生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及对创面组织内PDGFR—α表达的影响

2018-12-27陈诚吴艳陈琴

中国美容医学 2018年9期

陈诚吴艳陈琴

[摘要]目的：觀察生肌玉红膏治疗糖尿病足临床疗效，及对创面组织内血小板衍生生长因子受体-α（Platelet derived growth factor receptor，PDGFR-α）的影响，为临床糖尿病足溃疡的治疗方案选择提供参考。方法：选择笔者医院2015年2月-2016年1月收治的糖尿病足患者204例，按照就诊顺序编号，采用随机数表法将其分为对照组和研究组，每组102例。两组患者均在严格控制血糖的基础上，予以清创换药治疗，研究组在对照组治疗基础上再予以生肌玉红膏辨证加减涂抹治疗。两组患者均连续治疗1个月为一个疗程。比较两组患者治疗前、治疗一疗程后血糖水平、外周血血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、创面肉芽组织中PDGFR-α表达变化，比较两组患者临床总有效率，及药物不良反应情况。结果：治疗后，两组患者外周血VEGF水平、创面肉芽组织中PDGFR-α均较治疗前有明显提升，且研究组患者明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组临床总有效率为92.16%明显高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应。结论：生肌玉红膏辨证加减治疗糖尿病足溃疡，可有效提升血小板衍生生长因子受体-α表达，提高临床疗效，具有较高的临床应用价值。

[关键词]糖尿病足；血小板衍生生长因子受体-α；生肌玉红膏；血管内皮生长因子；临床疗效

[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）09-0058-03

Clinical Effect of Shengji Yuhong Ointment on Diabetic Foot Ulcers and its Effect on Expression of PDGFR-α in Wound Tissue

CHEN Cheng1，WU Yan1，CHEN Qin2

（1.Department of Endocrinology and Metabolism，Suining Central Hospital，Suining 629000，Sichuan，China；2.Department of Functional，Suining Hospital of Traditional Chinese Medicine，Suining 629000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To observe the clinical effect of Shengji Yuhong ointment on the treatment of diabetic foot and the effect on the platelet derived growth factor receptor-α（PDGFR-α） in the wound tissue， to provide reference for the treatment options of the patients with diabetic foot. Methods 204 patients with diabetic foot in our hospital from February 2015 to January 2016 were selected， and they were divided into the control group and the study group by digital random table， 102 cases in each group. The two groups were treated with debridement and replacement therapy on the basis of strict control of blood sugar， and the study group were treated with the dialectical addition and subtraction of Shengji Yuhong ointment on the basis of the control group. Two groups of patients were treated continuously for one month as a course of treatment. The changes of blood glucose level， peripheral blood vascular endothelial growth factor （VEGF） and PDGFR-α expression in the granulation tissue of the two groups were compared before and after treatment. The total clinical effective rate of the two groups after treatment were compared， and the adverse reactions of the two groups were compared. Results After treatment， the levels of vascular endothelial growth factor in peripheral blood and PDGFR-alpha in granulation tissue of wound in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the study group was significantly higher than the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the study group was 92.16%， which was significantly higher than that of the control group （78.43%， P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment. Conclusion The dialectical addition and subtraction of Shengji Yuhong ointment can effectively improve the expression of platelet derived growth factor receptor-α and improve clinical efficacy， which has high clinical value.

Key words： diabetic foot； platelet derived growth factor receptor-α； Shengji Yuhong ointment； vascular endothelial growth factor； clinical efficacy

糖尿病是一种代谢系统疾病，目前尚无根治方法。随着病情发展，长期高血糖对患者的血管、组织、器官造成程度不同的损坏，并发多种并发症。糖尿病足溃疡是较为常见的一种[1]。糖尿病患者出现末梢血管病变导致足部发生感染、形成溃疡。患者前期出现肢端麻木或疼痛或静息痛，皮肤干裂，病情进一步发展肢端出现破溃、肌腱变性坏死等导致糖尿病足溃疡。目前临床处理方式主要是清创更换抗感染药物，控制病情[2]。中醫称糖尿病为“消渴病”，近年来在治疗糖尿病方面取得较快发展。糖尿病足属中医“脱疽”范畴，中医辨证为：脾肾亏虚、寒湿外伤、气血凝滞、经脉阻塞。中医治疗糖尿病足以内治和外治为主[3]，或两者结合，或根据情况采取其中一种。内治以清热利湿、活血化瘀、通络止痛、养阴活血、益气补血、活血通络为主，外治以去腐生肌为主[4-5]。膏药法是中医特有的一种疗法，将制成膏状的中药组方涂抹在创面进行治疗，是中医治疗破溃腐烂皮肤的有效方法。本研究采用生肌玉红膏成药结合中医辨证加减中药对糖尿病足溃疡进行治疗，观察其改善创面组织内PDGFR-α的表达及临床疗效，以期为糖尿病足患者的治疗提供新选择。

