百合固金汤联合利奈唑胺对老年肺结核合并肺炎患者呼吸功能、炎性因子及免疫状态的影响

丁光年 徐海虹

(临海市中医院内一科，浙江 台州 317000)

肺结核是常见的一种慢性消耗性和传染性疾病，主要是结核分枝杆菌感染所致，临床特征以咳嗽、咯血、消瘦为主，且其病程较长，严重影响人们身心健康和生活质量〔1〕。肺结核导致患者免疫功能下降，容易合并其他细菌感染发生肺炎。肺结核合并肺炎，尤其是重症肺炎患者病死率较高，治疗较困难〔2,3〕。目前，临床普遍采用广谱抗菌药物、抗结核药物及免疫抑制剂等治疗肺结核合并肺炎，但其疗效并不十分理想〔4,5〕。因此，本研究探讨百合固金汤联合利奈唑胺对老年肺结核合并肺炎患者呼吸功能、炎性因子及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择临海市中医院2014年3月至2015年3月收治的老年肺结核合并肺炎患者94例，肺结核诊断依据《肺结核诊断标准(2008)》〔6〕中相关标准，肺炎诊断依据《美国胸科学会重症肺炎》〔7〕中相关标准。按照随机表法分为观察组47例与对照组47例。观察组男29例，女18例；年龄68～79岁〔平均(74.32±2.57)〕岁；肺结核病程15～39〔平均(28.94±5.47)〕个月。对照组男30例，女17例；年龄65～78〔平均(73.91±3.18)〕岁；肺结核病程17～40〔平均(28.35±6.18)〕个月。两组一般资料差异无统计学意义具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①年龄≥65岁；②经医院伦理委员会批准；③签订知情同意书者。排除标准：①合并肝肾功能和凝血功能异常者；②精神疾病者；③过敏体质者;④入科时即需要有创机械通气。

1.3治疗方法 两组均采用营养支持、一线药物抗结核治疗、常规加用护肝药物、氧疗、解痉祛痰、抗感染等常规治疗。对照组：给予利奈唑胺(生产单位：美国Pfizer Inc；注册证号：H20090516)600 mg/次，每日2次；观察组：在对照组基础上结合百合固金汤治疗，组成包括：百合20 g、生地黄15 g、熟地黄15 g、玄参15 g、麦冬15 g、当归10 g、贝母10 g、桔梗10 g、甘草6 g，取诸药，水煎，分早晚两次服用，每次服用剂量为200 ml。两组疗程均为2 w。

1.4疗效评价标准 ①显效：临床症状消失，且体温和血白细胞恢复正常及X线胸片检查显示正常；②有效：临床症状改善，且体温和血白细胞明显改善，以及X线胸片检查改善；③无效：未达到上述标准者。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后呼吸功能指标变化，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。②观察两组治疗前后炎性因子水平变化，包括C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)和肿瘤坏死因子(TNF)-α，分别于治疗前后抽取外周静脉血3 ml，分离血清，转速3 000 r/min，置于-20℃下保存待测。③观察两组治疗前后免疫功能变化，分别于治疗前后抽取外周静脉血3 ml，分离血清，采用美国BD公司流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。④观察两组药物副反应发生情况。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组治疗总有效率(91.49%，显效28例，有效15例，无效4例)显著高于对照组(72.34%，显效20例，有效14例，无效13例)，差异有统计学意义(χ2=5.817，P<0.05)。

2.2两组治疗前后呼吸功能比较 两组治疗前FVC、FEV1%和FEV1/FVC比较差异无统计学意义(t=0.462、0.998、0.675，均P>0.05)；两组治疗后FVC、FEV1%和FEV1/FVC较治疗前显著升高(观察组：t=12.737、12.921、12.654，对照组：t=7.175、10.484、9.575，均P<0.05)；观察组治疗后FVC、FEV1%和FEV1/FVC显著高于对照组(t=8.162、5.187、6.951，均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后呼吸功能比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前CRP、WBC和TNF-α水平比较差异无统计学意义(t=0.199、0.459、0.159，均P>0.05)；两组治疗后CRP、WBC和TNF-α水平水平较治疗前显著降低(观察组：t=18.490、17.700、20.735，对照组：t=6.585、8.807、6.833，均P<0.05)；观察组治疗后CRP、WBC和TNF-α水平显著低于对照组(t=12.077、12.596、14.782，均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较

2.4两组治疗前后免疫功能比较 两组治疗前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(t=0.560、0.883、0.786，均P>0.05)；两组治疗后CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著升高而CD8+较治疗前显著降低(观察组：t=15.645、13.553、12.667，对照组：t=8.490、4.572、7.900，均P<0.05)；观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组而CD8+显著低于对照组(t=8.009、7.804、6.881，均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能比较

2.5两组药物副反应比较 观察组药物副反应发生率(4.26%，胃肠道反应1例，血小板减少1例)显著低于对照组(19.15%，胃肠道反应4例，血小板减少3例，头晕2例，χ2=5.045，P<0.05)。

3 讨 论

肺结核合并肺炎临床上通过常规治疗效果并不十分理想，同时加上耐药菌株的不断增加，难以治愈〔8～10〕。中医学认为肺结核合并肺炎是因体虚、肺脏感染所致，肺阴不足，肺虚不能输布津液，肾失滋生之源，久病则会伤及肾，肾阴亏损，水亏不能涵养干木，不能上济于心，则心肝火旺，上炎于肺，造成肺阴消浊，形成一种恶性循环，而引起肺肾盈亏，精血耗损〔11～13〕。本研究采用百合固金汤治疗，组方中百合、熟地黄和生地黄具有滋肺肾功效，玄参具有滋阴生津、清热凉血功效，麦冬具有养阴生津、润肺功效，当归具有养血补血、调经止痛功效，贝母具有润肺散结、止嗽化痰功效，桔梗具有清热解毒、下气利咽、祛痰功效，甘草具有调和诸药功效。利奈唑胺属一种噁唑烷酮类抗生素，其大部分主要通过与结核分枝杆菌的核糖体40 S亚基结合，并且对70 S起始物的形成有效抑制，从而导致初期阶段对细菌蛋白质的合成有效抑制〔14〕。本研究表明，百合固金汤联合利奈唑胺可提高疗效；用药安全性良好；百合固金汤联合利奈唑胺可改善患者肺功能。

细胞免疫是肺结核合并肺炎的主要免疫保护机制，CD4+是Th细胞的表面标志物，CD8+是Ts细胞的表面标志物，二者比值能够直接反映Th与Ts细胞功能的平衡状态〔15〕。CD8+T淋巴细胞比例升高或CD4+T淋巴细胞比较和CD4+/CD8+下降是机体细胞免疫功能下降的标志。

本研究显示，百合固金汤联合利奈唑胺可提高患者免疫功能。CRP是当组织发生炎症或感染时，巨噬细胞释放白细胞介素刺激肝脏合成，且其含量在炎症或感染时迅速升高，而当感染控制后其含量明显降低，是反映周身炎症的一种非特异性标志〔16〕。WBC是临床上常用的一种评价细菌感染指标，当出现细菌感染时其含量明显升高。TNF-α是一种Th1型细胞因子，是重要的免疫调节因子，能够发挥类似生物效应调节机体免疫反应。本研究结果显示，百合固金汤联合利奈唑胺可减轻炎症反应。