线粒体功能障碍与心血管疾病关系研究

岳雄丽

【摘 要】 目的：探讨线粒体功能障碍与心血管疾病之间的关系，为心血管疾病的发病机制研究以及临床防治工作提供参考。方法：查阅近期的相关文献，总结心血管疾病发病时线粒体功能受到的影响。结果：线粒体功能在生命活动中具有至关重要的作用，心血管疾病发病时引起线粒体功能障碍的始动机制尚不明确。结论：在心血管疾病的相关研究中，线粒体功能障碍与心血管疾病之间的关系具有重要地位，对其进行深入研究，将为今后心血管疾病的防治工作拓宽思路。

【关键词】 线粒体功能障碍；心血管疾病；关系；发病机制

【中图分类号】 R249 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019（2018）17-023-01

在社会经济快速发展以及生活水平大幅提升的同时，人们的饮食结构与生活方式也发生了显著变化，社会人口老龄化的趋势加剧，多种疾病的发病率均呈现增长趋势。其中，心血管疾病具有更加突出、尖锐的危害，是威胁人类生命健康的头号杀手。相关的医学研究中，动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压等都是常见的心血管疾病，但其发病机制仍不明确。但有研究结果提示，心血管疾病与线粒体功能障碍之间存在密切关联。因此，深入研究线粒体功能障碍在心血管疾病的发生以及发展过程中的作用，或将为心血管疾病的发病机制研究以及疾病的临床防治工作提供新的思路。

1 一般资料

1.1 线粒体功能障碍简介 线粒体为真核细胞能量产生的主要场所，在细胞的凋亡以及细胞信号调节等过程中发挥着重要作用。不同组织细胞中的线粒体数量存在一定的差异，这种差异主要取决于细胞对能量的需求。因此，细胞内的线粒体分布并非是均一的，多集中在细胞代谢较为活跃的区域。线粒体功能障碍主要表现为ATP的合成减少、ROS增多、Ca2+紊乱以及细胞凋亡等。在线粒体功能障碍发生时，线粒体呼吸酶的活性降低，线粒体膜电位降低，从而导致了ATP的合成量减少；呼吸链电子的传递速度减慢，ROS相对增多；线粒体膜电位的降低，使得钙离子的外流增多，或者线粒体对钙离子的摄取量减少，最终导致细胞内钙离子紊乱，进一步影响相关酶活性的调节以及信号的传导；受到线粒体mPTP开放等因素的影响，caspase级联反应被激活，还将诱导细胞凋亡的发生。

1.2 研究方法 查阅近期的相关文献与研究资料，总结心血管疾病发病时线粒体功能受到的影响，分析线粒体功能障碍与心血管疾病之间的关系。

2 结果

2.1 线粒体功能障碍与动脉粥样硬化 在多种心血管疾病中，动脉粥样硬化是一种较为常见的疾病，具有较高的病死率，其始发因素为内皮细胞的损害。而线粒体功能发生障碍时，进行性呼吸链酶的活性降低，过量ROS、mtDNA累积损害或者突变等因素，皆与动脉粥样硬化的发生以及发展过程相关。大量的研究结果表明，ox-LDL与动脉粥样硬化之间存在相关性，而ox-LDL又可增加ROS的生成，加剧内皮细胞损害，促进动脉粥样硬化的形成。相关动物实验表明，线粒体功能障碍与氧化应激之间存在互为因果的关系，对动脉粥样硬化的形成具有关键作用，提示线粒体功能障碍可加速疾病的发生以及发展。此外，有观点认为mtDNA损伤以及相应修复功能的障碍，可能是动脉粥样硬化发病的直接诱因。

2.2 线粒体功能障碍与高血压 高血压患者的主要病理表现为血管内皮的损伤、血管平滑肌细胞的增殖、内膜的增厚以及血管壁弹性组织的变性等。相关实验研究的结果提示，高血压的发病与线粒体功能障碍之间存在密切关联。线粒体产生超氧阴离子，产能的缺乏以及DNA突变等，均涉及高血压性心脏病等病理过程。此外，线粒体电子传递链酶的活性受到抑制，线粒体tRNA基因突变以及基因多态性等也在高血压的发生与发展中发挥着重要作用。

2.3 线粒体功能障碍与心力衰竭 心力衰竭是多种心血管疾病发展的终末阶段，其与线粒体功能障碍之间的关系主要体现在能量代谢障碍、生物合成受损等方面。相关动物实验研究表明，在线粒体功能障碍中，心肌线粒体能量代谢出现障碍，将直接加剧心功能的恶化，导致病情的发展；线粒体DNA含量降低等变化将可导致心肌能量的生成不足，加重心力衰竭患者的病情。此外，研究发现，在发生心力衰竭时，心脏线粒体的另一个重要变化即是代谢重塑，代谢底物不再是脂肪酸，而是葡萄糖，最终心肌能量的生成将受到阻碍。

3 讨论

在线粒体功能障碍的发生机制中，目前认为可能的机制包括氧化应激、钙紊乱、生物合成减少以及线粒体的通透性转变等。其中，氧化应激为主要的影响因素，其诱因包括线粒体抗氧化酶的抗氧化能力降低，以及ROS生成量的增多等。而线粒体在细胞信息传导与凋亡调节、能量产生、氧化应激等过程中发挥着关键作用，因此，线粒体功能对机体的正常生命活动有着重要意义。

结合相关文献资料来看，线粒体功能障碍的发生機制相对复杂，且存在相互作用、互为因果的关系。心血管疾病与线粒体功能障碍之间的关系，仍然有待进一步的实验研究与临床实践。但随着相关研究的不断深入，二者之间的关系将逐渐清晰，进而为此后心血管疾病的临床防治工作提供重要参考。

参考文献

[1] 熊燕， 张梅， 陈菲，等. 线粒体功能障碍与心血管疾病[J]. 中国病理生理杂志， 2013， 29（2）：38-39.

[2] 宋仁生， 李涛， 吴柱国，等. 线粒体活性氧类及其对心血管系统影响的研究进展[J]. 医学综述， 2015（19）：3475-3477.