红蓝光联合胶原贴敷料治疗玫瑰痤疮疗效观察

李红敏 吉津 闵仲生 谭城

[摘要]目的：观察红蓝光联合胶原贴敷料治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法：选取2015年7月-2017年7月笔者医院门诊就诊的30例Ⅰ型及Ⅱ型玫瑰痤疮患者为研究对象。给予口服甲硝唑片，外用皮脂搽剂，并予红蓝光联合胶原贴敷料治疗，疗程为4周。结果：治疗4周后，总有效率为66.67%。红蓝光联合胶原贴敷料治疗可减轻玫瑰痤疮红斑（t=9.31，P<0.001）、皮肤敏感（t=4.17，P<0.001），减少丘疹脓疱数目（t=6.32，P<0.001），有效缓解玫瑰痤疮的总体病情（t=8.25，P<0.001）。但对毛细血管扩张的改善效果欠佳（t=0.35，P>0.05），未见严重不良反应。结论：红蓝光联合胶原贴敷料治疗玫瑰痤疮安全、有效，可缓解红斑、皮肤敏感，减少丘疹、脓疱，但对毛细血管扩张的效果欠佳。

[关键词]红蓝光；胶原贴敷料；光疗；玫瑰痤疮；疗效

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]B [文章编号]1008-6455（2018）08-0037-03

Clinical Efficacy of Blue-red LED Phototherapy Combined with Collagen

Dressing for Rosacea

LI Hong-min，JI Jin，MIN Zhong-sheng，TAN Cheng

（Department of Dermatology，Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of combined therapy of blue-red LED phototherapy and collagen dressing. Methods Thirty patients with rosacea were recruited. Metronidazole tablets and sebum liniment were used for all patients. In addition to the above treatments， combined therapy of blue-red LED phototherapy and collagen dressing werealsoapplied to the participants. The duration of treatment was four weeks. Results The combined therapy was effective for overall severity （t=8.25，P<0.001），flushing （t=9.31，P<0.001），skin sensitivity （t=4.17， P<0.001）， papules and pustules （t=6.32， P<0.001）. However， treatment effect for telangiectasia was not statistically significant（t=0.35， P>0.05）. The effective rate of this therapy was 66.67%. No severe adverse event was observed in these participants. Conclusion Combined therapy of blue-red LED phototherapy and collagen dressing were safe and efficacious for rosacea， they could improve flushing， skin sensitivity， papules and pustules， but showed no statistical efficacy for telangiectasia.

Key words： blue-red LED phototherapy； collagen dressing； phototherapy； rosacea； clinical efficacy

玫瑰痤疮是一种好发于颜面部的以阵发性潮红或持久性红斑为主要特征的慢性炎症性损容性皮肤病，可伴有皮肤敏感症状、毛细血管扩张及丘疹脓疱等皮肤损害[1]。玫瑰痤疮病程迁延，反复发作，严重影响患者生活质量[2]。目前，其治疗手段十分有限，既往研究提示红蓝光可能有效[3-6]，但治疗后存在皮肤干燥、红斑灼痛等不良反应。近年来，笔者科室采取红蓝光联合胶原贴敷料治疗红斑血管扩张型（Ⅰ型）和丘疹脓疱型（Ⅱ型）玫瑰痤疮患者，以期减轻红蓝光的不良反应并观察其临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者科室2015年7月-2017年7月就诊的Ⅰ型和Ⅱ型玫瑰痤疮患者30例，男6例，女24例，年龄（33.6±2.5）岁，病程（2.8±0.9）年，病情总积分为（4.59±0.52）分。

1.2 纳入标准：①符合Ⅰ型或Ⅱ型玫瑰痤疮临床诊断标准[7-8]；②近2周内未使用治疗玫瑰痤疮的藥物；③可坚持治疗并能如期随访者。

1.3 排除标准：①增生肉芽肿型 （Ⅲ型）或眼玫瑰痤疮（Ⅳ型）；②妊娠或哺乳期女性；③光敏性疾病患者；④严重心、肝、肾功能异常者；⑤对异种蛋白过敏者。所有入选患者均签署知情同意书。

1.4 治疗方法：口服甲硝唑片（华中药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42020388，规格：0.2g）0.2g/次，3次/d，连续服用2周；然后改为0.2g/次，2次/d，继续治疗2周，外用皮脂搽剂（皮脂搽剂主要以硫磺、轻粉、白矾等药物组成，为笔者院内制剂）；并采用红蓝光联合胶原贴敷料治疗。红蓝光采用英国欧美娜（Omnilux）治疗仪，治疗前清洁面部皮肤，取仰卧位，用特殊眼罩遮盖双眼。第1次采用蓝光，可见波长（415±3）nm，剂量48J/cm2，第2次采用红光，可见波长（633±3）nm，剂量126J/cm2。蓝、红光交替照射，光源距面部15cm，每周2次，每次照射时间20min。每次光照治疗后立即用胶原贴敷料（广州创尔生物有限公司）敷于照射部位30min，疗程为4周。

1.5 疗效判定及标准：参照文献中关于玫瑰痤疮的病情评估方法[9]，制定本研究的观察指标和疗效判定标准如下：①患者症状积分改善情况，包括红斑、皮肤敏感、丘疹脓疱、毛细血管扩张等单项评分及总积分。每个单项评分0～3分，得分越高，表示病情越重。通过比较患者治疗前后积分差值，来判断干预措施的疗效；②疗效指数即治疗前后积分差值/治疗前总积分×100%。显效：疗效指数为75%～99%；好转：疗效指数为50%～74%；无效：疗效指数<50%。③观察患者不良反应发生情况。

