阿尔茨海默病患者认知功能障碍与系统性炎症反应的相关性

卢葵花 徐 魁

(湖北科技学院，湖北 咸宁 437020)

阿尔茨海默病(AD)相关发病机制假说高达30多种〔1,2〕。目前已知的可能影响AD发病的因素包括家族史、女性、头部外伤、甲状腺疾病、感染等，虽然明确病因尚不知晓，但新近的研究认为AD的进展与炎症损伤密切相关〔3〕。但系统性慢性炎症状态是否与患者最主要的临床表现——认知功能障碍具有相关性尚不知晓。本研究拟探讨AD患者外周血炎症介质水平与认知功能障碍的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 纳入2015年1月至2017年1月在咸宁市中心医院诊治的AD患者45例作为观察组，年龄≥65岁，依据病史及临床表现明确诊断；同时排除以下情况：合并颅内其他器质性病变，合并严重肝肾功能障碍，合并严重代谢性疾病，合并严重凝血功能障碍，合并恶性肿瘤等终末期疾病，合并精神系统疾病。另纳入同期健康体检的老年人40例作为对照组。观察组男15例、女30例，对照组中男19例、女21例；观察组平均年龄(70.2±4.1)岁，对照组为(69.8±3.5)岁；观察组平均体重指数(BMI)(22.9±1.3)kg/m2，对照组为(22.5±1.6)kg/m2；观察组平均空腹血糖水平(4.7±0.5)mmol/L，对照组为(4.8±0.6)mmol/L；观察组吸烟12例，对照组为16例；观察组饮酒史14例，对照组有15例。两组性别、年龄、BMI、血糖水平、吸烟、饮酒比例等比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2检测及评估 两组人员均于清晨、空腹状态下抽取外周血5 ml，检测白细胞介素(IL)-8、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA),试剂盒购于R&D公司(USA)。采用阿尔茨海默病认知评定量表(ADAS-cog)评估认知功能水平，该量表分为12个评估项目，包括命名、词语回忆、结构性练习、执行指令、定向力、意向性练习、回忆测验指令、词语辨认、口头语言表达能力、语言理解能力、找词能力和注意力等，评分范围0～75分，评估分数越高提示认知功能受损越严重。采用日常生活能力(ADL)量表评估ADL，评分范围0～100分，分数越低提示ADL越低〔4,5〕。

1.3统计学方法 应用SPSS20.0软件，计量资料使用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析使用Spearman相关性检验。

2 结 果

2.1两组外周血炎症指标比较 观察组外周血TNF-α、IL-8水平均显著高于对照组(P<0.01)，外周血IL-10水平组间比较差异无统计学意义(P=0.392)。见表1。

表1 两组外周血炎症指标比较

2.2两组ADAS-cog评分及ADL评分比较 观察组ADAS-cog评分〔(27.9±3.9)分〕显著高于对照组〔(6.8±2.1)分；t=30.500，P<0.01〕，ADL评分〔(76.3±15.8)分〕均显著低于对照组〔(95.6±3.2)分；t=7.584,P<0.01〕。

2.3观察组ADAS-cog评分与其他指标之间的相关性 观察组ADAS-cog评分与IL-8及TNF-α均呈现显著正相关(P<0.01)，而与ADL评分呈现显著负相关(P<0.01)。见图1。

图1 观察组ADAS-cog评分与其他指标之间的相关性

3 讨 论

AD是威胁老年人群的严重神经系统退行性疾病，其发病率在全球均有上升趋势〔6〕。AD的自然病程较为漫长，起病过程也较为隐匿，往往直至出现明显临床症状时才获得明确诊断〔7〕。AD的临床表现复杂多样，主要是由中枢神经系统退行性病变所致认知功能降低、精神行为异常及ADL的降低〔8，9〕。在病程的早期，患者可能仅仅表现为记忆力减退、近事遗忘等，这些轻微症状常并不会引起患者或患者家属重视〔10，11〕。但事实上，处于此时期的患者已存在中枢神经系统的退行性改变，如神经系统的检查评估可发现患者处理和判断复杂问题的逻辑思维、推理能力等均显著降低，对新事物的学习能力和时空判断能力显著退化。待病程进展，患者不仅仅表现为近事遗忘，对久远发生、已牢记的事物也开始遗忘，伴随着远事遗忘的是语言功能退化、时空能力进一步降低、ADL逐步丧失。此时期称为中度老年痴呆，这一时期的患者常不具有完整的ADL，需要专人照顾。而待病程进展至重度痴呆期，患者完全丧失生活自理能力，几乎全部记忆丧失，肢体运动障碍，多数患者死于昏迷和相关并发症〔12,13〕。

虽然AD的具体发病机制并不清楚，但新近的研究认为局部或系统性炎症在神经系统损伤和退行性病变中发挥重要作用，这给AD的诊疗提供了一条新的思路〔14〕。然而，AD患者的主要临床表现——认知功能障碍，是否与炎症相关不是十分明确〔15,16〕。

TNF-α及IL-8均为促炎介质，主要由粒细胞及单核巨噬细胞表达，在维持慢性炎症状态和诱发炎症级联放大的病理生理过程中发挥重要作用〔17〕。此外，TNF-α及IL-8也是在炎症过程中直接或间接损伤组织细胞的终末介质，具有一定细胞损伤和细胞毒性作用。这一组数据提示炎症介质可能在AD发生发展中发挥一定作用，但具体机制尚需进一步研究以明确〔18〕。本研究数据显示AD患者ADAS-cog评分显著高于对照组，而ADL评分显著低于对照组。ADAS-cog评分是国际公认的评估AD临床症状的量表，纳入了包括记忆、定向力、语言、逻辑推理、注意力等共计12个项目，4个高级中枢活动的认知功能，是当前临床实践及科学研究中最常用的功能量表之一〔19〕。虽然本研究纳入的对照组为健康老年人，但其评分也并非达到完全正常，这可能与老年人正常智力退化有关。ADL评分是一种评估ADL的量表，评估内容主要包括躯体ADL和工具性ADL，纳入了包括衣、食、住、行等诸多细节评分，是当前较为全面和权威的生活能力评分量表〔20〕。从本文数据看，AD患者ADL显著降低，而健康老年人随着年龄的增大也存在一定的生活自理能力减弱。证实了AD患者外周血炎症介质水平与其认知功能损害存在内在联系，但具体机制尚需进一步探索。