1 资料和方法

1.1 临床资料：选择笔者医院2015年2月-2016年1月收治的糖尿病足患者204例为研究对象。纳入标准：①符合中华中医药学会外科分会2015年制定的《糖尿病足溃疡中医循证临床实践指南》中对糖尿病组溃疡的西医诊断标准及中医诊断分型标准；②年龄18～65岁；③糖尿病足Wagner分级≥Ⅱ级；④无严重心脑血管、肺、肝、肾、呼吸系统疾病及神经系统疾病、无恶性肿瘤等影响血小板衍生生长因子受体-α水平的疾病；⑤无多种药物过敏史，本方案所用抗菌药物过敏史；⑥了解参加此次研究利弊，并愿意配合各项研究工作，签署知情同意书。排除标准：①妊娠期孕期女性；②其他部位感染者。按照就诊顺序编号，采用随机数表法将其分为对照组和研究组，每组102例。两组患者性别、年龄、体重、体质量指数（Body mass index，BMI）、糖尿病病程、糖尿病足病程、Wagner分级构成比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法：两组患者入组后，内分泌科医生根据患者血糖及个体情况制定血糖控制计划，并指导患者控制血糖。对所有患者进行糖尿病及糖尿病足相关知识宣教，日常生活中严格注意饮食、运动，同时向患者解释糖尿病足的不同时期出现的不同症状所采取的治疗方案及治疗过程中的注意事项。两组患者均予以清创换药治疗，研究组在对照组治疗基础上再予以生肌玉红膏辨证加减塌渍治疗。指导患者血糖控制，两组患者均连续治疗1个月为一个疗程。采用单盲法，尽量保持两组患者每次治疗时间一致。两组患者治疗过程中注意观察患者生命体征和患足皮肤颜色、疼痛、麻木感等情况，观察到异常时终止治疗，并对症处理。

1.2.1 对照组常规西医治疗：先后采用双氧水、生理盐水清洗创面，对于深部脓痈者清洁创面后再行纱布引流，再用双氧水、生理盐水清洗。清洗完毕后，采用笔者医院自制的糖尿病足治疗液[胰岛素注射液（12U）：庆大霉素注射液（16U）、山莨菪碱注射液（10mg）溶解于250ml生理盐水中]浸泡的纱布敷在创面，每日更换1次。连续治疗1个月为一个疗程。

1.2.2 研究组生肌玉红膏加减辨治：研究组在对照组创面清理、引流、糖尿病足治疗液浸泡纱布覆盖10min后，取下纱布，加用生肌玉红膏（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11021000，每盒装12g）治疗。涂抹量以肉眼不见创面暴露为宜，每日1次，连续治疗1个月为一疗程。

1.3 观察指标：比较两组患者治疗前、治疗一疗程后血糖水平、外周血血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、创面肉芽组织中PDGFR-α表达变化。比较两组患者完成治疗后临床总有效率及治疗过程中药物不良反应。

1.3.1 临床疗效判定：治愈：治疗结束后3周内创面完全愈合，表皮得到良好覆盖，不需要更换敷料；显效：治疗后Wagner分级较治疗前降低2个级以上级别；好转；治疗后Wagner分级较治疗前降低1级，排除上述三种情况则为无效。临床总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.3.2 外周血VEGF测定：患者入组前、完成治疗后取空腹外周静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫分析法测定血清中VEGF水平。

1.3.3 肉芽组织中血小板衍生生长因子受体-α（Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR-α表达测定：两组患者治疗前、治疗后获取肉芽组织，采用免疫组化法测定肉芽组织中PDGFR-α表达情况。

