缩，增加气道阻力，导致喘息加重。比索洛尔是一种高选择性β1-受体阻滞剂，与β1-受体的亲和力比β2-受体的亲和力大11～34倍，对β1-受体和β2-受体的阻滞强度比达120:1，对β2-受体的阻滞作用甚微[6]，患者耐受性较好，能显著改善呼吸困难。有研究表明，β-受体阻滞剂可以有效降低COPD急性加重患者的病死率，针对合并心肌梗死患者还可以降低病死概率[7]。

本研究结果表明，患者治疗的总有效率为91.3%，治疗后患者的RHR明显降低，与相关文献[8]报道相吻合。本研究中的大部分患者服用小剂量比索洛尔（2.5～5.0 mg/d）取得了良好的效果，维持量的大小需根据心率调整，并尽量给予个体化治疗。

综上所述，选择小剂量比索洛尔治疗ACOS合并快速性心律失常效果显著，可显著控制患者心率，改善呼吸困难。