1.6 统计学方法：采用SPSS 18.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以（x?±s）表示，采用t检验；计数资料以例数或率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状积分改善情况：红蓝光联合胶原贴敷料可减轻红斑（t=9.31，P<0.001）、皮肤敏感（t=4.17，P<0.001），减少丘疹脓疱数目（t=6.32，P<0.001），有效缓解玫瑰痤疮的总体病情（t=8.25，P<0.001）。但对毛细血管扩张的改善，效果欠佳（t=0.35，P>0.05），見表1。

2.2 治疗效果：30例患者均完成治疗。8例（26.67%）显效，12例（40.00%）好转，10例（33.33%）无效。

2.3 不良反应：所有患者均未见严重不良反应。4例患者红蓝光照射后出现局部皮肤干燥，一过性红斑加重或轻微灼痛，外敷胶原贴敷料后逐渐好转，不影响进一步治疗和观察。

3 讨论

玫瑰痤疮严重影响患者容貌美观，病程较长，临床治疗效果欠佳，对患者的生活产生很大影响。其发病机制尚未完全清楚，可能与微生物感染、免疫失调、皮肤屏障功能受损以及神经源性炎症等因素有关[10]。毛囊蠕形螨和马拉色菌等微生物可能通过刺激Toll样受体2（TLR-2），诱使抗菌肽LL-37和激肽释放酶（KLKs）表达增加[11]。抗菌肽活化可诱导局部组织的白细胞、肥大细胞和角质形成细胞等释放细胞因子和趋化因子，以杀灭病原微生物[12]。但异常的免疫反应可加剧皮肤屏障功能损伤，导致玫瑰痤疮病情加重。此外，玫瑰痤疮患者皮肤外周感觉神经元异常活化，可引起神经源性血管舒张[12]，皮肤潮红反复发作。

目前玫瑰痤疮的治疗方法效果多不理想。红蓝光在临床上主要用于痤疮的治疗[13-15]，可减少皮脂分泌，杀灭痤疮丙酸杆菌、马拉色菌等多种厌氧菌，减轻皮损炎症反应。研究表明[16]，通过对玫瑰痤疮动物模型和体外培养的角质形成细胞进行红色LED灯（630nm）照射，可显著降低皮肤组织中LL-37、TLR-2、KLKs和白细胞介素等的表达，并抑制角质形成细胞的蛋白酶活性。此外，红光治疗可增加表皮细胞跨膜电阻（TEER），对皮肤屏障起到修复作用[16-17]。蓝光（407～420nm）可使皮脂分泌减少，抑制马拉色菌等厌氧菌生长[18]。厌氧菌在蓝光照射下，激发细胞内源性卟啉，与氧分子发生能量转移，产生单线态氧和羟自由基等活性氧分子，塑造有氧环境，从而抑制厌氧菌和毛囊蠕形螨的生长。但蓝光照射可加剧皮肤屏障功能损伤[17]，是其主要的副作用。既往研究提示[3-6]，红蓝光治疗可能会改善玫瑰痤疮病情，但常见有皮肤干燥、红斑肿胀、灼热灼痛等不良反应。

胶原贴敷料富含活性胶原蛋白，具有保湿、修复皮肤屏障、减轻炎症反应的作用[19]。胶原分子外侧存在大量亲水基团，使胶原分子极易与水形成氢键，可结合大量的水；此外，胶原水解后形成的氨基酸也是天然保湿因子，共同起到保湿作用。胶原蛋白和多种氨基酸还可促进表皮再生，加速炎性组织复原。研究表明，胶原可增加角质层含水量，减少经皮水分丢失（TEWL），从而对皮肤屏障起到修复作用。另外，胶原还可诱导产生趋化因子，促进成纤维细胞和平滑肌细胞向炎症部位游走，从而促进炎性皮肤的修复。本研究采用红蓝光联合胶原贴敷料治疗，以期减少单纯照光的副作用，并对玫瑰痤疮的病情缓解起到协同作用。治疗期间，应注意防晒，避免化妆，使用敏感肌肤适用的医学保湿剂以减少不良反应，达到最佳的治疗效果。

本研究发现，红蓝光联合胶原贴敷料治疗玫瑰痤疮，可缓解红斑、皮肤敏感，减少丘疹脓疱。其起效原理可能与红蓝光照射减少皮肤油脂分泌有关[13]。蓝光穿透较浅，主要作用于表皮，红光穿透深，可作用于真皮毛囊、皮脂腺，两者交替使用，还可减轻丘疹脓疱等皮肤炎症，加快皮肤的修复过程[14-15]。胶原贴敷料是由胶原蛋白溶液与无纺布结合制成的湿润性敷料，可修复皮肤屏障功能受损[19]。红蓝光照射后立即给予胶原贴敷料，还可缓解光照引起的皮肤干燥敏感等症状，减轻照光的不良反应，提高患者的依从性。

综上所述，红蓝光联合胶原贴敷料治疗玫瑰痤疮安全、有效，具有很好的临床应用前景。但本研究随访时间较短，红蓝光联合胶原贴敷料对玫瑰痤疮的远期疗效还需要进一步的研究。此外，本研究样本量偏小，尚需更大规模的多中心临床试验来证实其效果，从而为玫瑰痤疮的治疗提供新方案。

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[收稿日期]2017-12-18 [修回日期]2018-03-25

编辑/李阳利