1.4 统计学分析：应用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，等级计数资料采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（x?±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平、外周血VEGF、肉芽组织中PDGFR-α的表达比较：两组患者治疗前空腹血糖水平、外周血VEGF水平、创面肉芽组织中PDGFR-α表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。完成治疗后，两组患者外周血VEGF水平、PDGFR-α表达均较治疗前有明显提升，空腹血糖均降低，且研究组创面肉芽组织中PDGFR-α及外周血VEGF表达高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗疗效比较：研究组临床总有效率为92.16%明显高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应率比较：两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应，不良反应率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病足是糖尿病病情发展到一定阶段后，长期高血糖造成肢端小血管损害，纤维细胞生成数量减少，使得肢端出现血液循环障碍而出现糖尿病足。糖尿病足患者临床症状主要有：肢端麻木、疼痛、肢端供血不足、迟钝，局部皮肤浮肿，皮肤较易受损如烫伤、冻伤、鸡眼、浅表损伤以及溃疡，继而出现感染，随着感染的进一步加深，损伤侵至皮下组织而导致组织炎症[6-7]。若病情得不到有效控制，则可能扩大脓性分泌物及壞死组织范围，最后导致深层次炎症形成大脓腔，周围出现大面积的损坏组织，骨与关节受到破坏，足趾出现坏死。糖尿病足治疗与患者血糖控制水平密切相关[8-9]。

西医治疗糖尿病足溃疡较易复发，临床治疗难度大，即使治愈后也容易复发。近年来，中医药在治疗很多疑难杂症方面获得一定的临床进展。中医通过八纲辨证，综合分析脏腑、经络、气、血、津、液的阴阳、表里、寒热、虚实状况，为中医治疗疾病原则的确定提供理论基础[10-11]。中医在糖尿病足治疗方面具有悠久历史，但各医家各自为政，欠缺规范，2015年中华中医药学会外科分会制定了《糖尿病足溃疡中医循证临床实践指南》。指南中明确了中医对糖尿病足的辨证分型及基本治疗原则。该指南将糖尿病足分为湿热毒盛证、血脉瘀阻证、热毒伤阴证、气血两虚证四个证型[12]。并确定了每种证型的基本治疗原则为：清热利湿、活血化瘀、通络止痛、清热解毒、养阴活血、益气补血。生肌红玉膏是在中医散瘀活血、去腐生肌、除肿止痛基础上选择相应中药[13]。经现代制药技术制成的一种外用制剂。当归是经典的活血化瘀、补血生新中药，对改善局部血液循环效果显著，促进肢端肉芽组织的生长。糖尿病足患者足部皮肤溃破，皮肤真皮层内微血管受损严重，血管内皮生长因子降低，血管增生能力差，组织恢复慢。血小板衍生生长因子-α（Platelet derived growth factor，PDGF-α）属于蛋白质家族受体，存在于细胞膜表面，其在调控细胞增殖、分化、生长、发育方面发挥重要作用[14]。PDGF-α表达异常，则其调控能力降低，细胞增殖能力降低，溃破组织PDGF-α水平低，纤维细胞增生能力差，因此，PDGF-α表达水平是衡量溃破组织恢复能力强弱的重要指标[15]。

本研究结果显示，较之于仅采用常规西医治疗的患者，加用生肌玉红膏辨证加减治疗的患者在外周血VEGF、肉芽组织PDGFR-α表达、临床疗效提高方面均有明显优势。外用玉红生肌膏糖尿病足患者局部溃破表面，局部组织中PDGF-α表达增加可以使组织修复细胞上生长因子受体活性上调，激活细胞增殖和肉芽组织的生长。VEGF升高可以通过旁分泌作用促进内皮细胞的增殖、移行，形成新的毛细血管网络，可以促进创面修复恢复正常。玉红生肌膏外用能够促进创面修复；提高局部组织的抗感染能力；上调局部组织PDGF-α表达，继而提高外周血中VEGF水平，加速创面愈合。说明生肌玉红膏加减辨治糖尿病足患者具有较高的临床价值。笔者在临床采用生肌玉红膏时发现，涂抹厚度必须完全覆盖创面，涂抹完成后要注意多次用棉签赶走气泡，避免创面与药物间留存的气泡隔绝药物与创面而影响药物吸收，影响治疗效果。

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